Современные принципы консервативного лечения эндометриоза в раннем репродуктивном возрасте

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.01.31-41

Хащенко Е.П., Сивиринова А.С., Уварова Е.В.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Российская Федерация 3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация

Общепринято, что приоритет в выборе лечения принадлежит медикаментозной терапии, поскольку адекватно и своевременно подобранная схема может предотвратить необходимость операции. На сегодняшний день не существует универсального подхода к консервативному лечению эндометриоза. Однако учитывая, что лекарственные препараты контролируют, но не излечивают заболевание, может потребоваться длительный период фармакологического лечения вплоть до наступления беременности или, иногда, до физиологической менопаузы. В настоящем обзоре представлены современное состояние проблемы консервативного лечения эндометриоза и имеющиеся клинические рекомендации по данной тематике, в том числе при лечении пациенток раннего репродуктивного возраста. В обзоре суммирована имеющаяся на сегодняшний день информация по подходам к терапии эндометриоза. Обсуждены группы препаратов, показывающих наиболее высокую эффективность в терапии эндометриоза и дисменореи, ассоциированной с эндометриозом (гестагены, комбинированные оральные контрацептивы, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона), а также перспективные препараты, находящиеся на этапе клинических исследований (селективные модуляторы активности прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, метформин, статины, каберголин и др.). Особое внимание уделено механизмам реализации антиэндометриоидных эффектов гестагенов, связанных не только с индукцией децидуализации эндометрия, но и с противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами, снижением транскрипции нейро- и ангиогенных факторов, подавлением пролиферативной активности очагов и трофики к очагам за счет ингибирования роста сосудов и нервов.
Заключение: Имеющиеся схемы терапии эндометриоза сочетают симптоматическое и патогенетическое воздействие, обуславливающее эффективность, профиль безопасности и обоснованность длительного применения, начиная с постановки диагноза в раннем репродуктивном возрасте.

эндометриоз

девочки-подростки

гормональная терапия

гестагены

диеногест

дидрогестерон

комбинированные оральные контрацептивы

восстановительное лечение

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Parker M.A, Sneddon A.E., Arbon P. The menstrual disorder of teenagers (MDOT) study: Determining typical menstrual patterns and menstrual disturbance in a large population-based study of Australian teenagers. 2010; 117(2): 185-92. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2009.02407.x.
Committee on Professional Liability, American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Committee Opinion #309: Coping with the stress of medical professional liability litigation. Gynecol. 2005; 105(2): 453-4. https://dx.doi.org/10.1097/00006250-200502000-00066.
Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387-95. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31824d8f40.
Management of women with endometriosis. Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology. September 2013.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a committee opinion. Steril. 2014; 101(4): 927-35. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2014.02.012.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2020.
Tosti C., Biscione A., Morgante G., Bifulco G., Luisi S., Petraglia F. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 61-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.032.
Bouchard P., Chabbert-Buffet N., Fauser B.C.J.M. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety. Steril. 2011; 96(5): 1175-89. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2011.08.021.
Kaur K., Allahbadia G. An update on pathophysiology and medical management of endometriosis. Reprod. Sci. 2016; 4: 53-73. https://dx.doi.org/10.4236/ arsci.2016.42008.
Yilmaz B., Sucak A., Kilic S., Aksakal O., Aksoy Y., Lortlar N. et al. Metformin regresses endometriotic implants in rats by improving implant levels of superoxide dismutase, vascular endothelial growth factor, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, and matrix metalloproteinase-9. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 202(4): 368.e1-368.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2009.10.873.
Jouhari S., Mohammadzadeh A., Soltanghoraee H., Mohammadi Z., Khazali S., Mirzadegan E. et al. Effects of silymarin, cabergoline and letrozole on rat model of endometriosis. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(6): 830-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.10.011.
Kim Y.S., Kim Y.J., Kim M.J., Lee S.J., Kwon H., Lee J.H. Novel medicine for endometriosis and its therapeutic effect in a mouse model. 2020; 8(12): 619. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines8120619.
Zeybek B., Costantine M., Kilic G.S., Borahay M.A. Therapeutic roles of statins in gynecology and obstetrics: the current evidence. Sci. 2018; 25(6): 802-17. https://dx.doi.org/10.1177/1933719117750751.
Dawood Y. Global library of women's medicine's. (ISSN: 17562228) 2008. https://dx.doi.org/10.3843/GLOWM.10009.
Vercellini P., Barbara G., Somigliana E., Bianchi S., Abbiati A., Fedele L. Comparison of contraceptive ring and patch for the treatment of symptomatic endometriosis. Steril. 2010; 93(7): 2150-61. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2009.01.071.
Chantalat E., Valera M.C., Vaysse C., Noirrit E., Rusidze M., Weyl A. et al. Estrogen receptors and endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(8): 2815. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21082815.
Dechering K., Boersma C., Mosselman S. Estrogen receptors a and в: two receptors of a Kknd? Member of the nuclear receptor gene. Curr. Med. Chem. 2000; 7(5): 561-76. https://dx.doi.org/10.2174/0929867003375010.
Barkhem T., Carlsson B., Nilsson Y., Enmark E., Gustafsson J., Nilsson S. Differential response of estrogen receptor-а and estrogen receptor-b to partial estrogen agonists/ ntagonists. Pharmacol. 1998; 54(1): 105-12. https://dx.doi.org/10.1124/mol.54.1.105.
Vercellini P., Eskenazi B., Consonni D., Somigliana E., Parazzini F., Abbiati A., Fedele L. Oral contraceptives and risk of endometriosis : a systematic review and meta-analysis. Reprod. Update. 2011; 17(2): 159-70. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmq042.
Chapron C, Souza C, Borghese B. Oral contraceptives and endometriosis: the past use of oral contraceptives for treating severe primary dysmenorrhea is associated with endometriosis, especially deep infiltrating endometriosis. Reprod. 2011; 26(8): 2028-35. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der156.
Brown J., Crawford T.J., Datta S., Prentice A. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis (Review). Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (5): CD001019. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001019.pub3.
Jensen J.T., Schlaff W., Gordon K. The use of combined hormonal contraceptives for the treatment of endometriosis-related pain: a systematic review of the evidence. Steril. 2018; 110(1): 137-52.e1. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2018.03.012.
de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T, Dekkers O.M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (3): CD010813. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010813.pub2.
Gialeraki A., Valsami S., Pittaras T., Panayiotakopoulos G., Politou M. Oral contraceptives and HRT Risk of thrombosis. Appl. Thromb. 2018; 24(2): 217-25. https://dx.doi.org/10.1177/1076029616683802.
Leyland N., Casper R., Laberge P, Singh S.S., Endometriosis: diagnosis and management. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2010; 32(7, Suppl. 2): S1-32.
Collinet P., Fritel X., Revel-Delhom C., Ballester M., Bolze P.A. et al. Management of endometriosis: CNGOF/HAS clinical practice guidelines - Short version. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018; 47(7): 265-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.06.003.
Endometriosis: diagnosis and management. NICE Guideline No. 73. 2017 September. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK11822/ Accessed 01.12.2021.
Kistner R. W The use of newer progestins in the treayment of endometriosis. J. Obstet. Gynecol. 1958; 75(2): 264-78. https://dx.doi.org/10.1016/ 0002-9378(58)90384-3.
Vercellini P, Buggio L., Berlanda N., Barbara G. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Steril. 2016; 106(7): 1552-71.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.022.
Horie S., Harada T., Mitsunari M., Taniguchi F. Progesterone and progestational compounds attenuate tumor necrosis factor alpha — induced interleukin-8 production via nuclear factor kappaB inactivation in endometriotic stromal cells. Steril. 2005; 83(5): 1530-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.11.042.
Buggio L., Somigliana E., Barbara G., Frattaruolo M.P, Vercellini P. Oral and depot progestin therapy for endometriosis: towards a personalized medicine. Expert Opin. Pharmacother. 2017; 18(15): 1569-81. https://dx.doi.org/10.1080/2017.1381086.
Sasagawa S., Shimizu Y., Nagaoka T., Tokado H., Imada K., Mizuguchi K. Dienogest, a selective progestin, reduces plasma estradiol level through induction of apoptosis of granulosa cells in the ovarian dominant follicle without folliclestimulating hormone suppression in monkeys. Endocrinol. Invest. 2008; 31(7): 636-41. https://dx.doi.org/10.1007/BF03345616.
Fechner S., Husen B., Thole H., Schmidt M., Gashaw I., Kimmig R. et al. Expression and regulation of estrogen-converting enzymes in ectopic human endometrial tissue. Fertil. Steril. 2007; 88(4, Suppl.): 1029-38. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.11.153.
Beranic N., Rizner T.L. Effects of progestins on local estradiol biosynthesis and action in the Z-12 endometriotic epithelial cell line. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2012; 132(3-5): 303-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2012.07.004.
Mori T., Ito F, Matsushima H., Takaoka O., Koshiba A., Tanaka Y. et al. Dienogest reduces HSD17P1 expression and activity in endometriosis. J. Endocrinol. 2015; 225(2): 69-76. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-15-0052.
Katayama H., Katayama T., Uematsu K., Hiratsuka M., Kiyomura M., Shimizu Y. et al. Effect of dienogest administration on angiogenesis and hemodynamics in a rat endometrial autograft model. Hum. Reprod. 2010; 25(11): 2851-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq241.
Hardy D.B., Janowski B.A., Corey D.R., Mendelson C.R. Progesterone receptor plays a major antiinflammatory role in human myometrial cells by antagonism of nuclear factor-кВ activation of cyclooxygenase 2 expression. Endocrinol. 2006; 20(11): 2724-33. https://dx.doi.org/10.1210/me.2006-0112.
Grandi G., Mueller M., Bersinger N.A., Cagnacci A., Volpe A., McKinnon B. Does dienogest influence the inflammatory response of endometriotic cells? A systematic review. Inflamm. Res. 2016; 65(3): 183-92. https://dx.doi.org/10.1007/s00011-015-0909-7.
Moehner S., Becker K., Lange J.A., von Stockum S., Serrani M., Heinemann K. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: Real-world results from the VIPOS study. Endometrios. Pelvic Pain Dis. 2021; 13(2): 104-10. https://dx.doi.org/10.1177/2284026521993688.
Romer Т. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice. Gynecol. Obstet. 2018; 298(4): 747-53. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-018-4864-8.
Momoeda M., Harada T., Terakawa N., Aso T., Fukunaga M., Hagino H., Taketani Y. Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. Obstet. Gynaecol. Res. 2009; 35(6): 1069-76. https://dx.doi.org/10.1111/ j.1447-0756.2009.01076.x.
Kim S.E., Lim H.H., Lee D.Y., Choi D. The long-term effect of dienogest on bone mineral density after surgical treatment of endometrioma. Sci. 2021; 28(5): 1556-62. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00453-7.
Zakhari A., Edwards D., Ryu M., Matelski J., Bougie O., Murji A. Dienogest and the risk of endometriosis recurrence following surgery: A systematic review and meta-analysis. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(7): 1503-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2020.05.007.
Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis. Gynecol. Obstet. 2021; 301(4): 231-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05900-z.
Liang B., Wu L., Xu H., Cheung C.W., Fung W.Y., Wong S.W., Wang C.C. Efficacy, safety and recurrence of new progestins and selective progesterone receptor modulator for the treatment of endometriosis: A comparison study in mice. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 32. https://dx.doi.org/10.1186/ s12958-018-0347-9.
Сухих Г.Т., Адамян Л., Козаченко А.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Радзинский В., Артымук Н., Столярова У.В., Макаренко Т.А., Оразов М.Р., Беженарь В.Ф., Чернуха Г.Е., Чупрынин В.Д., Енькова Е.В., Коротких И.Н., Глухов Е.Ю., Мазитова М.И., Карахалис Л.Ю., Цхай В.Б., Качалина О.В. и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 79-81.
Vlahos N., Vlachos A., Triantafyllidou O., Vitoratos N., Creatsas G. Continuous versus cyclic use of oral contraceptives after surgery for symptomatic endometriosis: A prospective cohort study. Steril. 2013; 100(5): 1337-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.07.008.
Barbieri R.L. Hormone treatment of endometriosis: The estrogen threshold hypothesis. J. Obstet. Gynecol. 1992; 166(2): 740-5. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(92)91706-G.
Selak V., Farquhar C., Prentice A., Singla A. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2007; 4: CD000068. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000068.pub2.
Hung S.W., Zhang R., Tan Z., Chung J.P.W., Zhang T., Wang C.C. Pharmaceuticals targeting signaling pathways of endometriosis as potential new medical treatment: A review. Res. Rev. 2021; 41(4): 2489-564. https://dx.doi.org/10.1002/med.21802.
Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Орехов Р.Е. Индивидуализированный подход в терапии боли, ассоциированной с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2021; 10: 31-7.
Vannuccini S., Clemenza S., Rossi M., Petraglia F. Hormonal treatments for endometriosis: The endocrine background. Endocr. Metab. Disord. 2021 Aug 17. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-021-09666-w.
Чернуха Г.Е., Марченко Л.А., Гусев Д.В. Поиск оптимальных решений и пересмотр тактики ведения пациенток с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 12-20.
Флорова М.С., Ярмолинская М.И., Потин В.В. Перспективы использования метформина в терапии эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(2): 67-76.
Ярмолинская М.И., Петросян М.А., Флорова М.С., Молотков А.С., Денисова А.С., Суслова Е.В., Тхазаплижева С.Ш. Сравнительная оценка эффективности перспективных препаратов для таргетной терапии эндометриоза на основании экспериментальной модели заболевания. Гинекология. 2018; 20(5): 46-51.

Поступила 02.12.2021

Принята в печать 12.01.2022

Хащенко Елена Петровна, к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (детей и подростков), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, khashchenko_elena@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3195-307X, 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4.
Сивиринова Анастасия Сергеевна, студентка факультета фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, sivirinovaa@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1334-2638, 119991, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1.
Уварова Елена Витальевна, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующий 2-м гинекологическим отделением (детского и юношеского возраста), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640, 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4.

Вклад авторов: Хащенко Е.П., Сивиринова А.С. (равный вклад авторов) — концепция работы, поиск литературных источников, написание и редактирование текста; Уварова Е.В. — финальное редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект «Аффективные состояния у пациенток подросткового и раннего репродуктивного возраста с хронической тазовой болью на фоне гинекологических заболеваний» № 19-013-00397, государственного задания МЗ «Роль нарушений энергетического метаболизма и иммунной защиты в развитии разных форм эндометриоза, разработке персонифицированной терапии и прогнозе ее эффективности в раннем репродуктивном периоде (с менархе до 18 лет)» 18-A21.
Для цитирования: Хащенко Е.П., Сивиринова А.С., Уварова Е.В. Современные принципы консервативного лечения эндометриоза в раннем репродуктивном возрасте.
Акушерство и гинекология. 2022; 1:31-41
https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2022.1.31-41

Современные принципы консервативного лечения эндометриоза в раннем репродуктивном возрасте

Хащенко Е.П., Сивиринова А.С., Уварова Е.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме