Растворимые иммунорегуляторные молекулы в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом
Цель. Оценка содержания растворимых иммунорегуляторных молекул в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом разной степени распространения.Вторушина В.В., Короткова Т.Д., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В.
Материалы и методы. Мультиплексным методом с использованием стандартной 27-плексной тест-системы Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay (Bio-Rad, США) на проточном лазерном иммуноанализаторе определяли содержание растворимых иммунорегуляторных молекул (IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IFN-g, TNFα, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, IP-10, CSF, GM-CSF, PDGF-bb, RANTES, Eotaxin, VEGF, FGF basic) периферической крови, взятой до хирургической операции, и перитонеальной жидкости, полученной интраоперационно, у женщин с эндометриозом I–II (n=12) и III–IV (n=28) степени распространения. Контрольную группу (К) составили 15 женщин.
Результаты. В периферической крови концентрации определяемых растворимых белков в обеих группах женщин не различались ни между собой, ни с контрольной группой. В перитонеальной жидкости среди цитокинов значимо увеличено содержание IL-6, IL-8, IL-10 и проявилась тенденция к увеличению уровней хемокинов МСР-1 и МIР-1β в обеих группах женщин с эндометриозом по отношению к содержанию в контроле.
Проведена оценка диагностической значимости определения IL-6, IL-8, MIP-1b и МСР-1 в перитонеальной жидкости от степени распространения эндометриоза. Диагностическая значимость увеличения уровней МСР-1 и МIР-1β в перитонеальной жидкости женщин выше для I–II степени, а уровней IL-6 и IL-8 – для III–IV степени распространенности эндометриоза.
Заключение. Изучение баланса про- и противовоспалительных цитокинов выявило в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом повышенные концентрации как IL-6, так и IL-10, а также в группе женщин с более распространенными стадиями эндометриоза – значимые изменения в соотношении провоспалительного IL-6 к противовоспалительному IL-4 и провоспалительного IL-12р70 к противовоспалительному IL-10. Увеличение уровней хемокинов IL-8, МСР-1 и МIР-1β, активирующих воспаление и влияющих на клеточный рост, отмечено на всех стадиях развития эндометриоза.
Ключевые слова
эндометриоз
перитонеальная жидкость
цитокины
диагностическая значимость
Список литературы
- Baranov V., Malysheva O., Yarmolinskaya M. Pathogenomics of endometriosis development. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(7). pii: E1852. https:dx.doi.org/10.3390/ijms19071852.
- Lin X., Dai Y., Xu W., Shi L., Jin X., Li C. et al. Hypoxia promotes ectopic adhesion ability of endometrial stromal cells via TGF-β1/smad signaling in endometriosis. Endocrinology. 2018; 159(4): 1630-41. https://dx.doi.org/10.1210/en.2017-03227.
- Reis F.M., Petraglia F., Taylor R.N. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(4): 406-18. https:dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt010.
- Grimstad F.W., Decherney A. A review of the epigenetic contributions to endometriosis. Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60(3): 467-76. https:dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000298.
- Laganà A.S., Vitale S.G., Salmeri F.M., Triolo O., Ban Frangež H., Vrtačnik-Bokal E. et al. Unus pro-omnibus, omnes pro uno: A novel, evidence-based, unifying theory for the pathogenesis of endometriosis. Med. Hypotheses. 2017; 103: 10-20. https:dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2017.03.032.
- Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Назаров С.Б. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза. Иваново; 2007. 314с.
- Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2008; 57(3): 30-4.
- Kobayashi H., Higashiura Y., Higetomi H., Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: The role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review). Mol. Med. Rep. 2014; 9(1): 9-15. https:dx.doi.org/10.3892/mmr.2013.1755.
- Ahn S.H., Edwards A.K., Singh S.S., Young S.L., Lessey B.A., Tayade C. IL-17A сontributes to the pathogenesis of endometriosis by triggering proinflammatory cytokines and angiogenic growth factors. J. Immunol. 2015; 195(6): 2591-600. https:dx.doi.org/10.4049/ jimmunol.1501138.
- Barragan F., Irwin J.C., Balayan S., Erikson D.W., Chen J.C., Houshdaran S. et al. Human endometrial fibroblasts derived from mesenchymal progenitors inherit progesterone resistance and acquire an inflammatory phenotype in the endometrial niche in endometriosis. Biol. Reprod. 2016; 94(5): 118. https:dx.doi.org/10.1095/biolreprod.115.136010.
- Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P., Croucher C., Sherriff E., Bansal A. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007; 33(4): 490-5. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2007.00569.x.
- Cho K.R., Shih I.M. Ovarian cancer. Annu. Rev. Pathol. 2009; 4: 287-313. https:dx.doi.org/10.1146/annurev.pathol.4.110807.092246.
- Borrelli G.M., Kaufmann A.M., Abrão M.S., Mechsner S. Addition of MCP-1 and MIP-3β to the IL-8 appraisal in peritoneal fluid enhances the probability of identifying women with endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2015; 109: 66-73. https:dx.doi.org/10.1016/j.jri.2015.01.003.
- Li S., Fu X., Wu T., Yang L., Hu C., Wu R. Role of interleukin-6 and its receptor in endometriosis. Med. Sci. Monit. 2017; 23: 3801-7. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.905226.
- Llarena N.C., Richards E.J., Priyadarshini A., Fletcher D.,Bonfield T., Flyckt R.L. Characterizing the endometrial fluid cytokine profile in women with endometriosis. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2999-3006. https:dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01989-y.
- Kang Y.J., Jeung I.C., Park A., Park Y.J., Jung H., Kim T.D. et al. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression. Hum. Reprod. 2014; 29(10): 2176-89. https: dx.doi.org/10.1093/humrep/deu172.
- Zhou W.J., Yang H.L., Shao J., Mei J., Chang K.K., Zhu R., Li M. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis. Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(11): 2111-32. https:dx.doi.org/10.1007/s00018-019-03056-x.
- Sipak-Szmigiel O., Włodarski P., Ronin-Walknowska E., Niedzielski А., Karakiewicz B., Słuczanowska-Głąbowska S. et al. Serum and peritoneal fluid concentrations of soluble human leukocyte antigen, tumor necrosis factor alpha and interleukin 10 in patients with selected ovarian pathologies. J. Ovarian Res. 2017; 10: 25. https:dx.doi.org/10.1186/s13048-017-0320-9.
- Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Ванько Л.В., Козаченко И.Ф., Яроцкая Е.Л., Адамян Л.В. Содержание ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 79-86.
Поступила 26.03.2021
Принята в печать 13.05.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Короткова Татьяна Денисовна, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения оперативной гинекологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: t_korotkova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-3367-6. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: LVanko@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1139-3797. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заведующая гинекологическим отделением, зам. директора по научной работе,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: Adamyanleila@gmail.com. ORCID: 0000-0002-3253-4512.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Вторушина В.В., Короткова Т.Д., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В. Растворимые иммунорегуляторные молекулы в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 6: 85-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.85-94
Также по теме
