Современные представления о механизмах развития и факторах риска эндометриоза

Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.

1) ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», Белгород, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия

Одним из гинекологических заболеваний, имеющих высокую медицинскую, социальную и экономическую значимость, является эндометриоз. Наряду с миомой матки и воспалительными заболеваниями органов малого таза, эндометриоз входит в тройку наиболее распространенных гинекологических заболеваний в Российской Федерации. Проведенный анализ литературных данных позволяет заключить, что риск развития эндометриоза связан с воздействием различных факторов, таких как ранний возраст менархе, обильные и длительные менструации, короткий менструальный цикл, низкий паритет, оперативные роды в анамнезе, низкий индекс массы тела, сексуальная активность во время менструации, снижение физической активности, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, аномалии развития матки, воздействие факторов окружающей среды, курение, повышенное употребление алкоголя, кофеина, красного мяса, низкий уровень витамина D, полиморфизм генов-кандидатов. В патогенез эндометриоза вовлечены различные анатомические, гормональные, иммунологические, экологические и генетические факторы. 
Заключение: Несмотря на большое количество проведенных исследований, конечные причины развития эндометриоза остаются неизвестными. Существует множество теорий, объясняющих механизмы возникновения эндометриоидных очагов, однако эндометриоз продолжает оставаться загадочным заболеванием, что диктует необходимость и актуальность продолжений исследований в этой области.

Вклад авторов: Пономарева Т.А. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Алтухова О.Б. – разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления о механизмах развития и факторах риска эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 12-20
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.110

Ключевые слова

эндометриоз
факторы риска
гинекология
патогенез

Список литературы

  1. Laganà A.S., Garzon S., Götte M., Viganò P., Franchi M., Ghezzi F. et al. The pathogenesis of endometriosis: molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5615. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
  2. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(13): 1244-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1810764.
  3. Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Логинова О.Н., Манукян Л.М., Харченко Э.И. Иммунологические аспекты эндометриоза: обзор литературы. Лечащий врач. 2020; 4: 37.
  4. Andres M.P., Arcoverde F.V., Souza C.C., Fernandes L.F., Abrão M.S., Kho R.M. Extrapelvic endometriosis: A systematic review. J. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(2): 373-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2019.10.004.
  5. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Редкие формы эндометриоза. Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 45-53.
  6. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31.
  7. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова О.Л., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107.
  8. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am. J. Obstet. Gynecol. 1927; 14:422-69. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(15)30003-x.
  9. Kapoor R., Stratopoulou C.A., Dolmans M.M. Pathogenesis of endometriosis: new insights into prospective therapies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(21): 11700. https://dx.doi.org/10.3390/ijms222111700.
  10. Huang E., Wang X., Chen L. Regulated cell death in endometriosis. Biomolecules. 2024; 14(2): 142. https://dx.doi.org/10.3390/biom14020142.
  11. Tsamantioti E.S., Mahdy H. Endometriosis. StatPearls; 2023.
  12. Li J., Liu Y.D.K., Xiao L., He X., Dai F., Tang J. Endometriosis in para-aortic lymph node resembling a malignancy: a case report and literature review. BMC Womens Health. 2022; 22(1): 101. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-01659-4.
  13. Monnin N., Fattet A.J., Koscinski I. Endometriosis: update of pathophysiology, (Epi) genetic and environmental involvement. Biomedicines. 2023; 11(3): 978. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines11030978.
  14. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21.
  15. Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 473-85. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz005.
  16. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S., Kohlmeier A. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40: 1048-79. https://dx/doi.org/10.1210/er.2018-00242.
  17. Clemenza S., Capezzuoli T., Eren E., Garcia Garcia J.M., Vannuccini S., Petraglia F. Progesterone receptor ligands for the treatment of endometriosis. Minerva Obstet. Gynecol. 2023; 75(3): 288-97. https://dx.doi.org/10.23736/s2724-606x.22.05157-0.
  18. Marquardt R.M., Kim T.H., Shin J.H., Jeong J.W. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: What Goes Wrong in Endometriosis? Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(15): 3822. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20153822.
  19. Abramiuk M., Grywalska E., Małkowska P., Sierawska O., Hrynkiewicz R., Niedźwiedzka-Rystwej P. The role of the immune system in the development of endometriosis. Cells. 2022; 11(13): 2028. https://dx.doi.org/10.3390/cells11132028.
  20. Chen S., Liu Y., Zhong Z., Wei C., Liu Y., Zhu X. Peritoneal immune microenvironment of endometriosis: role and therapeutic perspectives. Front. Immunol. 2023; 14:1134663. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1134663.
  21. Hu L., Zhang J., Lu Y., Fu B., Hu W. Estrogen receptor beta promotes endometriosis progression by upregulating CD47 expression in ectopic endometrial stromal cells. J. Reprod. Immunol. 2022; 151: 103513. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2022.103513.
  22. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 2: 3-16.
  23. Signorile P.G., Viceconte R., Baldi A. New insights in pathogenesis of endometriosis. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 879015. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.879015.
  24. Freytag D., Mettler L., Maass N., Günther V., Alkatout I. Uterine anomalies and endometriosis. Minerva Med. 2020; 111(1): 33-49. https://dx.doi.org/10.23736/s0026-4806.19.06341-9.
  25. Maruyama T. A revised stem cell theory for the pathogenesis of endometriosis. J. Pers. Med. 2022; 12(2): 216. https://dx.doi.org/10.3390/jpm12020216.
  26. Фархат К.Н., Савилова А.М., Макиян З.Н., Адамян Л.В. Эндометриоз: роль стволовых клеток в развитии заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(1): 20-7.
  27. Shim J.Y., Laufer M.R. Adolescent endometriosis: an update. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2020; 33(2): 112-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2019.11.011.
  28. Tandashvili L., Gvenetadze A., Iremadze L., Tanos V. Neonatal uterine bleeding as a precursor to endometriosis in adulthood. Afr. J. Reprod. Health. 2022; 26(8): 83-8. https://dx.doi.org/10.1186/isrctn60023255.
  29. Ogawa K., Khan K.N., Kuroboshi H., Koshiba A., Shimura K., Tajiri T. et al. Is neonatal uterine bleeding responsible for early-onset endometriosis? Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 56. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01099-1.
  30. Owusu-Akyaw A., Krishnamoorthy K., Goldsmith L.T., Morelli S.S. The role of mesenchymal-epithelial transition in endometrial function. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(1): 114-33. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy035.
  31. Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Трансцеломическая и лимфогематогенная диссеминация эндометриоидных гетеротопий – механизм формирования экстрагенитальных форм эндометриоза. Журнал анатомии и гистопатологии. 2021; 10(1): 85-91.
  32. Habiba M., Benagiano G., Guo S.W. An Appraisal of the Tissue Injury and Repair (TIAR) theory on the pathogenesis of endometriosis and adenomyosis. Biomolecules. 2023; 13(6): 975. https://dx.doi.org/10.3390/biom13060975.
  33. Stefansson H., Geirsson R.T., Steinthorsdottir V., Jonsson H., Manolescu A., Kong A. et al. Genetic factors contribute to the risk of developing endometriosis. Hum. Reprod. 2002; 17(3): 555-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/17.3.555.
  34. Montgomery G.W. The genetics of endometriosis. Twin Res. Hum. Genet. 2020; 23(2): 103-14. https://dx.doi.org/10.1017/thg.2020.36.
  35. Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Роль генетических факторов в формировании эндометриоидных поражений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(4): 443-54.
  36. Lu R.H., Zhu J.W., Xue Q. Research progress on epigenetics in endometriosis. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2023; 45(1): 124-128.
  37. Blass I., Sahar T., Shraibman A., Ofer D., Rappoport N., Linial M. Revisiting the risk factors for endometriosis: A Machine Learning Approach. J. Pers. Med. 2022; 12(7): 1114. https://dx.doi.org/10.3390/jpm12071114.
  38. Parazzini F., Esposito G., Tozzi L., Noli S., Bianchi S. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 3-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.04.021.
  39. Nnoaham K.E., Webster P., Kumbang J., Kennedy S.H., Zondervan K.T. Is early age at menarche a risk factor for endometriosis? A systematic review and meta-analysis of case-control studies. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 702-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.035.
  40. Ashrafi M., Sadatmahalleh S.J., Akhoond M.R., Talebi M. Evaluation of risk factors associated with endometriosis in infertile women. Int. J. Fertil. Steril. 2016; 10(1): 11-21.
  41. Mollazadeh S., Mirzaii Najmabadi K., Mirghafourvand M., Latifnejad Roudsari R. Sexual activity during menstruation as a risk factor for endometriosis: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Fertil. Steril. 2023; 17(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01276-8.
  42. Aarestrup J., Jensen B.W., Ulrich L.G., Hartwell D., Trabert B., Baker J.L. Birth weight, childhood body mass index and height and risks of endometriosis and adenomyosis. Ann. Hum. Biol. 2020; 47(2): 173-180. https://dx.doi.org/10.1080/03014460.2020.1727011.
  43. Liu Y., Zhang W. Association between body mass index and endometriosis risk: a meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(29): 46928-36. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.14916.
  44. Tang Y., Zhao M., Lin L., Gao Y., Chen G.Q., Chen S. et al. Is body mass index associated with the incidence of endometriosis and the severity of dysmenorrhoea: a case-control study in China? BMJ Open. 2020; 10(9): 037095. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2020-037095.
  45. Vercellin P., Buggio L., Somigliana E., Barbara G., Vigand P., Fedele L. Attractiveness of women with rectovaginal endometriosis: a case-control study. Fertil. Steril. 2013; 99(1): 212-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.08.039.
  46. Wei M., Cheng Y., Bu H., Zhao Y., Zhao W. Length of menstrual cycle and risk of endometriosis: a meta-analysis of 11 case-control studies. Medicine (Baltimore). 2016; 95(9): e2922. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000002922.
  47. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams A.R.W. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation. Physiol. Rev. 2020; 100(3): 1149-79. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00031.2019.
  48. Баранов В.С. Критические периоды развития эндометриоза. Экологическая генетика. 2018; 16(2): 36-9.
  49. Фархат К.Н., Адамян Л.В. Аномалии развития матки и влагалища в сочетании с эндометриозом: тактика ведения и хирургическая коррекция. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 96-102.
  50. Piriyev E., Römer T. Coincidence of uterine malformations and endometriosis: a clinically relevant problem? Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(5): 1237-41. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05750-9.
  51. Freytag D., Mettler L., Maass N., Günther V., Alkatout I. Uterine anomalies and endometriosis. Minerva Med. 2020; 111(1): 33-49. https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4806.19.06341-9.
  52. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. Медпрактика-М; 2010. 468 c.
  53. Lin K.Y., Chang C.Y., Lin W.C., Wan L. Increased risk of endometriosis in patients with endometritis - a nationwide cohort study involving 84,150 individuals. Ginekol. Pol. 2020; 91(4): 193-200. https://dx.doi.org/10.5603/GP.2020.0040.
  54. Tai F.W., Chang C.Y., Chiang J.H., Lin W.C., Wan L. Association of pelvic inflammatory disease with risk of endometriosis: a nationwide cohort study involving 141,460 individuals. J. Clin. Med. 2018; 7(11): 379. https://dx.doi.org/10.3390/jcm7110379.
  55. Giampaolino P., Della Corte L., Foreste V., Bifulco G. Is there a relationship between vitamin D and endometriosis? An overview of the literature. Curr. Pharm. Des. 2019; 25(22): 2421-7. https://dx.doi.org/10.2174/1381612825666190722095401.
  56. Ursache A., Lozneanu L., Bujor I.E., Mandici C.E., Boiculese L.V., Bausic A.G. et al. Vitamin D-the iceberg in endometriosis-review and meta-analysis. J. Pers. Med. 2024; 14(1):119. https://dx.doi.org/10.3390/jpm14010119.
  57. Kalaitzopoulos D.R., Samartzis N., Daniilidis A., Leeners B., Makieva S., Nirgianakis K. et al. Effects of vitamin D supplementation in endometriosis: a systematic review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 176. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-01051-9.
  58. Kim J.H., Kim S.H. Exposure to phthalate esters and the risk of endometriosis. Dev. Reprod. 2020; 24(2): 71-8. https://dx.doi.org/10.12717/dr.2020.24.2.71.
  59. Cai W., Yang J., Liu Y., Bi Y., Wang H. Association between phthalate metabolites and risk of endometriosis: a meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019; 16(19): 3678. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph16193678.
  60. Лизнева Д.В., Синицына А.И. Влияние ксеноэстрогенов, фитоэстрогенов, лекарственных эстрогенов на репродуктивное и соматическое здоровье человека (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2012; 4: 16-22.
  61. Benagiano G., Brosens I. In utero exposure and endometriosis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014; 27(3): 303-8. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2013.814630.
  62. Caporossi L., Capanna S., Viganò P., Alteri A., Papaleo B. From environmental to possible occupational exposure to risk factors: what role do they play in the etiology of endometriosis? Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2021; 18(2): 532. https://doi.org/10.3390/ijerph18020532.
  63. Parazzini F., Chiaffarino F., Surace M., Parazzini F., Chiaffarino F., Surace M. et al. Selected food intake and risk of endometriosis. Hum. Reprod. 2004; 19(8): 1755-59. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh395.
  64. Yamamoto A., Harris H.R., Vitonis A.F., Chavarro J.E., Missmer S.A. A prospective cohort study of meat and fish consumption and endometriosis risk. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(2): 178.e1-178.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.05.034.
  65. Kechagias K.S., Katsikas Triantafyllidis K., Kyriakidou M., Giannos P.,Kalliala I., Veroniki A.A. et al. The relation between caffeine consumption and endometriosis: an updated systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2021; 13(10): 3457. https://dx.doi.org/10.3390/nu13103457.
  66. Schliep K.C., Schisterman E.F., Mumford S.L., Pollack A.Z., Zhang C., Ye A., Stanford J.B. et al. Caffeinated beverage intake and reproductive hormones among premenopausal women in the BioCycle Study. Am. J. Clin.Nutr. 2012; 95(2): 488-97. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.111.021287.
  67. Chiaffarino F., Bravi F., Cipriani S., Parazzini F., Ricci E., Vigano P.et al. Coffee and caffeine intake and risk of endometriosis: a meta-analysis. Eur. J Nutr. 2014; 53(7):1573-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00394-014-0662-7.
  68. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37.
  69. Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O., Reshetnikov E., Churnosova M., Aristova I. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 13691. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232213691.
  70. Christofolini D.M., Mafra F.A., Catto M.C., Bianco B., Barbosa C.P. New candidate genes associated to endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(1): 62-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1499090.
  71. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Yu.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658- 6533-2023-9-4-0-9.
  72. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6.

Поступила 27.04.2024

Принята в печать 01.07.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Пономарева Татьяна Андреевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин, НИУ «БелГУ», 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85;
врач акушер-гинеколог, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа, 308007, Россия, Белгород ул. Некрасова, д. 8/9, rybaarbusova@icloud.com,
https://orcid.org/0009-0007-8533-9319
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, НИУ «БелГУ», 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85; заведующая отделением гинекологии, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа, ул. Некрасова, 308007, Россия, Белгород ул. Некрасова,
д. 8/9, altuhova_o@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-4674-8797
Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, НИУ «БелГУ», 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, ponomarenko_i@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин, НИУ «БелГУ», 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-14-03, churnosov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-1254-6134
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Андреевна Пономарева, rybaarbusova@icloud.com

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.