Патогенез COVID-19. Роль гепаринов в терапии тяжелых состояний у пациентов с COVID-19
Новое вирусное заболевание и ассоциированный с ним тяжелый острый респираторный синдром в настоящее время являются самым значительным мировым кризисом общественного здравоохранения. Основные этапы повреждения альвеол опосредованы повреждением эндотелия, что приводит к высвобождению цитокинов и хемокинов, рекрутированию иммунных клеток и активации системы свертывания и тромбоза. Многочисленные исследования, включающие в себя данные аутопсии и гистологии, подтверждают эндотелиальную дисфункцию при заболевании коронавирусной инфекцией и отмечают повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с тяжелым течением. Основными прогностически важными лабораторными критериями остаются повышение уровней Д-димера и продуктов деградации фибриногена, что коррелирует с более высоким риском тяжелого течения заболевания и смертностью. Учитывая наличие коагулопатии, гепарины могут быть эффективными и доступными препаратами для снижения рисков развития тяжелого острого респираторного синдрома. Низкомолекулярные гепарины снижают высвобождение и активность IL-6, который отвечает за развитие цитокинового шторма, что ассоциируется с лучшими исходами у тяжелых пациентов с COVID-19. Кроме того, следует учитывать противовирусную и противовоспалительную активность гепаринов, что немаловажно для нивелирования высвобождения провоспалительных цитокинов и уменьшения повреждающего действия вируса на эндотелий.Еремеева Д.Р., Беженарь В.Ф., Зайнулина М.С., Глоба Ю.С.
Заключение. На данном этапе понимания патофизиологии коронавирусной инфекции стоит рассмотреть применение низкомолекулярных гепаринов у пациентов с тяжелым течением COVID-19, в том числе у пациентов с сепсис-индуцированной коагулопатией. Применение гепаринов в терапевтической дозировке показало достоверно большую эффективность в сравнении с профилактическими дозами.
Ключевые слова
COVID-19
тромбоз
коагулопатия
эндотелиальная дисфункция
Д-димер
гепарины
цитокиновый шторм
Список литературы
- Временные методические рекомендации «Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2. (утв. Министерством здравоохранения РФ 31.07.2020.) 2020.
- Беженарь В.Ф., Айламазян Э.К., Зазерская И.Е., Иванов Д.О., Аракелян Б.В., Баутин А.Е. и др. Краткие клинические рекомендации. Тактика ведения беременных, рожениц и родильниц с подозрением или подтвержденной инфекцией COVID-19. МКБ-10: U07.2, U07.1. Версия 1.0 от 14.04.2020. Санкт-Петербург: Эко-Вектор; 2020.
- Labò N., Ohnuki H., Tosato G. Vasculopathy and coagulopathy associated with SARS-CoV-2 infection. Cells. 2020; 9(7): 1583. https://dx.doi.org/10.3390/cells9071583.
- Ferner R.E., Levi M., Sofat R., Aronson J.K. Thrombosis in COVID-19: clinical outcomes, biochemical and pathological changes, and treatments. Oxford COVID-19 Evidence Service Team Centre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences University of Oxford; June 4 2020.
- Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383(2): 120-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2015432.
- Costanzo L., Palumbo F.P., Ardita G., Antignani P.L., Arosio E., Failla G. Coagulopathy, thromboembolic complications, and the use of heparin in COVID-19 pneumonia. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. 2020; 8(5): 711-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jvsv.2020.05.018.
- Amraei R., Rahimi N. COVID-19, renin-angiotensin system and endothelial dysfunction. Cells. 2020; 9(7): 1652. https://dx.doi.org/10.3390/cells9071652.
- Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.
- Jung F., Krüger-Genge A., Franke R.P., Hufert F., Küpper J.-H. COVID-19 and the endothelium. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2020; 75(1): 7-11. https://dx.doi.org/10.3233 / CH-209007.
- Cao B. Chinese Cardiovascular Association and American College of Cardiology, cosponsors. March 19, 2020. Available at: https://youtu.be/CjEhV68GcD8 Accessed March 19 2020.
- Wichmann D., Sperhake J.P., Lütgehetmann M., Steurer S.., Edler C, Heinemann A. et al. Autopsy findings and venous thromboembolism in patients with COVID-19: A prospective cohort study. Ann. Intern. Med. 2020; 173(4): 268-77. https://dx.doi.org/10.7326/M20-2003.
- Panigada M., Bottino N., Tagliabue P., Grasselli G., Novembrino C., Chantarangkul V., Pesenti A. Hypercoagulability of COVID‐19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(7): 1738-42. https://dx.doi.org/10.1111/jth.14850.
- Menter T., Haslbauer J.D., Nienhold R., Savic S., Hopfer H., Deigendesch N. et al. Postmortem examination of COVID‐19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings in lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. Hystopathology. 2020; 77(2): 198-209. https://dx.doi.org/10.1111/his.14134.
- Cheng Y., Luo R., Wang K., Zhang M., Wang Z., Dong L. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020; 97(5): 829-38. https://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.
- Iba T., Levy J.H., Levi M., Connors J.M., Thachil J. Coagulopathy of coronavirus disease 2019. Crit. Care Med. 2020; 48(9):1358-64. https://dx.doi.org/10.1097/CCM.0000000000004458.
- Colmenero I., Santonja C., Alonso-Riaño M., Noguera-Morel L., Hernández-Martín A., Andina D. et al. SARS‐CoV‐2 endothelial infection causes COVID‐19 chilblains: histopathological, immunohistochemical and ultraestructural study of 7 paediatric cases. Br. J. Dermatol. 2020; 183(4): 729-37. https://dx.doi.org/10.1111/bjd.19327.
- Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054-62. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
- Hippensteel J.A., LaRiviere W.B., Colbert J.F. Heparin as a therapy for COVID-19: current evidence and future possibilities. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2020; 319(2): L211-7. https://dx.doi.org/10.1152/ajplung.00199.2020.
- Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(5): 1094-9. https://dx.doi.org/10.1111/jth.14817.
- Perna A.F., Capolongo G., Trepiccione F., Simeoni M., Zacchia M., Ingrosso D. COVID-19, low-molecular-weight heparin, and hemodialysis. Kidney Blood Press. Res. 2020; 45(3): 357-62. https://dx.doi.org/10.1159/000508460.
- Shi C., Wang C., Wang H., Yang C., Cai F., Zeng F. et al. The potential of low molecular weight heparin to mitigate cytokine storm in severe COVID-19 patients: a retrospective clinical study. Clin. Transl. Sci. 3 September 2020. https://dx.doi.org/10.1111/cts.12880.
- Trinh M., Chang D.R., Govindarajulu U.S., Kane E., Fuster V., Kohli-Seth R., Ahmed S. Therapeutic anticoagulation is associated with decreased mortality in mechanically ventilated COVID-19 patients. medRxiv preprint. https://dx.doi.org/10.1101/2020.05.30.20117929.
Поступила 03.09.2020
Принята в печать 26.11.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Беженарь Виталий Федорович, д.м.н., профессор, зав. кафедрами акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ; главный внештатный специалист акушер-гинеколог Минздрава РФ в СЗФО; главный внештатный специалист акушер-гинеколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга. E-mail: bezvitaly@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7807-4929; Researcher ID: R-7055-2017. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8.Зайнулина Марина Сабировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ; главный врач СПбГБУЗ «Родильный дом № 6 им. проф. В.Ф. Снегирева».
E-mail: zainulina@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-2622-5000; Scopus Author ID: 37076359000; Researcher ID: B-5746-2018.
192014, Россия, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5.
Еремеева Дина Рустемовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ; зам. главного врача по качеству СПбГБУЗ «Родильный дом №6 им. проф. В.Ф. Снегирева». Е-mail: dina-bikmullina@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-4512-9599. 192014, Россия, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5.
Глоба Юлия Сергеевна, клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ. Е-mail: globa410888@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4749-7109
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8.
Для цитирования: Еремеева Д.Р., Беженарь В.Ф., Зайнулина М.С., Глоба Ю.С. Патогенез COVID-19. Роль гепаринов в терапии тяжелых состояний у пациентов с COVID-19.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 25-33
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.25-33
Также по теме
