Результаты исследований биоэквивалентности препаратов гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол у здоровых добровольцев
В статье представлены результаты трех исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов «ПланиЖенс гесто 20» (гестоден 0,075 мг+этинилэстрадиол 0,02 мг), «ПланиЖенс гесто 30» (гестоден 0,075 мг+этинилэстрадиол 0,03 мг), «ПланиЖенс дроспи» (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 0,03 мг) производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, и соответствующих им оригинальных (референтных) препаратов «Логест» («Байер Фарма АГ», Германия), «Фемоден» («Байер Фарма АГ», Германия) и «Ярина» («Байер Фарма АГ», Германия). В исследованиях биоэквивалентности определялись фармакокинетические параметры гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол в плазме крови здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак сравниваемых препаратов по открытой рандомизированной перекрестной схеме в 2 этапа. Анализ концентрации гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол в плазме крови проводили биоаналитическим методом с использованием высокочувствительной и селективной высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Для анализируемых препаратов были рассчитаны следующие фармакологические параметры: AUC0-72, AUC0-∞, Cmax, Tmax, T½, kel, f’, f’’, Cmax/AUC, MRT. 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0-t и Сmax в исследованиях биоэквивалентности препаратов находились в пределах 80,00–125,00%.Думановская М.Р.
Заключение: На основании полученных результатов были сделаны выводы о биоэквивалентности исследуемых и референтных препаратов гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол. Профили безопасности сравниваемых препаратов были сопоставимы.
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки
Благодарность: Автор выражает благодарность Проскуриной Ирине Анатольевне, к.м.н., начальнику управления №2 по эффективности и безопасности ЛС ЦЭК ГЛС, ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, за помощь в подготовке статьи.
Для цитирования: Думановская М.Р. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов гестодена+этинилэстрадиол и
дроспиренона+этинилэстрадиол у здоровых добровольцев.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 192-202
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.194
Ключевые слова
биоэквивалентность
фармакокинетические параметры
гестоден+этинилэстрадиол
дроспиренон+этинилэстрадиол
ПланиЖенс гесто 20
ПланиЖенс гесто 30
ПланиЖенс дроспи
Список литературы
- Bearak J., Popinchalk A., Ganatra B., Moller A.-B., Tunçalp Ö., Beavin C. et al. Unintended pregnancy and abortion by income, region, and the legal status of abortion: estimates from a comprehensive model for 1990–2019. Lancet Glob. Health. 2020; 8(9): e1152-61. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30315-6.
- Ganatra B., Gerdts C., Rossier C., Johnson B.R. Jr, Tunçalp Ö., Assifi A. et al. Global, regional, and subregional classification of abortions by safety, 2010-14: estimates from a Bayesian hierarchical model. Lancet. 2017; 390(10110):2372-81. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31794-4.
- Say L., Chou D., Gemmill A., Tunçalp Ö., Moller A.B., Daniels J. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob. Health. 2014; 2(6): e323-33. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(14)70227-X.
- Singh S., Maddow-Zimet I. Facility-based treatment for medical complications resulting from unsafe pregnancy termination in the developing world, 2012: a review of evidence from 26 countries. BJOG. 2016; 123(9): 1489-98.https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13552.
- https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/abortion
- Christin-Maitre S. Worldwide contraception. Med. Sci. (Paris). 2022; 38(5): 457-63. (in French). https://dx.doi.org/10.1051/medsci/2022058.
- de Molina-Fernandez M.I., Reyes-Martí L., De la Flor-López M., Aguarón-García M.J., Roca-Biosca A., Rubio-Rico L. et al. Medication adherence and contraceptive counseling. Healthcare (Basel). 2023;11(9): 1304.https://dx.doi.org10.3390/healthcare11091304.
- Adarve-Hidalgo E., Falguera G., Seguranyes G. Adherencia y cumplimiento del método anticonceptivo hormonal oral. Matronas Profesión. 2016; 17(1): 28-34.
- https://drive.google.com/file/d/1eO4kz5jjSNxJzHvAklVN3CdPwOW8ZH10/view Accessed 17.07.23.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Combined hormonal contraception and the risk of venous thromboembolism: a guideline. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.027.
- Vinciguerra M., Cascardi E., Lamanna B., Marrone M., Pititto F., Macorano E. et al. A multi-institutional informed consent proposal as a prevention tool for combined oral contraceptive intake and thrombotic risk. J. Pers. Med. 2023; 13(4): 584. https://dx.doi.org/10.3390/jpm13040584.
- Martinelli I., Maino A., Abbattista M., Bucciarelli P., Passamonti S.M., Artoni A. et al. Duration of oral contraceptive use and the risk of venous thromboembolism. A case-control study. Thromb. Res. 2016; 141: 153-7.https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2016.03.025.
- LaVasseur C., Neukam S., Kartika T., Samuelson Bannow B, Shatzel J, DeLoughery T.G. Hormonal therapies and venous thrombosis: Considerations for prevention and management. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2022; 6(6): e12763. https://dx.doi.org/10.1002/rth2.12763.
- Rosano G.M.C., Rodriguez-Martinez M.A., Spoletini I., Regidor P.A. Obesity and contraceptive use: impact on cardiovascular risk. ESC Heart Fail. 2022; 9(6): 3761-7. https://dx.doi.org/10.1002/ehf2.14104.
- Schindler A.E. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int. J. Endocrinol. Metab. 2013; 11(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.5812/ijem.4158.
- Michels K.A., Pfeiffer R.M., Brinton L.A., Trabert B. Modification of the associations between duration of oral contraceptive use and ovarian, endometrial, breast, and colorectal cancers. JAMA Oncol. 2018; 4(4): 516-21.https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4942.
- Black A., Guilbert E., Costescu D., Dunn S., Fisher W., Kives S. et al. No. 329-canadian contraception consensus part 4 of 4 chapter 9: combined hormonal contraception. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2017; 39(4): 229-68.e5.https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2016.10.005.
- Dellino M., Silvestris E., Loizzi V., Paradiso A., Loiacono R., Minoia C. et al. Germinal ovarian tumors in reproductive age women: Fertility-sparing and outcome. Medicine (Baltimore). 2020 ;99(39): e22146.https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000022146.
- van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., Doggen C.J., Rosendaal F.R. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2009; 339: b2921. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2921.
- Li L., Yang X., Tran D., Seo S.K., Lu Y. Combined oral contraceptives as victims of drug interactions. Drug Metab. Dispos. 2023; 51(6): 718-32.https://dx.doi.org/10.1124/dmd.122.000854.
- Журавлева М.В., Сереброва С.Ю., Пономаренко Т.М., Городецкая Г.И. Гормональная контрацепция: история и инновации. Проблемы репродукции. 2017; 23(4): 37‑43.
- Potter J., Santelli J.S. Adolescent contraception: review and guidance for pediatric clinicians. Minerva Pediatr. 2015; 67(1): 33-45.
- Dmitrovic R., Kunselman A.R., Legro R.S. Continuous compared with cyclic oral contraceptives for the treatment of primary dysmenorrhea: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2012; 119(6): 1143-50.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e318257217a.
- Сметник А.А. Контрацепция с дроспиреноном: влияние на массу тела и некоторые показатели метаболизма липидов. Медицинский совет. 2016; 12: 95-7.
- Миронов А.Н., Кукес В.Г., Петров В.И., Кузнецов А.Л., Горячев Д.В., Ниязов Р.Р., Прокофьев А.Б., Недогода С.В., Фролов М.Ю., Шнайдер А. Изучение биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. т. 1. М.: Гриф и К; 2014: 174-216.
- Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.; 2008.
- Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. No 85).
Поступила 21.07.2023
Принята в печать 16.08.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Думановская Мадина Равилевна, к.м.н., н.с. отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,m_dumanovskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-7286-6047, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
