Репродуктивная функция у женщин с ревматоидным артритом: влияние заболевания и терапии метотрексатом на уровень антимюллерова гормона

Перминова С.Г., Власова Г.А., Кошелева Н.М.

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения России, Москва, Россия; 2 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия
Цель. Оценить овариальный резерв на основании показателя антимюллерова гормона – основного маркера овариального резерва у пациенток с ревматоидным артритом (РА) и бесплодием, получавших и не получавших терапию метотрексатом (МТХ).
Материалы и методы. В наблюдательное исследование были включены 72 пациентки с бесплодием, из которых 32 – больные РА, составившие основную группу, и 40 пациенток с бесплодием группы сравнения. Больные РА были стратифицированы на подгруппы в зависимости от наличия терапии МТХ. Оценивали влияние длительности и степени активности РА, а также длительности, дозы и возраста начала приема МТХ на уровень АМГ.
Результаты. Было показано статистически значимое снижение уровня АМГ у больных РА при сравнении с пациентками с бесплодием, а терапия МТХ была ассоциирована со снижением овариального резерва. Не было получено статистически значимой разницы в уровне АМГ в зависимости от длительности и степени активности основного заболевания, а также суммарной дозы и длительности терапии МТХ.
Выводы. Пациентки с РА имеют более низкие показатели АМГ. Прием МТХ ассоциируется с более выраженным снижением уровня АМГ. Возраст начала приема препарата отрицательно коррелирует со значением АМГ.

Ключевые слова

АМГ
бесплодие
ревматоидный артрит (РА)
метотрексат (МТХ)
снижение овариального резерва
цитотоксическая терапия

Список литературы

  1. Насонов Е.Л., ред. Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2017. 456 с.

  2. Jawaheer D., Zhu J.L., Nohr E.A., et al. Time to pregnancy among women with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011; 63(6): 1517–21. doi: 10.1002/art.30327.
  3. Clowse M., Chakravarty E., Costenbader K. H., Chambers C., Michaud, K. Effects of infertility, pregnancy loss and patient concerns on family size of women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012; 64(5): 668–74. doi: 10.1002/acr.21593.
  4. Brouwer J., Hazes J.M., Laven J.S., Dolhain R.J. Fertility in women with rheumatoid arthritis: influence of disease activity and medication. Ann. Rheum. Dis. 2015; 74(10):1836-41. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205383.
  5. Brouwer J., Fleurbaaij R., Hazes J.M., Dolhain, R.J., Laven J. S. Subfertility in rheumatoid arthritis is often unexplained or caused by anovulation. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017; 69(8): 1142–9. doi: 10.1002/acr.23124.
  6. Andreoli L., Bertsias G.K., Agmon-Levin N., Brown S., Cervera R., Costedoat-Chalumeau N., et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76(3): 76–85. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209770.
  7. Van Sinderen M., Menkhorst E., Winship A., Cuman C., Dimitriadis E.Preimplantation human blastocyst-endometrial interactions: the role of inflammatory mediators. Am J Reprod Immunol 2013; 69(5): 427–40. doi: 10.1111/aji.12038.
  8. Ince-Askan H., Dolhain R.J. Pregnancy and rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2015; 29(4-5): 580–96. doi: 10.1016/j.berh.2015.07.001.
  9. Micu M.C., Micu R., Ostensen M. Luteinized unruptured follicle syndrome increased by inactive disease and selective cyclooxygenase 2 inhibitors in women with inflammatory arthropathies. Arthritis Care Res. 2011; 63(9):1334-8. doi: 10.1002/acr.20510.
  10. Mendonca L.L., Khamashta M.A., Nelson-Piercy C., Hunt B.J., Hughes G.R.Non-steroidal anti- inflammatory drugs as a possible cause for reversible infertility. Rheumatology. 2000; 39(8): 880–2.
  11. Saketos M., Sharma N., Santoro N.F. Suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in normal women by glucocorticoids. Biol Reprod. 1993; 49(6): 1270–6.
  12. McLaren J.F., Burney R.O., Milki A.A., Westphal L.M., Dahan M.H., Lathi R.B. Effect of methotrexate exposure on subsequent fertility in women undergoing controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2009; 92: 515–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.009
  13. Brouwer J., Laven, J.S., Hazes J.M., Schipper I., Dolhain R.J. Levels of serum anti-Mullerian hormone, a marker for ovarian reserve, in women with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken) 2013; 65(9): 1534-8. doi: 10.1002/acr.22013.
  14. Hill M.J., et al. Ovarian reserve and subsequent assisted reproduction outcomes after methotrexate therapy for ectopic pregnancy or pregnancy of unknown location. Fertil. Steril. 2014; 101(2): 413–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.10.027.
  15. Henes M., et al. Ovarian reserve alterations in premenopausal women with chronic inflammatory rheumatic diseases: impact of rheumatoid arthritis, Behcet’s disease and spondyloarthritis on antiMullerian hormone levels. Rheumatology (Oxford) 2015; 54(9): 1709–12. doi: 10.1093/rheumatology/kev124.
  16. Sowers M., et al. Anti-Müllerian hormone and inhibin B variability during normal menstrual cycles. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1482–6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.07.1674.
  17. Manger K., Wildt L., Kalden J.R., Manger B. Prevention of gonadal toxicity and preservation of gonadal function and fertility in young women with systemic lupus erythematosus treated by cyclophosphamide: the PREGO-Study. Autoimmunity reviews. 2006; 5(4):269–272.

Поступила 04.02.2020

Принята в печать 07.02.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Перминова Светлана Григорьевна, доцент, д.м.н., ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ «НMИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916) 202-16-87. E-mail perisvet@list.ru.
Адрес: 117997, Россия, ул. Академика Опарина, д. 4.
Власова Галина Алексеевна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ «НMИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (906) 079-44-49. E-mail galinavlasova089@gmail.com.
Адрес: 117997, Россия, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кошелева Надежда Михайловна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Министерства науки и высшего образования РФ. Тел.: +7 (495) 109-29-10. E-mail nadkosheleva@yandex.ru.
Адрес: 115522, Россия, ул. Каширское шоссе, д. 3А.

Для цитирования: Перминова С.Г., Власова Г.А., Кошелева Н.М. Репродуктивная функция у женщин с ревматоидным артритом: влияние заболевания и терапии метотрексатом на уровень антимюллерова гормона. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 104-110.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.104-110

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.