Спектр значимых сывороточных биомолекул и генетических предикторов в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты

Каюмова А.В., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б., Гришкина А.А.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Екатеринбург, Россия

Актуальность: Патологическая инвазия плаценты (PAS) представляет серьезную опасность для жизни матери и плода. Несвоевременная диагностика PAS и возникающая в результате задержка в лечении может быть одной из ключевых причин серьезных неблагоприятных исходов беременности. В последних публикациях все больше внимания уделяется различным биомолекулам, которые обладают потенциалом для своевременной диагностики PAS.
Цель: Сравнительная оценка эффективности использования различных молекулярно-биологических маркеров в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты.
Материалы и методы: По ключевым словам «патологическая инвазия плаценты», «врастание плаценты», «placenta accreta spectrum», «биомаркеры», «антенатальная диагностика», «эпителиально-мезенхимальный переход», «биомолекулы» проведен анализ отечественных и зарубежных литературных баз данных: eLibrary, Medline, PubMed, Embase, Crossref, РИНЦ. В соответствии с поставленной целью было отобрано для анализа 68 источников литературы.
Результаты: Результатом поиска явилось сравнительное описание представленных в данном обзоре значимых биомаркеров патологической инвазии плаценты и их динамическое изменение в различные сроки гестации.
Биомолекулы, участвующие в патогенезе патологической инвазии плаценты, условно можно разделить на несколько групп. Это факторы роста, интерлейкины, сигнальные молекулы, продукты оксидативного стресса, микро-РНК, ДНК, циркулирующие клетки. Их содержание в биологических жидкостях и плаценте отражает активность патофизиологических процессов, участвующих в формировании патологической инвазии плаценты.
Заключение: Исследование спектра и концентрации биомаркеров патологической инвазии плаценты может способствовать антенатальному подтверждению диагноза и степени тяжести данной патологии и иметь решающее значение для улучшения материнских и перинатальных исходов.

Вклад авторов: Каюмова А.В., Мелкозерова О.А. – концепция и дизайн исследования; Каюмова А.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Источник финансирования – Государственное задание по научно-исследовательской работе
№056-00121-22-00.
Для цитирования: Каюмова А.В., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б., Гришкина А.А. Спектр значимых сывороточных биомолекул и генетических предикторов в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты. 
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 5-15
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.212

Ключевые слова

патологически инвазивная плацента
врастание плаценты
placenta accreta spectrum
биомаркеры
биомолекулы
антенатальная диагностика
эпителиально-мезенхимальный переход

Список литературы

  1. Jauniaux E., Ayres-de-Campos D.; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO consensus guidelines on placenta accrete spectrum disorders: Introduction. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 140(3):261-4. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12406.
  2. Jauniaux E., Bunce C., Gronbeck L., Langhoff-Roos J. Prevalence and main outcomes of placenta accreta spectrum: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(3): 208-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.01.233.
  3. Ali H., Chandraharan E. Etiopathogenesis and risk factors for placental accrete spectrum disorders. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 72: 4-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.07.006.
  4. Jauniaux E., Bhide A., Kennedy A., Woodward P., Hubinont C., Collins S. FIGO consensus guidelines on placeta accreta spectrum disorders: prenatal diagnosis and screening, Int. J. Gynaecol Obstet. 2018; 140(3): 274-80. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12408.
  5. Tinari S., Buca D., Cali G., Timor-Tritsch I., Palacios-Jaraquemada J.,Rizzo G. et al. Risk factors, histopathology and diagnostic accuracy in posterior placenta accreta spectrum disorders: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 57(6): 903-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.22183.
  6. Scott A., Robert M., Anna M., Michele R., Jonathan L., Saira S. et al. Placenta accreta spectrum: biomarker discovery using plasma proteomics. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(3): 433.e1-433.e14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.03.019.
  7. Guo Z., Yang H., Ma J. Maternal circulating biomarkers associated with placenta accreta spectrum disorders. Chin. Med. J. (Engl). 2023; 136(8): 995-7.https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000002241.
  8. Tianyue Z., Shaowei W. Potential serum biomarkers in prenatal diagnosis of placenta accreta spectrum. Front Med. (Lausanne). 2022; 3: 860186.https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.860186.
  9. Al-Khan A., Youssef Y., Feldman K. Illsley N., Remache Y., Alvarez-Perezet J. et al. Biomarkers of abnormally invasive placenta. Placenta. 2020; 91: 37-42. https://dx.doi.org/10.10.1016/j.placenta.2020.01.007.
  10. Krstic J., Deutsch A., Fuchs J. Gauster M., Gorsek Sparovec T., Hiden U. et al. (Dis)Similarities between the decidual and tumor microenvironment. Biomedicines. 2022; 10(5): 1065. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10051065.
  11. Pekar-Zlotin M., Melcer Y., Maymon R. Jauniaux E. Second-trimester levels of fetoplacental hormones among women with placenta accreta spectrum disorders. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 140(3): 377-8. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12352.
  12. Fyala E.A. Value of measurement of maternal serum alpha fetoprotien in diagnosis of pathologically adherent placenta in cases of placenta pravia. The Egyptian Journal of Fertility and Sterility. 2018; 22(2): 25-31.https://dx.doi.org/10.21608/egyfs.2018.65838.
  13. Berezowsky A., Pardo J., Ben-Zion M., Wiznitzer A., Aviram A. Second trimester biochemical markers as possible predictors of pathological placentation: a retrospective case-control study. Fetal Diagn. Ther. 2019; 46(3): 187-92.https://dx.doi.org/10.1159/000492829.
  14. Morlando M., Collins S. Placenta accreta spectrum disorders: challenges, risks, and management strategies. Int. J. Womens Health. 2020; 12: 1033-45.https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S224191.
  15. Arcade A., Li Z., Jianwen Z. Placenta accreta spectrum diagnosis challenges and controversies in current obstetrics: a review. Int. J. Womens Health. 2023; 15: 635-54. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S395271.
  16. Uldbjerg C.S., Lim Y.H., Glazer C.H., Hauser R., Juul A., Bräuner E.V. Maternal serum α-fetoprotein levels during pregnancy and testicular cancer in male offspring: a cohort study within a Danish pregnancy screening registry. Int. J. Environ Res. Public. Health. 2022; 19(21): 14112. https://dx.doi.org/10.3390/ ijerph192114112.
  17. Aboughalia H., Bastawrous S., Revzin M.V., Delaney S.S., Katz D.S.,Moshiri M. Imaging findings in association with altered maternal alpha-fetoprotein levels during pregnancy. Abdominal. Radiol. 2020; 45(10):3239-57. https://dx.doi.org/10.1007/s00261-020-02499-2.
  18. Zhang T., Wang S. Potential serum biomarkers in prenatal diagnosis of placenta accreta spectrum. Front Med. 2022; 9: 860186. https://dx.doi.org/10.3389/ fmed.2022.860186.
  19. Penzhoyan G.A., Makukhina T.B. Significance of the routine first-trimester antenatal screening program for aneuploidy in the assessment of the risk of placenta accreta spectrum disorders. J. Perinat. Med. 2019; 48(1): 21-6.https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2019-0261.
  20. Wang F., Chen S., Wang J., Wang Y., Ruan F., Shu H. et al. First trimester serum PAPP-A is associated with placenta accreta: a retrospective study. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 303(3): 645-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05960-1.
  21. Bartels H.С., Postle J.D., Downey P., Brennan D.J. Placenta accreta spectrum: a review of pathology, molecular biology, and biomarkers. Dis. Markers. 2018; 2018: 1507674. https://dx.doi.org/10.1155/2018/1507674.
  22. Ophir E., Tendler R., Odeh M., Khouri S., Oettinger M. Creatine kinase as a biochemical marker in diagnosis of placenta increta and percreta. Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 180(4): 1039-40. https://dx.doi.org/10.1016/S0002-9378(99)70683-6.
  23. Ersoy A.O., Oztas E., Ozler S., Ersoy E., Erkenekli K., Uyguret D. et al. Can venous ProBNP levels predict placenta accreta? J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2016; 29(24): 4020-4. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2016.1152576.
  24. Fayed M., Mourad A., Mahmoud M., Mohamed A. Role of Doppler ultrasound and creatine kinase as a biochemical marker in diagnosis of placenta accreta. J. Benha. J. Appl. Sci. 2020; 5(1): 1-7. https://dx.doi.org/1010.21608/bjas.2020.135124.
  25. Illsley N.P., Dasilva-Arnold S.C., Zamudio S., Alvarez M., Al-Khan A. Trophoblast invasion: lessons from abnormally invasive placenta (placenta accreta). Placenta 2020; 102: 61-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.01.004.
  26. Araujo Júnior E., Zamarian A.C., Caetano A.C., Peixoto A.B., Nardozza L.M. Physiopathology of late-onset fetal growth restriction. Minerva Obstet. Gynecol. 2021; 73(4): 392-408. https://dx.doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04771-7
  27. Umapathy A., Chamley L.W, James J.L. Reconciling the distinct roles of angiogenic/anti‑angiogenic factors in the placenta and maternal circulation of normal and pathological pregnancies. Angiogenesis. 2020; 23(2): 105-17. https://dx.doi.org/10.1007/s10456-019-09694-w.
  28. Geindreau M., Ghiringhelli F., Bruchard M. Vascular endothelial growth factor, a key modulator of the anti-tumor immune response. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4871. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094871.
  29. Wang F., Zhang L., Zhang F. Wang J., Wang Y., Man D. First trimester serum PIGF is associated with placenta accreta. Placenta. 2020; 101: 39-44.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.08.023.
  30. Faraji A., Akbarzadeh-Jahromi M., Bahrami S., Gharamani S., Raeisi Shahraki H., Kasraeian M. at al. Predictive value of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor for placenta accreta spectrum. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42(5): 900-5. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2021.1955337.
  31. Zhang F., Gu M., Chen P., Wan S., Zhou Q., Lu Y. et al. Distinguishing placenta accreta from placenta previa via maternal plasma levels of SFlt-1 and PLGF and the SFlt-1/PLGF Ratio. Placenta 2022; 124: 48-54.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.05.009.
  32. Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Морозова Р.В., Задорная О.И., Донцова М.В., Кривоносова Н.В., Амирханян А.М. Роль факторов ангиогенеза в патогенезе врастания плаценты у женщин с предлежанием плаценты. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 42-53. 
  33. Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Васильева Е.Ю., Мащенко И.А., Яковлева Н.Ю., Ли О.А. Прогностическая значимость sFlt-1 и PIGF в диагностике глубокой инвазии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(2): 39-48. 
  34. Wang N., Shi D., Li N., Qi H. Clinical value of serum VEGF and SFlt-1 in pernicious placenta previa. Ann. Med. 2021; 53(1): 2041-9. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2021.1999492.
  35. Johns L.E., Ferguson K.K., Cantonwine D.E., Mukherjee B., Meeker J.D., McElrath T.F. Subclinical changes in maternal thyroid function parameters in pregnancy and fetal growth. J. Clin. Endocrinol Metab. 2018; 103(4): 1349-58. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-01698.
  36. Ozler S., Oztas E., Kebapcilar A., Caglar A.T. The role of thyroid-stimulating hormone and thyroglobulin antibody in abnormally invasive placenta. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2022; 35(25): 5108-16. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1875430.
  37. Milani A., Khadem-Ansari M., Rasmi Y. Effects of thyroid-stimulating hormone on adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines secretion in human umbilical vein endothelial cells. Res. Pharm. Sci. 2018; 13(6): 546-56.https://dx.doi.org/10.4103/1735-5362.245966.
  38. Na T.Y., Schecterson L., Mendonsa A.M., Gumbiner B.M. The functional activity of E-Cadherin controls tumor cell metastasis at multiple steps. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117(11): 5931-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1918167117.
  39. Incebiyik A., Kocarslan S., Camuzcuoglu A., Hilali N., Incebiyik H., Camuzcuoglu H. Trophoblastic E-Cadherin and TGF-Beta expression in placenta percreta and normal pregnancies. J. Matern. Fetal Nejnatal Med. 2016; 29(1): 126-9. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.989203.
  40. El-Hussieny M., Mohammed E.M, Zenhom N.M., Refaie M.M.,Okasha A.M., Tawab M.A.E. Possible role of TGF-B1, MMP-2, E-CAD, β-Catenin and antioxidants in pathogenesis of placenta accreta. Fetal. Pediatr. Pathol. 2021; 40(3): 222-32. https://dx.doi.org/10.1080/15513815.2020.1843574.
  41. Timofeeva A.V., Fedorov I.S., Pirogova M.M., Vasilchenko O.N., Chagovets V.V., Ezhovaet L.S. et al. Clusterin and its potential regulatory microRNAs as a part of secretome for the diagnosis of abnormally invasive placenta: accreta, increta, and percreta cases. Life. 2021; 11(4): 270. https://dx.doi.org/10.3390/life11040270.
  42. Soyama H., Miyamoto M., Ishibashi H., Iwahashi H., Matsuura H., Kakimotoet S. et al. Placenta previa may acquire invasive nature by factors associated with epithelial-mesenchymal transition and matrix metalloproteinases. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 2526-33. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14485.
  43. DaSilva-Arnold S.C., Kuo C.Y., Davra V., Remache Y., Kim P.С.W., Fisheret J.P. et al. ZEB2, a master regulator of the epithelial–mesenchymal transition, mediates trophoblast differentiation. MHR Basic Sci. Reprod. Med. 2019; 25(2): 61-75. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gay053.
  44. Li N., Yang T., Yu W., Liu H., Qiao C., Liuet C. et al. The role of Zeb1 in the pathogenesis of morbidly adherent placenta. Mol. Med. Rep. 2019; 20(3): 2812-22. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2019.10490.
  45. Gong H., Lu F., Zeng X., Bai Q. E2F Transcription factor 1 (E2F1) enhances the proliferation, invasion and EMT of trophoblast cells by binding to Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1 (ZEB1). Bioengineered. 2022; 13(2): 2360-70. https://dx.doi.org/10.1080/21655979.2021.2023793.
  46. Fu T., Liu J.Х., Xie J., Gao Z., Yang Z. LAMC2 as a prognostic biomarker in human cancer: a systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022; 12(11): e063682. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2022-063682.
  47. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L, Laversanne M., Soerjomataram I., Jemalet A. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer. J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
  48. Wang R., Liu W., Zhao J., Li Liu 1, Li S., Duanet Y. et al. Overexpressed LAMC2 promotes trophoblast over-Invasion through the PI3K/Akt/MMP2/9 pathway in placenta accreta spectrum. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2023; 49(2): 548-59. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15493.
  49. Demir-Weusten A.Y., Seval Y., Kaufmann P., Demir R., Yucel G.,Huppertz B. Matrix metalloproteinases-2, -3 and -9 in human term placenta. Acta Histochem. 2007; 109(5): 403-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.acthis.2007.04.001.
  50. Anthony C.C., Robbins R.J., Ahmed Y., Lee E. Nuclear |regulation of Wnt/β-Catenin Signaling: It’s a complex situation. Genes. 2020; 4; 11(8): 886.https://dx.doi.org/10.3390/genes11080886.
  51. Han Q., Zheng L., Liu Z., Luo J., Chen R., Yan J. Expression of β-catenin in human trophoblast and its role in placenta accreta and placenta previa. J. Int. Med. Res. 2019; 47(1): 206-14. https://dx.doi.org/10.1177/0300060518799265.
  52. Liu C., Wang J., Zheng Y., Zhu Y., Zhou Z., Liu Z. et al. Autocrine pro-legumain promotes breast cancer metastasis via binding to Integrin Avβ3. Oncogene. 2022; 41(34): 4091-103. https://dx.doi.org/10.1038/s41388-022-02409-4.
  53. Cheng T., Chang W.J., Chu H.Y., Luca R., Pedersen J.Z., Incerpi S. et al. Nano-strategies targeting the integrin Avβ3 Network for cancer therapy. Cells. 2021; 10(7): 1684. https://dx.doi.org/10.3390/cells10071684.
  54. Weitzner O., Seraya-Bareket C., Biron-Shental T., Fishamn A., Yagur Y., Tzadikevitch-Geffen K. et al. Enhanced expression of AVβ3 Integrin in villus and extravillous trophoblasts of placenta accreta. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 303(5): 1175-83. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05844-4.
  55. Khamoushi T., Ahmadi M., Ali-Hassanzadeh M., Zare M., Hesampour F., Gharesi-Fard B. et al. Evaluation of transforming growth factor-B1 and interleukin-35 serum levels in patients with placenta accreta. Lab. Med. 2021; 52(3): 245-9. https://dx.doi.org/10.1093/labmed/lmaa071.
  56. Ozler S., Oztas E., Guler B.G., Caglar A.T. Increased levels of serum IL-33 is associated with adverse maternal outcomes in placenta previa accreta. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2021; 34(19): 3192-9. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1679766.
  57. Lombardelli L., Logiodice F., Kullolli O., Haller H., Agostinis C., Bulla R. et al. At embryo implantation site IL-35 secreted by trophoblast, polarizing T cells towards IL-35+ IL-10+ IL-4+ Th2-Type cells, could favour fetal allograft tolerance and pregnancy success. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(9): 4926.https://dx.doi.org/10.3390/ijms23094926.
  58. Chen H.Y., Zhou Z.Y., Luo Y.L., Luo Q., Fan J.T., Fan J. Knockdown of YKL-40 inhibits angiogenesis through regulation of VEGF/VEGFR2 and ERK1/2 signaling in endometrial cancer. Cell. Biology. International. 2021; 45(12): 2557-66. https://dx.doi.org/10.1002/cbin.11699.
  59. Liu W., Wang R., Liu S., Yin X., Huo Y., Zhang R., Li J. YKL-40 promotes proliferation and invasion of HTR-8/SVneo cells by activating akt/MMP9 signalling in placenta accreta spectrum disorders. J. Obstet. Gynaecol. 2023; 43(1): 2211681. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2023.2211681.
  60. Bayramoğlu Tepe N., Bayramoglu D., Taşkum İ. Elevated serum YKL-40 levels as a diagnostic and prognostic marker in the placenta accreta spectrum. Turk. J. Obstet. Gynecol. 2022; 19(2): 98-103. https://dx.doi.org/10.4274/tjod.galenos.2022.94884.
  61. Afshar Y., Dong J., Zhao P., Li L., Wang S., Zhang R.Y. et al. Circulating trophoblast cell clusters for early detection of placenta accreta spectrum disorders. Nat. Commun. 2021; 12: 4408. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24627-2.
  62. Chen B., Wang D., Bian Y., Li J., Yang T., Li N. et al. Systematic identification of hub genes in placenta accreta spectrum based on integrated transcriptomic and proteomic analysis. Front Genet. 2020; 11: 551495. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2020.551495.
  63. Yang T., Li N., Hou R., Qiao C., Liu C. Development and validation of a four-microRNA signature for placenta accreta spectrum: an integrated competing endogenous RNA network analysis. Ann. Transl. Med. 2020; 8(15): 919.https://dx.doi.org/10.21037/atm-20-1150.
  64. Chen S., Pang D., Li Y., Zhou J., Liu Y., Yang S. et al. Serum miRNA biomarker discovery for placenta accreta spectrum. Placenta. 2020; 101: 215-20.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.09.068.
  65. Uyanikoglu H., Sak M.E., Tatli F., Hilali N.G., Sak S., Incebiyik A. et al. Serum ischemia modified albumin level and its relationship with the thiol/disulfide balance in placenta percreta patients. J. Obstet. Gynaecol. 2018;38(8): 1073-7. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2018.1450369.
  66. Виницкий А.А., Шмаков Р.Г. Современные представления об этиопатогенезе врастания плаценты и перспективы его прогнозирования молекулярными методами диагностики. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 5-10. 
  67. Лисицына О.И., Низяева Н.В., Михеева А.А. Врастание плаценты. Эволюция знаний и умений. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 34-40.
  68. Каюмова А.В., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Косовцова Н.В. Современные инструментальные методы диагностики патологической инвазии плаценты. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 5-14. 

Поступила 04.09.2023

Принята в печать 25.09.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Каюмова Алена Владимировна, к.м.н., в.н.с., заместитель главного врача по контролю качества и безопасности медицинской деятельности,
НИИ ОММ Минздрава России, +7(982)62-32-047, kaum-doc@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2685-4285, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Мелкозерова Оксана Александровна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, НИИ ОММ Минздрава России, abolmed1@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4090-0578, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Башмакова Надежда Васильевна, д.м.н., профессор, Главный н.с., НИИ ОММ Минздрава России, bashmakovanv@niiomm.ru, https://orcid.org/0000-0001-5746-316X, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Мальгина Галина Борисовна, д.м.н., профессор, директор, НИИ ОММ Минздрава России, galinamalgina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5500-6296,
620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Чистякова Гузель Нуховна, д.м.н., профессор, руководитель научного отделения иммунологии и микробиологии, НИИ ОММ Минздрава России, guzel@niiomm.ru, https://orcid.org/0000-0002-0852-6766, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Третьякова Татьяна Борисовна, к.м.н., доцент, с.н.с. группы генетических исследований отделения биохимических методов исследования, врач лабораторный генетик, НИИ ОММ Минздрава России, TBTretyakova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-5715-7514, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Гришкина Анастасия Александровна, к.м.н., с.н.с. отделения иммунологии, клинической микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики, врач-патологоанатом,
НИИ ОММ Минздрава России, xumukyc.ru@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7433-2217, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Автор, ответственный за переписку: Алена Владимировна Каюмова, kaum-doc@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.