Роль липидов, определяемых методом масс-спектрометрии, в развитии кардиометаболических заболеваний у женщин в период менопаузы
С наступлением менопаузы у большинства женщин происходят прибавка массы тела и перераспределение жировой ткани с развитием абдоминального ожирения и сопутствующих метаболических нарушений, что сопровождается значительным ростом сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД) 2 типа. Известно, что практически все биохимические процессы в организме происходят с участием липидов. Благодаря этому свойству липиды могут служить предикторами различных заболеваний. В настоящее время с развитием методов масс-спектрометрии появилась возможность для более детальной оценки липидного обмена. С помощью масс-спектрометрии возможно идентифицировать сотни липидов, что существенно расширяет их диагностические возможности. В научной литературе имеются данные о том, что большинство сфинголипидов ассоциированы с ожирением, а также с развитием СД 2 типа и ССЗ. Уровни церамидов (тип сфинголипидов) отличаются у лиц с общим и абдоминальным ожирением. Оценка уровней циркулирующих церамидов в плазме крови может быть полезна для стратификации метаболического риска у женщин в период менопаузы, когда возникают изменения композиционного состава тела. У женщин в период постменопаузы, в отличие от пременопаузы, определяются более высокие уровни церамидов Cer d18:1/24:0 и Cer d18:1/24:1, а также фосфатидилхолина PC-O36:1, фосфатидилэтаноламина PE 36:2. Исследование уровней церамидов для оценки риска развития ССЗ уже доступно в ряде зарубежных лабораторий. Изменения липидного и углеводного обмена у женщин нередко возникают уже на этапе менопаузального перехода, поэтому данный период представляет особый научный интерес. В настоящей статье представлен обзор имеющихся данных об изменениях липидного профиля, не выявляемых классическими методами, и их потенциальной роли в развитии обменно-эндокринных нарушений у женщин в период менопаузы.Юренева С.В., Комедина В.И., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л.
Заключение. Развитие омиксных технологий имеет фундаментальное значение для разработки новых подходов к ранней диагностике и лечению кардиометаболических заболеваний.
Ключевые слова
менопауза
менопаузальный переход
сердечно-сосудистые заболевания
висцеральное ожирение
масс-спектрометрия
липидомика
церамиды
Список литературы
- Suliga E., Kozieł D., Cieśla E., Rębak D., Głuszek S. Factors associated with adiposity, lipid profile disorders and the metabolic syndrome occurrence in premenopausal and postmenopausal women. PLoS One. 2016; 11(4): e0154511. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0154511.
- Brown H.L., Warner J.J., Gianos E., Gulati M., Hill A.J., Hollier L.M. et al. Promoting risk identification and reduction of cardiovascular disease in women through collaboration with obstetricians and gynecologists: a presidential advisory from the American Heart Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Circulation. 2018; 137(24): e843-52. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000582.
- Chedraui P., Pérez-López F.R. Metabolic syndrome during female midlife: what are the risks? Climacteric. 2019; 22(2): 127-32. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2018.1561666.
- Nogueira I.A.L., da Cruz E.J.S.N., Fontenele A.M.M., de Figueiredo Neto J.A. Alterations in postmenopausal plasmatic lipidome. PLoS One. 2018; 13(9): e0203027. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0203027.
- Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., Трифонова О.П., Медведева Н.В., Торховская Т.И., Ипатова О.М., Арчаков А.И., Малышев П.П., Кухарчук В.В., Шестакова Е.А., Дедов И.И. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии. Биомедицинская химия. 2015; 61(1): 7-18.
- Meikle P.J., Wong G., Barlow C.K., Kingwell B.A. Lipidomics: potential role in risk prediction and therapeutic monitoring for diabetes and cardiovascular disease. Pharmacol. Ther. 2014; 143(1): 12-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.02.001.
- De Oliveira L., Câmara N.O., Bonetti T., Lo Turco E.G., Bertolla R.P., Moron A.F. et al. Lipid fingerprinting in women with early-onset preeclampsia: a first look. Clin. Biochem. 2012; 45(10-11): 852-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.04.012.
- Li J., Xie L.M., Song J.L., Yau L.F., Mi J.N., Zhang C.R. et al. Alterations of sphingolipid metabolism in different types of polycystic ovary syndrome. Sci. Rep. 2019; 9(1): 3204. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-38944-6.
- Yin M.Z., Tan S., Li X., Hou Y., Cao G., Li K. et al. Identification of phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine as novel biomarkers for cervical cancers in a prospective cohort study. Tumour Biol. 2016; 37(4): 5485-92. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-4164-x.
- Юренева С.В., Комедина В.И., Кузнецов С.Ю. Прибавка массы тела у женщин в перименопаузе: методы оценки композиционного состава тела и тактика ведения. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 56-61.
- Palmer B.F., Clegg D.J. The sexual dimorphism of obesity. Mol. Cell. Endocrinol. 2015; 402: 113-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2014.11.029.
- Tchernof A., Després J.-P. Pathophysiology of human visceral obesity: an update. Physiol. Rev. 2013; 93(1): 359-404. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00033.2011.
- Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(5): 7-14.
- Neeland I.J., Singh S., McGuire D.K., Vega G.L., Roddy T., Reilly D.F. et al. Relation of plasma ceramides to visceral adiposity, insulin resistance and the development of type 2 diabetes mellitus: the Dallas Heart Study. Diabetologia. 2018; 61(12): 2570-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4720-1.
- Alshehry Z.H., Mundra P.A., Barlow C.K., Mellett N.A., Wong G., McConville M.J. et al. Plasma lipidomic profiles improve on traditional risk factors for the prediction of cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2016; 134(21): 1637-50. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023233.
- de la Maza M.P., Rodriguez J.M., Hirsch S., Leiva L. Barrera G., Bunout D. Skeletal muscle ceramide species in men with abdominal obesity. J. Nutr. Health Aging. 2015; 19(4): 389-96. https://dx.doi.org/10.1007/s12603-014-0548-7.
- Mousa A., Naderpoor N., Mellett N., Wilson K., Plebanski M., Meikle P.J. et al. Lipidomic profiling reveals early-stage metabolic dysfunction in overweight or obese humans. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 2019; 1864(3): 335-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbalip.2018.12.014.
- Vozella V., Basit A., Piras F., Realini N., Armirotti A., Bossù P. et al. Elevated plasma ceramide levels in post-menopausal women: a cross-sectional study. Aging (Albany NY). 2019; 11(1): 73-88. https://dx.doi.org/10.18632/aging.101719.
- Wigger L., Cruciani-Guglielmacci C., Nicolas A., Denom J., Fernandez N., Fumeron F. et al. Plasma dihydroceramides are diabetes susceptibility biomarker candidates in mice and humans. Cell Rep. 2017; 18(9): 2269-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.019.
- Havulinna A.S., Sysi-Aho M., Hilvo M. Circulating ceramides predict cardiovascular outcomes in the population-based FINRISK 2002 Cohort. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36(12): 2424-30. https://dx.doi.org/ 10.1161/ATVBAHA.116.307497.
- Ke C., Hou Y., Zhang H., Yang K., Wang J., Guo B. et al. Plasma metabolic profiles in women are menopause dependent. PLoS One. 2015; 10(11): e0141743. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0141743.
- Meikle P.J., Summers S.A. Sphingolipids and phospholipids in insulin resistance and related metabolic disorders. Nat. Rev. Endocrinol. 2017; 13(2): 79-91. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2016.169.
- Lovric A., Granér M., Bjornson E., Arif M., Benfeitas R., Nyman K. et al. Characterization of different fat depots in NAFLD using inflammation-associated proteome, lipidome and metabolome. Sci. Rep. 2018; 8(1): 14200. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-31865-w.
- Scheiblich H., Schlütter A., Golenbock D.T., Latz E., Martinez-Martinez P., Heneka M.T. Activation of the NLRP3 inflammasome in microglia: the role of ceramide. J. Neurochem. 2017; 143(5): 534-50. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.14225.
- Meeusen J.W., Donato L.J., Bryant S.C., Baudhuin L.M., Berger P.B., Jaffe A.S. Plasma ceramides. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018; 38(8): 1933-9. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.311199.
- Braicu E.I., Darb-Esfahani S., Schmitt W.D., Koistinen K.M., Heiskanen L., Pöhö P. et al. High-grade ovarian serous carcinoma patients exhibit profound alterations in lipid metabolism. Oncotarget. 2017; 8(61): 102912-22. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22076.
- Separovic D., Shields A.F., Philip P.A., Bielawski J., Bielawska A., Pierce J.S. et al. Altered levels of serum ceramide, sphingosine and sphingomyelin are associated with colorectal cancer: a retrospective pilot study. Anticancer Res. 2017; 37(3): 1213-8. https://dx.doi.org/10.21873/anticanres.11436.
- Hilvo M., Salonurmi T., Havulinna A.S., Kauhanen D., Pedersen E.R., Tell G.S. et al. Ceramide stearic to palmitic acid ratio predicts incident diabetes. Diabetologia. 2018; 61(6): 1424-34. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4590-6.
- Kurz J., Parnham M.J., Geisslinger G., Schiffmann S. Ceramides as novel disease biomarkers. Trends Mol. Med. 2019; 25(1): 20-32. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.molmed.2018.10.009.
- Wigger L., Cruciani-Guglielmacci C., Nicolas A., Denom J., Fernandez N., Fumeron F. et al. Plasma dihydroceramides are diabetes susceptibility biomarker candidates in mice and humans. Cell Rep. 2017; 18(9): 2269-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.019. Повтор № 19.
- Laaksonen R., Ekroos K., Sysi-Aho M., Hilvo M., Vihervaara T., Kauhanen D. et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol. Eur. Heart J. 2016; 37(25): 1967-76. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw148.
- Wang D.D., Toledo E., Hruby A., Rosner B.A., Willett W.C., Sun Q. et al. Plasma ceramides, Mediterranean diet, and incident cardiovascular disease in the PREDIMED Trial. Circulation. 2017; 135(21): 2028-40. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.02426.
- Nicholls M. Plasma ceramides and cardiac risk. Eur. Heart J. 2017; 38(18): 1359-60. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehx205.
Поступила 02.06.2020
Принята в печать 19.11.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; в.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»Минздрава России. Е-mail: syureneva@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Комедина Вероника Игоревна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, врач акушер-гинеколог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Е-mail: komedina.veronika@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: vvchagovets@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталья Леонидовна, к.б.н., зав. лабораторией протеомики и метаболомики репродукции человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Институт энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе Федерального исследовательского центра химической физики им. Н.Н. Сеченова Российской академии наук. E-mail: aurum19@mail.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Юренева С.В., Комедина В.И., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л. Роль липидов, определяемых методом масс-спектрометрии, в развитии кардиометаболических заболеваний у женщин в период менопаузы.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 76-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.76-80