Прогностическая значимость определения внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови при задержке роста плода
Цель. Изучить взаимосвязь изменения уровня внеклеточной фетальной ДНК (вфДНК) с морфологическими особенностями плаценты при задержке роста плода (ЗРП) с определением ее прогностической значимости. Материалы и методы. Обследованы 93 беременные. Основную группу (I) составили 48 беременных с ЗРП (23 – с ранней и 25 – поздней формой), а группу II (сравнения) – 45 пациенток, у которых беременность протекала без осложнений. Изучены клинико-анамнестические данные, особенности течения беременностей и родоразрешения, а также состояние плодов и новорожденных. Специальные методы исследования включали полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени с целью определения вфДНК в плазме материнской крови, гистохимическое исследование c применением метода терминального дезоксиуридинового мечения концов (TUNEL) и иммунофлуоресцентный анализ для исследования плацент. Результаты. Уровень вфДНК при ранней форме ЗРП составил 89,03 (44,52;178,32) ГЕ/мл и был статистически значимо ниже показателей при поздней форме ЗРП – 244,14 (145,23;422,47) ГЕ/мл и группы сравнения – 211,05 (133,64;567,81) ГЕ/мл (p<0,001). При проведении ROC-анализа установлено, что измерение концентрации вфДНК в плазме материнской крови при ее пороговом значении 119,11 ГЕ/мл позволяет с высокой чувствительностью (73,1%) и специфичностью (79,3%) (AUC=0,81; 95% ДИ 0,63–0,98) диагностировать раннюю форму ЗРП и предсказывать вероятность развития осложнений у новорожденных. Обнаруженные особенности архитектоники плаценты в виде преобладания процессов фиброза и формирования обширных зон фибриноида, с одной стороны, объясняют снижение уровня вфДНК, с другой – обосновывают развитие плацентарной перфузии и, как следствие, – формирование ЗРП. Подтверждена взаимосвязь между низким уровнем вфДНК и риском рождения детей с задержкой роста. Также установлено наличие сильной прямой корреляционной связи между уровнем вфДНК, массой (r=0,72; p<0,001) и длиной (r=0,71; p<0,001) новорожденных в случаях ранней формы ЗРП. Заключение. Установлены диагностически значимые уровни вфДНК, позволяющие верифицировать формы ЗРП и свидетельствующие о различных механизмах их формирования. Определение вфДНК позволяет прогнозировать риск рождения детей с низкими массо-ростовыми показателями. Полученные данные о высокой диагностической значимости вфДНК в отношении ранней формы ЗРП обосновывают перспективность применения вфДНК в качестве прогностического маркера.Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М.
Ключевые слова
задержка роста плода
внеклеточная фетальная ДНК
плазма крови
плацента
TUNEL
Список литературы
- Железова М.Е., Зефирова Т.А., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019; 17(4): 8-14.
- Ярыгина Т.А., Батаева Р.С. Задержка (замедление) роста плода: современные принципы диагностики, классификации и динамического наблюдения. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019; 2: 33-44.
- Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B., Papageorghiou A., Bas-chat A.A., Baker P.N. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Del-phi procedure. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 333-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15884.
- Стрижаков А.Н., Мирющенко М.И., Игнатко И.В., Попова Н.Г., Флорова В.С., Кузнецов А.С. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 34-44.
- Figueras F., Gratacos E. Update on the diagnosis and classification of fetal growth restriction and proposal of a stage-based management protocol. Fetal Diagn. Ther. 2014; 36(2): 86-98. https://dx.doi.org/10.1159/000357592.
- Rizzo G., Mappa I., Rizzo G., D'Antonio F. International gestational age-specific centiles for umbilical artery Doppler indices: a longitudinal prospec-tive cohort study of the INTERGROWTH-21st Project. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 224(2): 248-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.110.
- Barker D.J. Adult consequences of fetal growth restriction. Clin. Ob-stet. Gynecol. 2006; 49(2): 270-83. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-200606000-00009.
- Savchev S., Figueras F., Sanz-Cortes M., Cruz-Lemini M., Triunfo S., Botet F., Gratacos E. Evaluation of an optimal gestational age cut-off for the defi-nition of early-and late-onset fetal growth restriction. Fetal Diagn. Ther. 2014; 36(2): 99-105. https://dx.doi.org/10.1159/000355525.
- Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Садекова А.А., Сарибекова А.Г., Кокоева Д.Н., Салпагарова З.Х., Меджидова М.К., Вторушина В.В., Кречетова Л.В. Прогнозирование преждевременных родов путем комбинированного определения цитокинов и внеклеточной ДНК. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 86-91.
- Breveglieri G., D'Aversa E., Finotti A., Borgatti M. Non-invasive prenatal testing using fetal DNA. Mol. Diagn. Ther. 2019; 23(2): 291-9. https://dx.doi.org/10.1007/s40291-019-00385-2.
- Kwak D.W., Kim S.Y., Kim H.J., Lim J.H., Kim Y.H., Ryu H.M. Maternal total cell-free DNA in preeclampsia with and without intrauterine growth restriction. Sci. Rep. 2020; 10(1): 11848. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-68842-1.
- Wertaschnigg D., Lucovnik M., Klieser E., Huber-Katamay J., Moertl M.G. Increased cell-free fetal DNA fraction in the first trimester: A sign of abnormally invasive placenta? Ultraschall Med. 2020; 41(5): 560-1. https://dx.doi.org/10.1055/a-0770-5209.
- Alberry M.S., Maddocks D.G., Hadi M.A., Metawi H., Hunt L.P., Ab-del-Fattah S.A. et al. Quantification of cell free fetal DNA in maternal plasma in normal pregnancies and in pregnancies with placental dysfunction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(1): 98.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2008.07.063.
- Illanes S., Parra M., Serra R., Pino K., Figueroa-Diesel H., Romero C. et al. Increased free fetal DNA levels in early pregnancy plasma of women who subsequently develop preeclampsia and intrauterine growth restriction. Prenat. Di-agn. 2009; 29(12): 1118-22. https://dx.doi.org/10.1002/pd.2372.
- Cebe F.S., Nur Tola E.N., Koşar P.A., Oral B. DNA methylation profiles of genes associated with angiogenesis in the samples of placenta in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019 Oct 3: 1-9. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1671344.
- Al Nakib M., Desbrière R., Bonello N., Bretelle F., Boubli L., Gabert J., Levy-Mozziconacci A. Total and fetal cell-free DNA analysis in maternal blood as markers of placental insufficiency in intrauterine growth restriction. Fetal Diagn. Ther. 2009; 26(1): 24-8. https://dx.doi.org/10.1159/000236355.
- Rafaeli-Yehudai T., Imterat M., Douvdevani A., Tirosh D., Benshalom-Tirosh N., Mastrolia S.A. et al. Maternal total cell-free DNA in preeclampsia and fetal growth restriction: Evidence of differences in maternal response to abnormal implantation. PLoS One. 2018; 13(7): e0200360. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0200360.
- Morano D., Rossi S., Lapucci C., Pittalis M.C., Farina A. Cell-free DNA (cfDNA) fetal fraction in early- and late-onset fetal growth restriction. Mol. Diagn. Ther. 2018; 22(5): 613-9. https://dx.doi.org/10.1007/s40291-018-0353-9.
Поступила 17.02.2021
Принята в печать 10.06.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru. Researcher ID: B-2370-2015,SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, ORCID ID: 0000-0001-5087-5946. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований департамента организации научный деятельности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; главный врач, Перинатальный Центр Европейского Медицинского Центра. Тел.: +7(903)969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, ORCID ID: 0000-0002-5830-5099.
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4; 125040, Россия, Москва ул. Правды, дом 15, стр. 1.
Хачатрян Зарине Варужановна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(909)656-24-56. E-mail: z.v.khachatryan@gmail.com. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: a_sadekova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: alexred@list.ru. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М. Прогностическая значимость определения внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2021; 6: 60-65
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.60-65
Также по теме
