Современные представления о предикторах и методах профилактики рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии после петлевой электроэксцизии
Одним из основных заболеваний шейки матки, опасных для жизни женщины, является рак шейки матки (РШМ), распространенность которого ежегодно увеличивается. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии умеренной и тяжелой степени (CIN2–3) могут предшествовать развитию РШМ на протяжении нескольких лет и даже десятилетий. В клинической практике петлевая электроэксцизия зарекомендовала себя как наиболее эффективный метод лечения CIN, позволяющий провести процедуру, сохранив функциональную целостность шейки матки. Представлен систематический анализ результатов современных клинических исследований, посвященных проблеме развития рецидивов CIN после проведенного хирургического лечения методом петлевой электроэксцизии. Рассматривается роль носительства и персистенции вируса папилломы человека (ВПЧ), особенно 16 генотипа, возраста женщины, наличия положительного края резекции при интерпретации результатов гистологического метода исследования после проведенной петлевой электроэксцизии и обязательного динамического наблюдения за состоянием шейки матки в возможном развитии рецидивов CIN. Кроме того, в настоящее время рядом авторов вакцинация против ВПЧ рассматривается как возможный метод профилактики развития рецидивов CIN после проведенного хирургического лечения. Вместе с тем, немаловажным является своевременное выявление сопутствующих плоскоклеточным интраэпителиальным поражениям шейки матки оппортунистических микст-инфекций. С этих позиций проанализированы результаты исследований эффективности и безопасности применения многокомпонентного препарата «Тержинан» для лечения смешанных генитальных инфекций.Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Андреев А.О., Перемыкина А.В., Пронина В.А.
Заключение. Несмотря на высокую эффективность применения петлевой электроэксцизии при лечении CIN2+, ведение женщин с данной патологией требует комплексного подхода. К предикторам рецидивов относят: возраст женщины старше 35 лет, носительство и персистенцию ВПЧ, положительный край резекции после проведенной эксцизии, отсутствие последующего контроля за состоянием шейки матки. Вакцинацию против ВПЧ следует рассматривать как один из эффективных методов профилактики развития рецидивов CIN.
Ключевые слова
цервикальные интраэпителиальные неоплазии
вирус папилломы человека
рак шейки матки
рецидивы CIN
вакцинопрофилактика
петлевая электроэксцизия
Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России; 2019.
- Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136c.
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки». М.; 2020.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017.
- Прилепская В.Н., Сухих Г.Т., ред. Диагностика, лечение и профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий. М.: МЕДпресс-информ; 2020. 80с.
- Ghaem-Maghami S., Sagi S., Majeed G., Soutter W.P. Incomplete excision of cervical intraepithelial neoplasia and risk of treatment failure: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2007; 8(11): 985-93. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(07)70283-8.
- Heymans J., Benoy I.H., Poppe W., Depuydt C.E. Type-specific HPV geno-typing improves detection of recurrent high-grade cervical neoplasia after conisation. Int. J. Cancer. 2011; 129(4): 903-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.25745.
- Bruno M.T., Cassaro N., Garofalo S., Boemi S. HPV16 persistent infection and recurrent disease after LEEP. Virol. J. 2019; 16(1):148. https://dx.doi.org/10.1186/s12985-019-1252-3.
- Fan A., Wang C., Han C., Wang Y., Xue F., Zhang L. Factors affecting residual/recurrent cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization with negative margins. J. Med. Virol. 2018; 90(9):1541-8. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25208.
- Kreimer A.R., Rolando H., Sampson J.N., Porras C., Lowy D.R., Schiller J.T. et al.; Costa Rica HPV Vaccine Trial (CVT) Group. Evidence for single-dose protection by the bivalent HPV vaccine – Review of the Costa Rica HPV vaccine trial and future research studies. Vaccine. 2018; 36(32, Pt A): 4774-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.12.078.
- Swift B.E., Wang L., Jembere N., Kupets R. Risk of recurrence after treatment for cervical intraepithelial neoplasia 3 and adenocarcinoma in situ of the cervix: recurrence of CIN 3 and AIS of cervix. J. Low. Genit. Tract Dis. 2020; 24(3): 252-8. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000542.
- Fernandez-Montol M.E., Tous S., Medina G., Castellarnau M., Garcıa-Tejedor A., de Sanjos S. Long-term predictors of residual or recurrent cervical intraepithelial neoplasia 2–3 after treatment with a large loop excision of the transformation zone: a retrospective study. BJOG. 2020; 127(3): 377-87. https://dx.doi.org/ 10.1111/1471-0528.15996.
- Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Ежова Л.С., Трофимов Д.Ю., Припутневич Т.В., Амирханян А.С., Старинская А.М. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: возможности ранней диагностики и тактики ведения. Доктор.Ру. 2019; 11: 61-7.
- Адамян Л.В., Серов В.Н., Сухих Г.Т., О.С. Филиппов О.С., ред. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Проблемы репродукции. 2017; 23(6, Спецвыпуск).
- Прилепская В.Н., ред. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 384с.
- Боровкова Е.И., Федотова А.С. Влияние препаратов для локального применения, содержащих глюкокортикоиды, на показатели местного иммунитета и активность вируса папилломы человека. Гинекология. 2017; 19(2): 66-8.
- Кocтавa М.Н. Роль воспаления в диагностике и лечении патологии шейки матки. Москва, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 1 ноября 2003. Доступно на: https://medi.ru/info/11799/
- Дубоссарская Ю.А., Дубоссарская З.М. Тержинан – препарат выбора при лечении бактериального вагиноза. Здоровье женщины. 2012; 6: 147-152.
- Амирханян А.С., Байрамова Г.Р., Киселев В.И., Прилепская В.Н., Полозников А.А., Бурменская О.В., Бабкина И.О., Асатурова А.В. Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 49-57.
- Прилепская В.Н., Уруймагова А.Т., Иванова А.А. Клинические и лабораторные особенности рецидивирующих вульвовагинитов и вагинозов. Возможности эффективной терапии. Гинекология. 2020; 22(5): 76-80.
- Зароченцева Н.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г., Баранов И.И., Лопухов П.Д., Ровинская О.В. Вакцинация против ВПЧ: теоретические аспекты и практические результаты профилактики рака шейки матки. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019; 18(6): 98-108.
- ВОЗ. Вакцины против папилломавирусной инфекции человека: документ по позиции ВОЗ, октябрь 2014. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2014; 43(89): 465-92.
- Velentzis L.S., Brotherton J.M.L., Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions. Climacteric. 2019; 22(6): 596-602. 1 https://dx.doi.org/0.1080/13697137.2019.1600500.
- Hildesheim A., Herrero R., Wacholder S., Rodriguez A.C., Solomon D., Bratti M.C. et al. Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007; 298(7): 743-53. https://dx.doi.org/10.1001/jama.298.7.743.
- Hildesheim A., Gonzalez P., Kreimer A.R., Wacholder S., Schussler J., Rodriguez A.C. et al. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(2): 212. e1-212. e5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.02.021.
- Joura E.A., Garland S.M., Paavonen J., Ferris D.G., Perez G., Ault K.A. et al. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012; 344: e1401. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e1401.
- Garland S.M., Paavonen J., Jaisamrarn U., Naud P., Salmerón J., Chow S.N. et al. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical intraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: post-hoc analysis from a randomized controlled trial. Int. J. Cancer. 2016; 139(12): 2812-26. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.30391.
- Lichter K., Krause D., Xu J., Tsai S.H.L., Hage C., Weston E. et al. Adjuvant Human Papillomavirus Vaccine to Reduce Recurrent Cervical Dysplasia in Unvaccinated Women. A Systematic Review and Meta-analysis: Correction. Obstet Gynecol. 2020; 135(6): 1489. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003937.
- Hildesheim A., Wacholder S., Catteau G., Struyf F., Dubin G., Herrero R.; CVT Group. Efficacy of the HPV-16/18 vaccine: final according protocol results from the blinded phase of the randomized Costa Rica HPV-16/18 vaccine trial. Vaccine. 2014; 32(39): 5087-97. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.06.038.
- Haupt R.M., Wheeler C.M., Brown D.R., Garland S.M., Ferris D.G. et al. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int. J. Cancer. 2011; 129(11): 2632-42. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.25940.
- Herweijer E., Sundstrom K., Ploner A., Uhnoo I., Sparen P., Arnheim-Dahlstrom L. Quadrivalent HPV vaccine effectiveness against high-grade cervical lesions by age at vaccination: A populationbased study. Int. J. Cancer. 2016; 138(12): 2867-74. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.30035.
Поступила 07.12.2020
Принята в печать 15.12.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Прилепская Вера Николаевна, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, заведующая научно-поликлиническим отделением,ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(903)109-72-05. E-mail: vprilepskaya@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Байрамова Гюльдана Рауфовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующая по клинической работе научно-поликлинического отделения,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)660-48-77. E-mail: bayramova@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., заведующая 1-ым патологоанатомическим отделением, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-23-11. E-mail: a_asaturova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Андреев Александр Олегович, клинический ординатор 2 года, специальность «акушерство и гинекология», ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(903)613-00-26. E-mail: sasha.grash2010@yandex.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Перемыкина Анастасия Владимировна, соискатель, специальность «акушерство и гинекология», ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(915)449-08-11. E-mail: nodushkina@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пронина Вероника Алексеевна, клинический ординатор 2 года, специальность «акушерство и гинекология», ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)025-86-26. E-mail: Ver22595@yandex.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Андреев А.О., Перемыкина А.В., Пронина В.А. Современные представления о предикторах и методах профилактики рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии после петлевой электроэксцизии.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 81-88
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.81-88
Также по теме
