Предпосылки формирования макросомии плода на основе определения биомаркеров в первом триместре беременности

Тысячный О.В., Баев О.Р., Зимина А.О., Кречетова Л.В.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

Известно, что низкие уровни PAPP-A в сыворотке крови матери в I триместре беременности связаны с повышенным риском развития задержки роста плода и/или маловесного плода. Имеются данные о корреляции концентрации РАРР-А в плазме крови беременной и весом плода в I, II и III триместрах. При изучении взаимосвязи уровней РАРР-А и/или β-ХГЧ с рождением крупного плода данные противоречивы, в связи с чем возникает потребность в дальнейших исследованиях для уточнения возможности прогнозирования макросомии плода с их помощью.
Цель: Определение взаимосвязи показателей пренатального скрининга I триместра с развитием крупного плода.
Материалы и методы: Ретроспективное когортное исследование, включившее 408 здоровых первородящих женщин, которые были разделены на 2 группы: основная (n=298) – новорожденные с массой тела до 4000 г, группа сравнения (n=110) – новорожденные с массой тела 4000 г и более. В I триместре были оценены уровни β-ХГЧ, PAPP-A, PIGF в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.
Результаты: Полученные данные показали, что содержание PAPP-A (МоМ) 1,08 против 1,2 (р=0,04), PIGF (пг/мл) 21,18 против 25 (р=0,008) и PIGF (МоМ) 0,78 против 0,85 (р=0,04) было значительно выше в группе с крупными размерами плода. Кроме того, обнаружена прямая корреляционная связь изучаемых маркеров с массой при рождении.
Заключение: Полученные данные могут свидетельствовать, что уже на этапе первой волны инвазии трофобласта формируются ассоциации для развития макросомии. Однако, по-видимому, для ее реализации необходимо сочетание с другими предрасполагающими факторами.

Вклад авторов: Тысячный О.В. – статистическая обработка данных, написание текста; Баев О.Р. – редактирование текста; Зимина А.О. – сбор и обработка материала; Кречетова Л.В. – дизайн исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тысячный О.В., Баев О.Р., Зимина А.О., Кречетова Л.В. Предпосылки формирования макросомии плода на основе определения биомаркеров в первом триместре беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 68-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.236

Ключевые слова

крупный плод
макросомия плода
β-ХГЧ
PAPP-A
PIGF

Список литературы

  1. Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови. Акушерство и гинекология. 2023;2:18-24.
  2. Honarjoo M., Zarean E., Tarrahi M., Kohan S. Role of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and human-derived chorionic gonadotrophic hormone (free β-hCG) serum levels as a marker in predicting of small for gestational age (SGA): A cohort study. J. Res. Med. Sci. 2021;26(1):104. https://dx.doi.org/10.4103/jrms.JRMS_560_20.
  3. Mohamad Jafari R., Masihi S., Barati M., Maraghi E., Sheibani S., Sheikhvatan M. Value of pregnancy-associated plasma protein-A for predicting adverse pregnancy outcome. Arch. Iran Med. 2019; 22(10):584-7.
  4. Poon L.C.Y., Karagiannis G., Stratieva V., Syngelaki A., Nicolaides K.H. First-trimester prediction of macrosomia. Fetal Diagn. Ther. 2011; 29(2):139-47. https://dx.doi.org/10.1159/000318565.
  5. Gabbay-Benziv R., Esin S., Baschat A.A. Incorporating first trimester analytes to predict delivery of a large for gestational infant in women with impaired glucose tolerance. J. Perinat. Med. 2015;43(3):299-303. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2014-0041.
  6. Baer R.J., Lyell D.J., Norton M.E., Currier R.J., Jelliffe-Pawlowski L.L. First trimester pregnancy-associated plasma protein-A and birth weight. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016;198:1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.12.019.
  7. Rossi A., Vogrig E., Ganzitti L., Forzano L., Simoncini G., Romanello I. et al. Prediction of large-for-gestation neonates with first-trimester maternal serum PAPP-A. Minerva Ginecol. 2014;66(5):443-7.
  8. Turrado Sánchez E.M., De Miguel Sánchez V., Macía Cortiñas M. Correlation between PAPP-A levels determined during the first trimester and birth weight at full-term. Reprod. Sci. 2023;30(11):3235-42. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01270-4.
  9. Chełchowska M., Gajewska J., Mazur J., Ambroszkiewicz J., Maciejewski T.M., Leibschang J. Serum pregnancy-associated plasma protein A levels in the first, second and third trimester of pregnancy: relation to newborn anthropometric parameters and maternal tobacco smoking. Arch. Med. Sci. 2016;6:1256-62. https://dx.doi.org/10.5114/aoms.2016.62908.
  10. Schwartz N., Quant H.S., Sammel M.D., Parry S. Macrosomia has its roots in early placental development. Placenta. 2014;35(9):684-90.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2014.06.373.
  11. DiPrisco B., Kumar A., Kalra B., Savjani G.V., Michael Z., Farr O. et al. Placental proteases PAPP-A and PAPP-A2, the binding proteins they cleave (IGFBP-4 and -5), and IGF-I and IGF-II: Levels in umbilical cord blood and associations with birth weight and length. Metabolism. 2019;100:153959.https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2019.153959.
  12. Dugoff L., Hobbins J.C., Malone F.D., Porter T.F., Luthy D., Comstock C.H. et al. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: A population-based screening study (The FASTER Trial). Am. J. Obstet. Gynecol. 2004;191(4):1446-51.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.06.052.
  13. Goetzinger K.R., Singla A., Gerkowicz S., Dicke J.M., Gray D.L., Odibo A.O. The efficiency of first-trimester serum analytes and maternal characteristics in predicting fetal growth disorders. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 201(4):412.e1-412.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2009.07.016.
  14. Monari F., Menichini D., Spano’ Bascio L., Grandi G., Banchelli F., Neri I. et al. A first trimester prediction model for large for gestational age infants: a preliminary study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):654. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-021-04127-3.
  15. Одинокова В.А., Шмаков Р.Г., Чаговец В.В. Прогнозирование, профилактика и тактика ведения беременности и родоразрешения при фетальной макросомии. Акушерство и гинекология. 2018;1:14-20.
  16. Yadav H., Lee N. Factors influencing macrosomia in pregnant women in a tertiary care hospital in Malaysia. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2014;40(2):439-44. https://dx.doi.org/10.1111/jog.12209.
  17. Nkwabong E., Nzalli Tangho G.R. Risk factors for macrosomia. J. Obstet. Gynecol. India. 2015;65(4):226-9. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-014-0586-4.
  18. Kirkegaard I., Henriksen T.B., Uldbjerg N. Early fetal growth, PAPP-A and free β-hCG in relation to risk of delivering a small-for-gestational age infant. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011;37(3):341-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.8808.
  19. Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reprod. Biomed. Online. 2016;32(1):14-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.10.005.
  20. Ozdemir S., Sahin O., Acar Z., Demir G.Z., Ermin E., Aydin A. Prediction of pregnancy complications with maternal biochemical markers used in down syndrome screening. Cureus. 2022;14(3):e23115. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.23115.
  21. Tul N., Pusenjak S., Osredkar J., Spencer K., Novak-Antolic Z. Predicting complications of pregnancy with first-trimester maternal serum free-betahCG, PAPP-A and inhibin-A. Prenat. Diagn. 2003;23(12):990-6.https://dx.doi.org/10.1002/pd.735.
  22. Павлов К.А., Дубова Е.А. Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов. Акушерство и гинекология. 2010;6:10-5.
  23. Yanachkova V., Staynova R., Stankova T., Kamenov Z. Placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein-A as potential early predictors of gestational diabetes mellitus. Medicina (Kaunas). 2023;59(2):398.https://dx.doi.org/10.3390/medicina59020398.
  24. Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PlGF) and soluble Flt-1 by oxygen – a review. Placenta. 2000;21:S16-24.https://dx.doi.org/10.1053/plac.1999.0524.
  25. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C., Lim K.-H., England L.J., Yu K.F. et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2004;350(7):672-83. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa031884.
  26. Баринов С.В., Рогова Е.В., Кадцына Т.В. Шамина И.В. Прогнозирование плацентарной недостаточности при многоплодной беременности на основании определения фактора роста плаценты. Акушерство и гинекология. 2015;7:43-7.
  27. Zbucka-Kretowska M., Kuzmicki M., Telejko B., Goscik J., Ciborowski M., Lipinska D. et al. First-trimester irisin and fetuin-A concentration in predicting macrosomia. J. Matern. Neonatal Med. 2019;32(17):2868-73.https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1450859.

Поступила 11.10.2023

Принята в печать 04.12.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Тысячный Олег Владимирович, к.м.н., н.с. 1-го родильного отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, o_tysyachny@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-9282-9817
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, руководитель 1-го родильного отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор, кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, metod_obsgyn@hotmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-8572-1971
Зимина Анна Овиковна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии Департамента профессионального образования, врач акушер-гинеколог 1-го родильного отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(905)706-84-81, anne-89@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-8555-144X
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-11-83, k_l_v_@mail.ru, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-5023-3476

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.