Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии женской репродуктивной системы

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Кузьмина А.И., Зуморина Э.М., Амосов М.С.

1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия 3) ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», Самара, Россия
Проведен анализ современных литературных данных о влиянии инсулинорезистентности (ИР) на процессы адаптации и формирование нарушений репродуктивной системы женщин. Очевидна ключевая роль ИР как интегратора энергообмена, метаболизма, роста и продолжительности жизни, закрепленного филогенетически и влияющего на все виды обмена веществ, гомеостаз жидкости, ионный транспорт и осмотическое давление, поддержание сосудистого тонуса, баланс цитокинов, состояние кишечной микробиоты, репликативное старение клетки и другие функции. Многочисленные исследования посвящены изучению влияния ИР на процессы адаптации и формирование патологии репродуктивной системы, ее участия в реализации обменных, эндокринных, сердечно-сосудистых нарушений, онкогенеза, в развитии гипертензии беременных, гестационного сахарного диабета, энергопластическом обеспечении плода. Методической основой проведенного анализа послужило изучение научной литературы отечественных и зарубежных баз данных за последние 7 лет. В обзорной статье представлены различные аспекты проблемы «ИР и нарушение репродукции» – от молекулярных механизмов до патогенеза, обобщены текущие достижения в понимании патофизиологических и компенсаторно-приспособительных процессов. Несмотря на значительные достижения, повышенный интерес к проблеме, важно понимать, что многое еще предстоит узнать в данном направлении для совершенствования подходов к предикции, превенции, персонализации лечения заболеваний, связанных с ИР, то есть в полной мере реализовать «5П-модель» современного этапа медицины.
Заключение: Общебиологический подход к рассмотрению роли феномена ИР, жизненно важного для баланса реципрокных связей в сложной иерархически выстроенной репродуктивной системе и нормального функционирования системы «мать-плацента-плод», позволяет более углубленно объяснять адаптационные процессы и патогенетические механизмы формирования гинекологической и акушерской патологии, сформировать целостный взгляд с позиции тесно взаимосвязанного функционирования отдельно взятых систем организма.

Ключевые слова

физиологическая инсулинорезистентность
патологическая инсулинорезистентность
молекулярные механизмы
гиперинсулинемия
синдром поликистозных яичников
метаболический синдром
преэклампсия
гестационный сахарный диабет

Список литературы

  1. Серов В.Н. Метаболический синдром (нейрообменно-эндокринный син­дром). Medica mente. Лечим с умом. 2015; 1: 16-9.
  2. Bano S., Agrawal A., Asnani M., Das V., Singh R., Pandey A. et al. Correlation of insulin resistance in pregnancy with obstetric outcome. J. Obstet. Gynaecol. India. 2021; 71(5): 495-500. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-021-01426-9.
  3. Shapiro A.L., Schmiege S.J., Brinton J.T., Glueck D., Crume T.L., Friedman J.E. et al. Testing the fuel-mediated hypothesis: maternal insulin resistance and glucose mediate the association between maternal and neonatal adiposity, the Healthy Start study. Diabetologia. 2015; 58(5): 937-41. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-015-3505-z.
  4. Williams K.J., Wu X. Imbalanced insulin action in chronic over nutrition: clinical harm, molecular mechanisms, and a way forward. 2016; 247: 225-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.004.
  5. Govender N., Khaliq O.P, Moodley J., Naicker T. Insulin resistance in COVID-19 and diabetes. Care Diabetes. 2021; 15(4): 629-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.pcd.2021.04.004.
  6. Nolan C.J., Nolan C.J. Insulin resistance and insulin hypersecretion in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: Time for a conceptual framework shift. Vasc. Dis. Res. 2019; 16(2): 118-27. https://dx.doi.org/10.1177/1479164119827611.
  7. Erion K.A., Corkey B.E. Hyperinsulinemia: a cause of obesity? Obes. Rep. 2017; 6(2): 178-86. https://dx.doi.org/10.1007/s13679-017-0261-z.
  8. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., ред. Эндокринология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1112с.
  9. Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual free fatty acids have unique associations with inflammatory biomarkers, insulin resistance and insulin secretion in healthy and gestational diabetic pregnant women. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2019; 7(1): e000632. https://dx.doi.org/10.1136/ bmjdrc-2018-000632.
  10. Dahlmans D., Houzelle A., Jorgensen J.A., Phielix E., Lindeboom L., HesselinkM. et al. Evaluation of muscle microRNA expression in relation to human peripheral insulin sensitivity: a cross-sectional study in metabolically distinct subject. Front. Physiol. 2017; 8: 711. https://dx.doi.org/10.3389/2017.00711.
  11. Chockalingam A., Natarajan P, Thanikachalam P., Pandiyan R. Insulin resistance: the inconvenient truth. Mo Med. 2021; 118(2): 119-21.
  12. Mastrototaro L., Roden M. Insulin resistance and insulin sensitizing agents. 2021; 125: 154892. https://dx.doi.org/10.1016/ j.metabol.2021.154892.
  13. Шилова О.Ю., Гладкая В.С. Инсулинорезистентность и нарушения ре­продукции (обзор литературы). Мать и дитя в Кузбассе. 2018; 75(4): 13-20.
  14. de la Monte S.M. Insulin resistance and neurodegeneration: progress towards the development of new therapeutics for Alzheimer's disease. 2017; 77(1): 47-65. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-016-0674-0.
  15. Tsujimoto Т., Kajio H., Sugiyama T. Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people: a population-based observational study. J. Cancer. 2017; 141(1): 102-11. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.30729.
  16. Angelidi A.M., Filippaios A., Mantzoros C.S. Severe insulin resistance syndromes. Clin. Invest. 2021; 131(4): e142245. https://dx.doi.org/10.1172/ JCI142245.
  17. He F.F., Li Y.M. Role of gut microbiota in the development of insulin resistance and the mechanism underlying polycystic ovary syndrome: a review. Ovarian Res. 2020; 13(1): 73. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-020-00670-3.
  18. White M.F., Kahn C.R. Insulin action at a molecular level — 100 years of progress. Metab. 2021; 52: 101304. https://dx.doi.org/10.1016/ j.molmet.2021.101304.
  19. James W, Johnson R.J., Speakman J.R., Wallace D.C., Fruhbeck G., Iversen P.O. et al. Nutrition and its role in human evolution. J. Intern. Med. 2019; 285(5): 533-49. https://dx.doi.org/10.1111/joim.12878.
  20. Rehman K., Akash M., Liaqat A., Kamal S., Qadir M. I., Rasul A. Role of interleukin-6 in development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2017; 27(3): 229-36. https://dx.doi.org/10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2017019712.
  21. Sargsyan A., Herman M.A. Regulation of glucose production in the pathogenesis of type 2 diabetes. Diab. Rep. 2019; 19(9): 77. https://dx.doi.org/10.1007/ s11892-019-1195-5.
  22. Sarvas J.L., Khaper N., Lees S.J. The IL-6 paradox: context dependent interplay of SOCS3 and AMPK. J. Diabetes Metab. 2013; Suppl. 13: 10.4172/2155-6156. S13-003. https://dx.doi.org/10.4172/2155-6156.S13-003.
  23. Schmidt-Arras D., Rose-John S. IL-6 pathway in the liver: from physiopathology to therapy. Hepatol. 2016; 64(6): 1403-15. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jhep.2016.02.004.
  24. Saini A., Faulkner S.H., Moir H., Warwick P., King J.A., Nimmo M.A. Interleukin-6 in combination with the interleukin-6 receptor stimulates glucose uptake in resting human skeletal muscle independently of insulin action. Diabetes Obes. Metab. 2014; 16(10): 931-6. https:/dx.doi.org/10.1111/ dom.12299.
  25. Samuel V.T., Shulman G.I. The pathogenesis of insulin resistance: integrating signaling pathways and substrate flux. J. Clin. Invest. 2016;  126(1): 12-22. https://dx.doi.org/10.1172/JCI77812.
  26. Wei Y., Xu Q, Yang H., Yang Y., Wang L., Chen H. et al. Preconception diabetes mellitus and adverse pregnancy outcomes in over 6.4 million women: A population-based cohort study in China. PLoS Med. 2019; 16(10): e1002926. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002926.
  27. Da Silva K., Camacho A.P., Mittestainer F.C., Carvalho B.M., Santos A., Guadagnini D. et al. Atorvastatin and diacerein reduce insulin resistance and increase disease tolerance in rats with sepsis. J. Inflamm. (Lond). 2018; 15: 8. https://dx.doi.org/10.1186/s12950-018-0184-9.
  28. Batista T.M., Jayavelu A.K., Wewer Albrechtsen N.J., Iovino S., Lebastchi J., Pan H. et al. A cell-autonomous signature of dysregulated protein phosphorylation underlies muscle insulin resistance in type 2 diabetes. Cell Metabolism. 2020; 32(5): 844-59. e5. https://dx.doi.org/10.1016/cmet.2020.08.007.
  29. De Paoli M., Zakharia A., Werstuck G.H. The role of estrogen in insulin resistance: a review of clinical and preclinical data. J. Pathol. 2021; 191(9): 1490-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2021.05.011.
  30. Hari Kumar K. The good, the bad, and the ugly facets of insulin resistance. J. Armed. Forces India. 2020; 76(1): 4-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.mjafi.2019.07.001.
  31. Ding H., Zhang J., Zhang F, Zhang S., Chen X., Liang W. et al. Resistance to the insulin and elevated level of androgen: A Major Cause of Polycystic Ovary Syndrome. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 741764. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.741764.
  32. Bulsara J., Patel P., Soni A., Acharya S. A review: Brief insight into Polycystic ovarian syndrome. Metab. Sci. 2021; 3: 100085. https://dx.doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100085.
  33. Osibogun O., Ogunmoroti O., Michos E.D. Polycystic ovary syndrome and cardiometabolic risk: Opportunities for cardiovascular disease prevention. Trends Cardiovasc. Med. 2020; 30(7): 399-404. https://dx.doi.org/10.1016/tcm.2019.08.010.
  34. Franks S. Polycystic ovary syndrome. 2021; 49(9): 529-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.mpmed.2021.06.001.
  35. Cooney L.G., Dokras A. Cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome: current guidelines. Metab. Clin. North Am. 2021; 50(1): 83-95. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2020.11.001.
  36. Wang J., Wu D., Guo H., Li M. Hyperandrogenemia and insulin resistance: The chief culprit of polycystic ovary syndrome. Life Sci. 2019; 236: 116940. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116940.
  37. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Стрижаков А.Н., Червенак Ф.А., ред. Жизнеугрожающие состояния в акушерстве и перинато­логии. М.: МИА; 2019. 672с.
  38. Vigneri R., Sciacca L., Vigneri P. Rethinking the relationship between insulin and cancer. Trends Endocrinol. Metab. 2020; 31(8): 551-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2020.05.004.
  39. Флорова М.С., Ярмолинская М.И., Ткаченко Н.Н., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Роль системы инсулин/инсулиноподобный фактор роста в патогенезе генитального эндометриоза. Журнал акушерства и жен­ских болезней. 2021; 70(3): 65-74.
  40. Brown A.E., Walker M. Genetics of insulin resistance and the metabolic syndrome. Cardiol. Rep. 2016; 18(8): 75. https://dx.doi.org/10.1007/ s11886-016-0755-4.
  41. Adeva-Andany M.M., Martinez-Rodriguez J., Gonzalez-Lucan M., Fernandez- Fernandez C., Castro-Quintela E. Insulin resistance is a cardiovascular risk factor in humans. Diabetes Metab. Syndr. 2019; 13(2): 1449-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.dsx.2019.02.023.
  42. Hill M.A., Yang Y., Zhang L., Sun Z., Jia G., Parrish A.R. et al. Insulin resistance, cardiovascular stiffening and cardiovascular disease. Metabolism. 2021; 119: 154766. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154766.
  43. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Азаматов А.Р Гормонально-метаболический паттерн доклинической стадии преэклампсии. Журнал акушерства и жен­ских болезней. 2021; 70(3): 51-63.
  44. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р, Мартынова Н.В. «Беременность — естественная модель метаболического синдрома»: результаты динамического исследования физиологической гестации. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 88-96.
  45. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического син­дрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9.
  46. Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности. Проблемы эндокринологии. 2013; 5: 61-6.
  47. Хромылев А.В., Макацария А.Д. Ожирение, метаболический синдром и тромбофилия. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 27-33.
  48. Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н., Трошина И.А. Метаболические нарушения при адипоцитокиновом дисбалансе и гестационные осложнения. Ожирение и метаболизм. 2017; 14(1): 9-16.
  49. Сухих Г.Т., Силачев Д.Н., Горюнов А.В., Волочаева М.В., Шмаков Р.Г. Роль дисфункции стволовых клеток в развитии больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 5-11.
  50. Lima R.A., Desoye G., Simmons D., Devlieger R., Galjaard S., Corcoy R. et al. The importance of maternal insulin resistance throughout pregnancy on neonatal adiposity. Perinat. Epidemiol. 2021; 35(1): 83-91. https://dx.doi.org/10.1111/ppe.12682.

Поступила 22.11.2021

Принята в печать 13.12.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н.; профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(927)262-92-70, i.lipatoff2012@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431, Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н.; заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(927)685-44-85, yra.75@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X, Researcher ID: С-6187-2018, SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н.; в.н.с. центра научных и клинических исследований департамента организации научной деятельности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Author ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н.; заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Author ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Кузьмина Алина Игоревна, студентка 6-го курса института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, alina.cuzmina555@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1354-1626, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Зуморина Эллина Маратовна, врач акушер-гинеколог; Перинатальный центр Самарской областной клинической больницы им. В.Д. Середавина, +7(846)958-24-18, ellina.zumorina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0140-5566, SPIN-код: 9924-2273, Author ID: 1105503, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская, д. 159.
Амосов Михаил Сергеевич, врач акушер-гинеколог; Перинатальный центр Самарской областной клинической больницы им. В.Д. Середавина, +7(846)958-24-18, jyckee@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7487-3280, SPIN-код: 5800-6716, Author ID: 1095765, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская, д. 159.

Вклад авторов: Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. - концепция и дизайн обзора; Кузьмина А.И., Зуморина Э.М., Амосов М.С. - сбор, обработка и анализ материала; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Кузьмина А.И. - написание текста; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. — редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Кузьмина А.И., Зуморина Э.М., Амосов М.С. Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии женской репродуктивной системы.
Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии женской репродуктивной системы
Акушерство и гинекология. 2022; 1: 5-13
https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2022.1.5-13

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.