Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиола у здоровых добровольцев после однократного приема натощак

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.304

Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)», Москва, Россия; 3) АО «Фармасинтез», Москва, Россия

В статье представлены результаты трех исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов «ДляЖенс метри» (диеногест), «ДляЖенс про» (прогестерон), «ДляЖенс климо» (левоноргестрел+эстрадиол) производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, и соответствующих им оригинальных (референтных) препаратов «Визанна» («Байер Фарма АГ», Германия), «Утрожестан» («Безен Хелскеа СА», Бельгия), «Климонорм» («Йенафарм ГмбХ и Ко.КГ», Германия). В исследованиях биоэквивалентности определялись фармакокинетические параметры диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол в плазме крови здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак сравниваемых препаратов по открытой рандомизированной перекрестной схеме в 2 этапа в случае препаратов диеногеста, левоноргестрела+эстрадиол и в 4 этапа – в случае препаратов прогестерона. Анализ концентраций действующих веществ препаратов в плазме крови проводили биоаналитическим методом с использованием высокочувствительной и селективной высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Для анализируемых препаратов были рассчитаны следующие фармакологические параметры: AUC0–t, AUC0–∞, AUC0-72, AUCresid, AUCresid%, Cmax, TСmax, T½, kel, f’, Cmax/AUC, MRT. 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0-t и Сmax в исследованиях биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол находились в пределах 80,00–125,00%.
Заключение: На основании полученных результатов были сделаны выводы о биоэквивалентности исследуемых и референтных препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол. Профили безопасности сравниваемых препаратов были сопоставимы.

Вклад авторов: Аполихина И.А. – выработка общей концепции статьи, поиск литературы, написание текста рукописи, редактирование; Тарнаева Л.А. – поиск литературы, написание текста; Кондратьева Н.Е. – разработчик исследований.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Благодарность: Авторы выражают благодарность Проскуриной Ирине Анатольевне, к.м.н., начальнику управления №2 по эффективности и безопасности ЛС ЦЭК ГЛС, ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, за помощь в подготовке статьи.
Для цитирования: Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е.
Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста,
прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол у здоровых добровольцев
после однократного приема натощак.
Акушерство и гинекология. 2023; 1: 110-121
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.304

биоэквивалентность

фармакокинетические параметры

диеногест

прогестерон левоноргестрел+эстрадиол

ДляЖенс метри

ДляЖенс про

ДляЖенс климо

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Преамбула к Уставу (Конституции) Всемирной организации здравоохранения.
Сотникова Л.С., Удут Е.Н., Насырова Р.Ф., Тонких О.С. Современная терапия эндометриоза. Опыт применения визанны Проблемы репродукции. 2012; 6: 34-9.
Giudice L.C. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362(25): 2389-98. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp1000274.
Holoch K.J., Lessey B.A. Endometriosis and infertility. Clin. Obstet. Gynecol. 2010; 53(2): 429-38. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181db7d71.
Littman E., Giudice L., Lathi R., Berker B., Milki A., Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis inpatients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2005; 84(6): 1574-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2020.
Allaire C. Endometriosis and infertility: a review. J. Reprod. Med. 2006;51(3): 164-8.
Poleshuck E.L., Bair M.J., Kroenke K., Watts A., Tu X., Giles D.E. Pain and depression in gynecology patients. Psychosomatics. 2009; 50(3): 270-6. https://dx.doi.org/10.1176/appi.psy.50.3.270.
Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина; 2006. 416c.
Leyland N., Casper R., Laberge P., Singh S.S.; SOGC. Endometriosis: diagnosis and management. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2010; 32(Suppl. 2): S1-32.
Practical bulletin no.114: management of endometriosis. Obstet. Gynecol. 2010; 116(1): 223-36. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181e8b073.
Australian Public Assessment Report for Dienogest. Proprietary Product Name: Visanne, Submission No: PM-2009-00539-3-5. Sponsor: Bayer Australia Ltd. September 2010.
Sasagawa S., Shimizu Y., Kami H., Takeuchi T., Mita S., Imada K. et al. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids. 2008; 73(2): 222-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2007.10.003.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Визанна®, таблетки 2 мг. Государственный реестр лекарственных средств.
Klipping C., Duijkers I., Faustmann T.A., Klein S.F., Schuett B. Pharmacodynamic study of four oral dosages of dienogest. Fertil. Steril. 2010; 94(4, Suppl.): S181. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.708.
Oettel M., Breitbarth H., Elger W., Gräser T., Hübler D., Kaufmann G. et al. The pharmacological profile of dienogest. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 1999; (4, Suppl. 1): 2-13. https://dx.doi.org/10.3109/13625189909085259.
Moore C., Carol W., Gräser T., Mellinger U., Walter F. Influence of dienogest on ovulation in young fertile women. Clin. Drug Invest. 1999; 18: 271-8.
Momoeda M., Harada T., Terakawa N., Aso T., Fukunaga M., Hagino H., Taketani Y. Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2009; 35(6): 1069-76. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2009.01076.x.
Momoeda M., Taketani Y., Terakawa N., Aso T., Tsutani K. Randomized double-blind, multicentre, parallel-group dose–response study of dienogest in patients with endometriosis. Jpn. Pharmacol. Ther. 2007; 35(7): 769-83.
Petraglia F., Hornung D., Seitz C., Faustmann T., Gerlinger C., Luisi S. et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Arch. Gynecol. Obstet. 2011; 285(1): 167-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-011-1941-7.
Довжикова И.В., Луценко М.Т. Современные представления о роли прогестерона (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 60: 94-104. https://dx.doi.org/10.12737/20128.
Тапильская Н.И., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Писарев В.В., Меркулов М.Е., Корнеева И.Е. Сравнительные фармакокинетические свойства и оценка безопасности воспроизведенного препарата прогестерона в форме вагинального геля: результаты открытого рандомизированного перекрестного исследования биоэквивалентности. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 144-52. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8. 144-152.
Назаренко Т.А., Зыряева Н.А., Магамадова М.У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013; 2: 20-5.
Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний. РМЖ. 2003; 16: 929.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Утрожестан®, капсулы, 100 мг, 200 мг. Государственный реестр лекарственных средств.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Климонорм®, набор таблеток, покрытых оболочкой, 2 мг и 0,15 мг+2 мг. Государственный реестр лекарственных средств.
Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации (Протоколы). М.; 2015.
Краснопольский В.И., Зайдиева Я.З. Фармакологические и клинические аспекты менопаузальной гормонотерапии. Информационно-образовательное руководство. М.; 2016.
Кузнецова И.В., Якутова М.В. Жировой и углеводный обмен у женщин, использующих различные режимы заместительной гормональной терапии. РМЖ. Мать и дитя. 2008; 16(19): 1265.
Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.; 2008.
Миронов А.Н., Кукес В.Г., Петров В.И., Кузнецов А.Л., Горячев Д.В.., Ниязов Р.Р., Прокофьев А.Б., Недогода С.В., Фролов М.Ю., Шнайдер А. Изучение биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. т. 1.М.: Гриф и К; 2014: 174-216.
Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85).
Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТР 52379-2005 «Надлежащая Клиническая Практика».
Приказ Минздрава России от 1 апреля 2016 г. № 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».
Решение Совета Евразийской экономической комиссии № 79 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»).
ГРЛС, РКИ № 517 (08.10.2018). https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=589899e1-b173-4482-9394-c0c9f817486c&CIPermGUID=543C6848-9F8A-4637-8708-ED490BD22578
ГРЛС, РКИ № 635 (08.12.2017). https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=860023f9-151d-4d99-b11f-f7e87b35d4b8&CIPermGUID=8BF540C9-2B2E-4BC3-BD29-01A43F68A067
ГРЛС, РКИ № 216 (11.05.2018). https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=4dff306d-a273-4f58-8ad5-a7bc0c0bafb6&CIPermGUID=41870C50-173B-4EAC-BA41-15ABA690386F
Кондратьева Н.Е. Исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Эторикоксиб 120 мг (АО «Фармасинтез», Россия) и Аркоксиа® 120 мг (Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды) в таблетках. Поликлиника. 2021; 2: 77-82.
Pickar J.H., Bon C., Amadio J.M., Mirkin S., Bernick B. Pharmacokinetics of the first combination 17β-estradiol/progesterone capsule in clinical development for menopausal hormone therapy. Menopause. 2015; 22(12): 1308-16. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000467.
Хохлов А.Л., Яичков И.И., Шитова А.М., Шитов Л.Н., Джурко Ю.А., Мирошников А.Е. Исследование сравнительной фармакокинетики таблетированных форм микофеноловой кислоты. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016; 4: 3-8.

Поступила 08.12.2022

Принята в печать 27.01.2023

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующий отделением эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. академика. В.И. Кулакова Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), i_apolikhina@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тарнаева Лиана Александровна, врач-ординатор, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(915)112-77-52, li.tarnaeva@ya.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кондратьева Наталия Евгеньевна, к.м.н., Медицинский директор АО «Фармасинтез», +7(916)849-71-32, moscow@pharmasyntez.com,
123100, Россия, Москва, Пресненская наб., 12, башня Федерация (Запад), 42 этаж.

Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме