Роль липидов, определяемых методом масс-спектрометрии, в развитии кардиометаболических заболеваний у женщин в период менопаузы

Юренева С.В., Комедина В.И., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
С наступлением менопаузы у большинства женщин происходят прибавка массы тела и перераспределение жировой ткани с развитием абдоминального ожирения и сопутствующих метаболических нарушений, что сопровождается значительным ростом сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД) 2 типа. Известно, что практически все биохимические процессы в организме происходят с участием липидов. Благодаря этому свойству липиды могут служить предикторами различных заболеваний. В настоящее время с развитием методов масс-спектрометрии появилась возможность для более детальной оценки липидного обмена. С помощью масс-спектрометрии возможно идентифицировать сотни липидов, что существенно расширяет их диагностические возможности. В научной литературе имеются данные о том, что большинство сфинголипидов ассоциированы с ожирением, а также с развитием СД 2 типа и ССЗ. Уровни церамидов (тип сфинголипидов) отличаются у лиц с общим и абдоминальным ожирением. Оценка уровней циркулирующих церамидов в плазме крови может быть полезна для стратификации метаболического риска у женщин в период менопаузы, когда возникают изменения композиционного состава тела. У женщин в период постменопаузы, в отличие от пременопаузы, определяются более высокие уровни церамидов Cer d18:1/24:0 и Cer d18:1/24:1, а также фосфатидилхолина PC-O36:1, фосфатидилэтаноламина PE 36:2. Исследование уровней церамидов для оценки риска развития ССЗ уже доступно в ряде зарубежных лабораторий. Изменения липидного и углеводного обмена у женщин нередко возникают уже на этапе менопаузального перехода, поэтому данный период представляет особый научный интерес. В настоящей статье представлен обзор имеющихся данных об изменениях липидного профиля, не выявляемых классическими методами, и их потенциальной роли в развитии обменно-эндокринных нарушений у женщин в период менопаузы.
Заключение. Развитие омиксных технологий имеет фундаментальное значение для разработки новых подходов к ранней диагностике и лечению кардиометаболических заболеваний.

Ключевые слова

менопауза
менопаузальный переход
сердечно-сосудистые заболевания
висцеральное ожирение
масс-спектрометрия
липидомика
церамиды

Список литературы

  1. Suliga E., Kozieł D., Cieśla E., Rębak D., Głuszek S. Factors associated with adiposity, lipid profile disorders and the metabolic syndrome occurrence in premenopausal and postmenopausal women. PLoS One. 2016; 11(4): e0154511. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0154511.
  2. Brown H.L., Warner J.J., Gianos E., Gulati M., Hill A.J., Hollier L.M. et al. Promoting risk identification and reduction of cardiovascular disease in women through collaboration with obstetricians and gynecologists: a presidential advisory from the American Heart Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Circulation. 2018; 137(24): e843-52. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000582.
  3. Chedraui P., Pérez-López F.R. Metabolic syndrome during female midlife: what are the risks? Climacteric. 2019; 22(2): 127-32. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2018.1561666.
  4. Nogueira I.A.L., da Cruz E.J.S.N., Fontenele A.M.M., de Figueiredo Neto J.A. Alterations in postmenopausal plasmatic lipidome. PLoS One. 2018; 13(9): e0203027. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0203027.
  5. Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., Трифонова О.П., Медведева Н.В., Торховская Т.И., Ипатова О.М., Арчаков А.И., Малышев П.П., Кухарчук В.В., Шестакова Е.А., Дедов И.И. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии. Биомедицинская химия. 2015; 61(1): 7-18.
  6. Meikle P.J., Wong G., Barlow C.K., Kingwell B.A. Lipidomics: potential role in risk prediction and therapeutic monitoring for diabetes and cardiovascular disease. Pharmacol. Ther. 2014; 143(1): 12-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.02.001.
  7. De Oliveira L., Câmara N.O., Bonetti T., Lo Turco E.G., Bertolla R.P., Moron A.F. et al. Lipid fingerprinting in women with early-onset preeclampsia: a first look. Clin. Biochem. 2012; 45(10-11): 852-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.04.012.
  8. Li J., Xie L.M., Song J.L., Yau L.F., Mi J.N., Zhang C.R. et al. Alterations of sphingolipid metabolism in different types of polycystic ovary syndrome. Sci. Rep. 2019; 9(1): 3204. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-38944-6.
  9. Yin M.Z., Tan S., Li X., Hou Y., Cao G., Li K. et al. Identification of phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine as novel biomarkers for cervical cancers in a prospective cohort study. Tumour Biol. 2016; 37(4): 5485-92. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-4164-x.
  10. Юренева С.В., Комедина В.И., Кузнецов С.Ю. Прибавка массы тела у женщин в перименопаузе: методы оценки композиционного состава тела и тактика ведения. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 56-61.
  11. Palmer B.F., Clegg D.J. The sexual dimorphism of obesity. Mol. Cell. Endocrinol. 2015; 402: 113-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2014.11.029.
  12. Tchernof A., Després J.-P. Pathophysiology of human visceral obesity: an update. Physiol. Rev. 2013; 93(1): 359-404. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00033.2011.
  13. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(5): 7-14.
  14. Neeland I.J., Singh S., McGuire D.K., Vega G.L., Roddy T., Reilly D.F. et al. Relation of plasma ceramides to visceral adiposity, insulin resistance and the development of type 2 diabetes mellitus: the Dallas Heart Study. Diabetologia. 2018; 61(12): 2570-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4720-1.
  15. Alshehry Z.H., Mundra P.A., Barlow C.K., Mellett N.A., Wong G., McConville M.J. et al. Plasma lipidomic profiles improve on traditional risk factors for the prediction of cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2016; 134(21): 1637-50. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023233.
  16. de la Maza M.P., Rodriguez J.M., Hirsch S., Leiva L. Barrera G., Bunout D. Skeletal muscle ceramide species in men with abdominal obesity. J. Nutr. Health Aging. 2015; 19(4): 389-96. https://dx.doi.org/10.1007/s12603-014-0548-7.
  17. Mousa A., Naderpoor N., Mellett N., Wilson K., Plebanski M., Meikle P.J. et al. Lipidomic profiling reveals early-stage metabolic dysfunction in overweight or obese humans. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 2019; 1864(3): 335-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbalip.2018.12.014.
  18. Vozella V., Basit A., Piras F., Realini N., Armirotti A., Bossù P. et al. Elevated plasma ceramide levels in post-menopausal women: a cross-sectional study. Aging (Albany NY). 2019; 11(1): 73-88. https://dx.doi.org/10.18632/aging.101719.
  19. Wigger L., Cruciani-Guglielmacci C., Nicolas A., Denom J., Fernandez N., Fumeron F. et al. Plasma dihydroceramides are diabetes susceptibility biomarker candidates in mice and humans. Cell Rep. 2017; 18(9): 2269-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.019.
  20. Havulinna A.S., Sysi-Aho M., Hilvo M. Circulating ceramides predict cardiovascular outcomes in the population-based FINRISK 2002 Cohort. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36(12): 2424-30. https://dx.doi.org/ 10.1161/ATVBAHA.116.307497.
  21. Ke C., Hou Y., Zhang H., Yang K., Wang J., Guo B. et al. Plasma metabolic profiles in women are menopause dependent. PLoS One. 2015; 10(11): e0141743. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0141743.
  22. Meikle P.J., Summers S.A. Sphingolipids and phospholipids in insulin resistance and related metabolic disorders. Nat. Rev. Endocrinol. 2017; 13(2): 79-91. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2016.169.
  23. Lovric A., Granér M., Bjornson E., Arif M., Benfeitas R., Nyman K. et al. Characterization of different fat depots in NAFLD using inflammation-associated proteome, lipidome and metabolome. Sci. Rep. 2018; 8(1): 14200. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-31865-w.
  24. Scheiblich H., Schlütter A., Golenbock D.T., Latz E., Martinez-Martinez P., Heneka M.T. Activation of the NLRP3 inflammasome in microglia: the role of ceramide. J. Neurochem. 2017; 143(5): 534-50. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.14225.
  25. Meeusen J.W., Donato L.J., Bryant S.C., Baudhuin L.M., Berger P.B., Jaffe A.S. Plasma ceramides. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018; 38(8): 1933-9. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.311199.
  26. Braicu E.I., Darb-Esfahani S., Schmitt W.D., Koistinen K.M., Heiskanen L., Pöhö P. et al. High-grade ovarian serous carcinoma patients exhibit profound alterations in lipid metabolism. Oncotarget. 2017; 8(61): 102912-22. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22076.
  27. Separovic D., Shields A.F., Philip P.A., Bielawski J., Bielawska A., Pierce J.S. et al. Altered levels of serum ceramide, sphingosine and sphingomyelin are associated with colorectal cancer: a retrospective pilot study. Anticancer Res. 2017; 37(3): 1213-8. https://dx.doi.org/10.21873/anticanres.11436.
  28. Hilvo M., Salonurmi T., Havulinna A.S., Kauhanen D., Pedersen E.R., Tell G.S. et al. Ceramide stearic to palmitic acid ratio predicts incident diabetes. Diabetologia. 2018; 61(6): 1424-34. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4590-6.
  29. Kurz J., Parnham M.J., Geisslinger G., Schiffmann S. Ceramides as novel disease biomarkers. Trends Mol. Med. 2019; 25(1): 20-32. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.molmed.2018.10.009.
  30. Wigger L., Cruciani-Guglielmacci C., Nicolas A., Denom J., Fernandez N., Fumeron F. et al. Plasma dihydroceramides are diabetes susceptibility biomarker candidates in mice and humans. Cell Rep. 2017; 18(9): 2269-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.019. Повтор № 19.
  31. Laaksonen R., Ekroos K., Sysi-Aho M., Hilvo M., Vihervaara T., Kauhanen D. et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol. Eur. Heart J. 2016; 37(25): 1967-76. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw148.
  32. Wang D.D., Toledo E., Hruby A., Rosner B.A., Willett W.C., Sun Q. et al. Plasma ceramides, Mediterranean diet, and incident cardiovascular disease in the PREDIMED Trial. Circulation. 2017; 135(21): 2028-40. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.02426.
  33. Nicholls M. Plasma ceramides and cardiac risk. Eur. Heart J. 2017; 38(18): 1359-60. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehx205.

Поступила 02.06.2020

Принята в печать 19.11.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; в.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России. Е-mail: syureneva@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Комедина Вероника Игоревна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, врач акушер-гинеколог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Е-mail: komedina.veronika@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.  E-mail: vvchagovets@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталья Леонидовна, к.б.н., зав. лабораторией протеомики и метаболомики репродукции человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Институт энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе Федерального исследовательского центра химической физики им. Н.Н. Сеченова Российской академии наук. E-mail: aurum19@mail.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Юренева С.В., Комедина В.И., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л. Роль липидов, определяемых методом масс-спектрометрии, в развитии кардиометаболических заболеваний у женщин в период менопаузы.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 76-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.76-80

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.