Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами

Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С.

1 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова; 2 ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Цель исследования. Оценить распространённость урогенитальных инфекций и состояние цервико-вагинальной микробиоты с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени среди беременных с угрожающими преждевременными родами. Материал и методы. Мы провели исследование в поперечном срезе с участием 300 беременных в сроке гестации от 27 до 32 недель, у 118 из которых диагностировали угрожающие преждевременные роды, а у 182 регистрировали неосложненное течение гестации в поздние сроки (контрольная группа). Мы проанализировали результаты антенатального скрининга на урогенитальные инфекции, который включал детекцию с помощью ПЦР в реальном времени этиологически значимых патогенов, участвующих в развитии бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза, аэробного вагинита, а также возбудителей четырех инфекций передаваемых половым путем (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis). Все участницы исследования находились под наблюдением в женских консультациях. Результаты. Распространённость урогенитальных инфекций среди беременных с угрожающими преждевременными родами и контрольной группы составляла 14% и 4% – для смешанных инфекций (p<0,01), 17% и 7% – для бактериального вагиноза (p<0,05), 12% и 3% – для аэробного вагинита (p<0,05), 16% и 9% – для вульвовагинального кандидоза (p=0,08), 2% и 1% для инфекции, вызванной Mycoplasma genitalium (p>0,05), соответственно. Хламидийную инфекцию диагностировали в 3% случаев среди пациенток с угрожающими преждевременными родами (p<0,05), гонорею – в 0,8% (1), (p>0,05), соответственно, и не обнаруживали среди беременных контрольной группы. Вагинальная концентрация Lactobacillus spp. в контрольной группе достоверно превышала таковую среди обследуемых с угрозой преждевременных родов (8,24±0,67 и 7,38±1,27 ГЭ/мл; p<0,001). Заключение. Скрининг на инфекции репродуктивного тракта с применением ПЦР в реальном времени обнаружил достоверно более высокую частоту микст-инфекций, бактериального вагиноза, аэробного вагинита, хламидийной инфекции среди беременных с угрожающими преждевременными родами.

Ключевые слова

преждевременные роды
урогенитальные инфекции
полимеразная цепная реакция в реальном времени
бактериальный вагиноз
вульвовагинальный кандидоз
аэробный вагинит
инфекции
передаваемые половым путем
цервико-вагинальная микробиота

Список литературы

1. Goldenberg R.L., Culhane J.F., Lams J.D., Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008; 371(9606): 75-84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60074-4.

2. Информационный бюллетень ВОЗ №363, ноябрь 2017. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/ru/

3. Howson C.P., Kinney M.V., McDougall L., Lawn J.E. Born toon soon: Preterm birth matters. Reprod. Health. 2013; 10(Suppl. 1): S1. doi:10.1186/1742-4755-10-S1-S1.

4. Liu L., Oza S., Hogan D., Chu Y., Perin J., Zhu J., et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016; 388(10063): 3027-35. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31593-8.

5. Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L., Hauth J.C., Rouse D.J., Spong C.Y., eds. Williams obstetrics. New York: McGraw-Hill Companies; 2010.

6. Howson C.P., Kinney M., Lawn J.E., eds. Born too soon: the global action report on preterm birth. Recommended citation: March of Dimes, PMNCH, Save the Children, WHO. Geneva: World Health Organization; 2012.

7. Gravett M.G., Rubens C.E., Nunes T.M., the GAPPS Review Group. Global report on preterm birth and stillbirth (2 of 7): discovery science. BMC Pregnancy and Childbirth. 2010;10(Suppl 1):S2. doi:10.1186/1471-2393-10-S1-S2.

8. Lamont R.F. Advances in the prevention of infection-related preterm birth. Front. Immunol. 2015; 6: 566. doi:10.3389/fimmu.2015.00566.

9. Козлов П.В., Иванников Н.Ю., Кузнецов П.А., Богаева И.И. Эпидемиология, этиология и патогенез поздних преждевременных родов. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015;9(1):68-76. doi: 10.17749/2313-7347.2015.9.1.068-076.

10. Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. doi:10.1126/science.1251816.

11. Adams Waldorf K.M., McAdams R.M. Influence of infection during pregnancy on fetal development. Reproduction. 2013; 146(5): R151-62. doi:10.1530/REP-13-0232.

12. Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I., Van Lierde S. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy. BJOG. 2009; 116(10): 1315-24.

13. Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Bieda J. et al. The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spontaneous preterm labor and delivery and those with a normal delivery at term. Microbiome. 2014; 2: 18. doi:10.1186/2049-2618-2-18.

14. Low N., Redmond S., Uusküla A., van Bergen J., Ward H., Andersen B., Götz H. Screening for genital chlamydia infection. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; (9): CD010866. doi: 10,1002 / 14651858.CD010866.pub2

15. Brocklehurst P., Gordon A., Heatley E., Milan S.J. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (1): CD000262. doi: 10.1002/14651858.CD000262.pub4.

16. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Chen K.C., Eschenbach D., Holmes K.K. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am. J. Med. 1983; 74(1): 14-22. doi: 10.1016/0002-9343(83)91137-3.

17. Румянцева Т.А., Гущин А.Е., Дондерс Г. Международная валидация набора реагентов для диагностики бактериального вагиноза. В кн.: Молекулярная диагностика-2014. Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. М.; 2014; т.1: 153.

18. Rumyantseva T.A., Bellen G., Savochkina Y.A., Guschin A.E., Donders G.G. Diagnosis of aerobic vaginitis by quantitative real-time PCR. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 294(1): 109-14. doi:10.1007/s00404-015-4007-4.

19. Румянцева Т.А., Савочкина Ю.А., Долгова Т.И., Зайцева С.В., Кахерская М.А., Кудрявцева Л.В., Гущин А.Е. Диагностика вульвовагинального кандидоза: сопоставление информативности клинических данных и результатов лабораторных исследований. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 55-61.

20. Румянцева Т.А., Варламова А.В., Гущин А.Е., Безруков В.М. Сравнение тестов для количественной оценки Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis: «Mycoplasma Duo», «Уреаплазма Микротест», «Микоплазма Микротест» и «Флороценоз-Микоплазмы». Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 8: 52-7.  

21. Prince A.L., Chu D.M., Seferovic M.D., Antony K.M., Ma J., Aagaard K.M. The Perinatal microbiome and pregnancy: moving beyond the vaginal microbiome. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015; 5(6): pii: a023051. doi:10.1101/cshperspect.a023051.

22. DiGiulio D.B., Callahan B.J., McMurdie P.J., Costello E.K., Lyell D.J., Robaczewska A. et al. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112(35): 11060-5. doi:10.1073/pnas.1502875112.

23. Leitich H., Bodner-Adler B., Brunbauer M., Kaider A., Egarter C., Husslein P. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189(1): 139-47. doi:10.1067/mob.2003.339.

24. Donders G., Bellen G., Rezeberga D. Aerobic vaginitis in pregnancy. BJOG. 2011; 118(10): 1163-70. doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03020.x.

25. Cotch M.F., Hillier S.L., Gibbs R.S., Eschenbach D.A. Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy candida colonization during pregnancy. Vaginal Infections and Prematurity Study Group. Am. J. Obstet. Gynecol. 1998;178(2): 374-80. doi: 10.1016/S0002-9378(98)80028-8.

26. Roberts C.L., Algert C.S., Richard K.L., Morris J.M. Treatment of vaginal candidiasis for prevention of preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Syst. Rev. 2015; 4: 31. doi: 10.1186/s13643-015-0018-2.

27. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бондаренко К.Р. Кандидозный вульвовагинит: состояние изученности проблемы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(3): 108-11.

28. Holzer I., Farr A., Kiss H., Hagmann M., Petricevic L. The colonization with Candida species is more harmful in the second trimester of pregnancy. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(4): 891-5. doi:10.1007/s00404-017-4331-y.

29. Lis R., Rowhani-Rahbar A., Manhart L.E. Mycoplasma genitalium infection and female reproductive tract disease: A meta-analysis. Clin. Infect. Dis. 2015; 61(3): 418-26. doi: 10.1093/cid/civ312.

30. Liu B., Roberts C.L., Clarke M., Jorm L., Hunt J., Ward J. Chlamydia and gonorrhoea infections and the risk of adverse obstetric outcomes: a retrospective cohort study. Sex. Transm. Infect. 2013; 89(8): 672-8. doi: 10.1136/sextrans-2013-051118.

31. Rours G.I., Duijts L., Moll H.A., Arends L.R., de Groot R., Jaddoe V.W. et al. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy associated with preterm delivery: a population-based prospective cohort study. Eur. J. Epidemiol. 2011; 26(6): 493-502. doi:10.1007/s10654-011-9586-1.

32. Sobel J.D., Subramanian C., Foxman B., Fairfax M., Gygax S.E. Mixed vaginitis-more than coinfection and with therapeutic implications. Curr. Infect. Dis. Rep. 2013; 15(2): 104-8. doi: 10.1007/s11908-013-0325-5.

33. Swidsinski A., Mendling W., Loening-Baucke V., Ladhoff A., Swidsinski S., Hale L.P., Lochs H. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet. Gynecol. 2005; 106(5, Pt 1): 1013-23. doi: 10.1097/01.AOG.0000183594.45524.d2.

34. Taylor-Robinson D. Mollicutes in vaginal microbiology: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum and Mycoplasma genitalium. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 875-81. doi: 10.1016/j.resmic.2017.02.009.

35. Бондаренко К.Р., Озолиня Л.А., Бондаренко В.М., Шпирко В.О. Особенности влагалищной микроэкосистемы в период гестации (обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014; 4:6-11.

Поступила 26.03.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 536-92-70. E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru.
ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2786-6181. SPIN-код: 2925-9948. AuthorID: 312767
Бондаренко Карина Рустамовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 536-92-70. E-mail: karinabond@mail.ru.
ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-6984-6763. SPIN-код: 9976-0735. AuthorID: 798660
Гущин Александр Евгеньевич, к.б.н., руководитель лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. 
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (495) 974-96-46, доб. 1122, 8 (916) 144-05-56. E-mail: aguschin1965@pcr.ru.
SPIN-код: 3496-6893. AuthorID: 666674
Румянцева Татьяна Андреевна, научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции; врач акушер-гинеколог Научно-консультативного клинико-диагностического центра ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (495) 974-96-46, доб. 1313, 8 (916) 154-70-67.
E-mail: Ivanovatatiana86@yandex.ru. SPIN-код: 4037-5114, AuthorID: 660075
Кузнецов Павел Андреевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 613-45-09. E-mail: poohsmith@mail.ru.
ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2492-3910. SPIN-код: 6683-4300. AuthorID: 661796
Джохадзе Лела Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 613-45-09. E-mail: anton-b1@mail.ru. SPIN-код: 3482-8630. AuthorID: 802877
Махова Тамара Игоревна, м.н.с. лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (495) 974-96-46, доб. 1108, 8 (905) 547-12-10. E-mail: tamara.dolgova89@gmail.com.
SPIN-код: 2669-2050. AuthorID: 929175

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 50-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.50-59

Также по теме