Особенности влияния нового контрацептива с эстетролом на профиль тромботической безопасности гормональной контрацепции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.159-168

Акиньшина С.В., Колода Ю.А.
1) Кафедра акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, Москва, Россия; 2) Кафедра акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

Тромбоэмболические осложнения относятся к редким, но потенциально жизнеугрожающим нежелательным явлениям, связанным с приемом комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Тромбогенная безопасность КГК – вопрос, который традиционно вызывает наибольшие опасения у специалистов и пациентов при выборе метода контрацепции, а потребность в создании новых контрацептивов с минимальным влиянием на систему гемостаза всегда оставалась актуальной. Эстеретта – первый КГК, содержащий эстетрол-селективный эстроген, который относится к принципиально новому классу эстрогенов с избирательным действием в тканях и обладает нейтральным метаболическим профилем и минимальным влиянием на систему гемостаза. В статье представлены современные рекомендации по подбору гормональной контрацепции у пациентов из группы высокого тромботического риска, обзор по влиянию различных КГК на систему гемостаза и анализ эффектов нового контрацептива Эстеретта на параметры системы гемостаза и риск тромбоэмболических осложнений с позиции акушера-гинеколога и гематолога.
Заключение: Несмотря на более благоприятный профиль безопасности в отношении системы гемостаза, противопоказания к использованию Эстеретта такие же, как у других КГК, а тромботическую безопасность этого препарата предстоит проанализировать на основании результатов исследований с большим количеством пациентов и с учетом реальной клинической практики.

гормональные контрацептивы

тромбоз

тромбоэмболия

эстетрол

дроспиренон

эстрогены

тромбофилия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Lete I., Chabbert-Buffet N., Jamin C., Lello S., Lobo P., Nappi R.E., Pintiaux A. Haemostatic and metabolic impact of estradiol pills and drospirenone-containing ethinylestradiol pills vs. levonorgestrel-containing ethinylestradiol pills: a literature review. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(5): 329-43. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1050091.
Макацария А.Д., ред. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. М.: МИА; 2011. 1056с.
Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А., Довлетханова Э.Р.,Назарова Н.М. Современные принципы консультирования в контрацепции. Гормональная контрацепция. Акушерство и гинекология. 2021; 3(Приложение): 17-22.
Якушевская О.В., Юренева С.В. Венозная тромбоэмболия и комбинированная оральная контрацепция. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 20-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.20-6.
Kemmeren J.M., Algra A., Grobbee D.E. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis. BMJ. 2001; 323(7305): 131-4.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.323.7305.131.
Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L.; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-updated-information-about-risk-blood-clots-women-taking-birth-control
Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Svendsen A.L., Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ. 2009; 339: b2890. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2890.339: b2890.
van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., Doggen C.J., Rosendaal F.R. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2009; 339: b2921. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2921.
Dinger J., Möhner S., Heinemann K. Cardiovascular risks associated with the use of drospirenone-containing combined oral contraceptives. Contraception. 2016; 93(5): 378-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.01.012.
Dragoman M.V., Tepper N.K., Fu R., Curtis K.M., Chou R., Gaffield M.E. A systematic review and meta-analysis of venous thrombosis risk among users of combined oral contraception. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 141(3): 287-94. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12455.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Combined hormonal contraception and the risk of venous thromboembolism: a guideline. Fertil. Steril. 2017; 107(1): 43-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.027.
ACOG Practice Bulletin No. 206. Use of hormonal contraception in women with coexisting medical conditions. Obstet. Gynecol. 2019; 133(2): e128-50. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003072.
European Medicines Agency. Assessment report for combined hormonal contraceptives containing medicinal products-EMA/739865/2013. ISGE series. London: Springer; 2014.
Heit J.A., Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. 3rd. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-years-based study. Ann. Intern. Med. 2005; 143(10): 697-706. https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00006.
Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone. Silver Spring (MD): FDA; 2012. Available at:http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305 Retrieved 5.07. 2012.
de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A.,Helmerhorst F.M., Stijnen T. et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 3;(3): CD010813CD010813.
Heinemann L.A.J., Dinger J.C. Range of published estimates of venous thromboembolism incidence in young women. Contraception. 2007; 75(5): 328-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2006.12.018.
Jensen J., Bitzer J., Serrani M. Comparison of the pharmacologic and clinical profiles of new combined oral contraceptives containing estradiol. Open Access J. Contraception. 2013; 2013(4): 39-50. https://dx.doi.org/10.2147/OAJC.S50693.
Reed S.,, Koro C., DiBello J., Becker K., Bauerfeind A., Franke C., Heinemann K. Prospective controlled cohort study on the safety of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate (2.5mg) and 17b-estradiol (1.5mg) (PRO-E2). Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2021; 26(6): 439-46. https://dx.doi.org/10.1080/13625187.2021.1987410.
Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8.https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002.
Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L.et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934.
Kluft C., Zimmerman Y., Mawet M., Klipping C., Duijkers IJ.M., Neuteboom J. et al. Reduced haemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol versus ethinyl estradiol. Contraception. 2017; 95(2): 140-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018.
Douxfils J., Klipping C., Duijkers I., Kinet V., Mawet M., Maillard C. et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis. parameters. Contraception. 2020; 102(6): 396-402. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015.
Odlind V., Milsom I., Persson I., Victor A. Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills? Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002; 81(6): 482-90.
Raps M., Helmerhorst F., Fleischer K., Thomassen S., Rosendaal F., Rosing J., Ballieux B.; VAN Vliet H. Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives. J. Thromb. Haemost. 2012; 10(6): 992-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x.
European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women - EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev. vol. 1. London: EMEA ; 2005.
Tchaikovski S.N., van Vliet H.A., Thomassen M.C., Bertina R.M., Rosendaal F.R., Sandset P.M. et al. Effect of oral contraceptives on thrombin generation measured via calibrated automated thrombography. Thromb. Haemost. 2007; 98(6): 1350-6.
American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee on Practice Bulletins–Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 197: Inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet. Gynecol. 2018; 132(1): e18-e34.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002703.
Klipping C., Duijkers I., Mawet M., Maillard C., Bastidas A., Jost M., Foidart J.M. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021; 103(4): 213-21.https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.001.
Kurne A., Ertugrul A., Anil Yağcioğlu A.E., Yazici K.M. Venous thromboembolism and escitalopram. Gen. Hosp. Psychiatry. 2004; 26(6): 481-3.https://dx.doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2004.06.003.
ВОЗ. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. 5-е изд. 2015.
van Vlijmen E.F.W., Wiewel-Verschueren S., Monster T.B.M.., Meijer K. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta- analysis. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(7):1393-403. https://dx.doi.org/10.1111/jth.13349.
Kujovich J.L. Factor V Leiden thrombophilia. Genet. Med. 2011; 13(1): 1-16. https://dx.doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2.
Mannucci P.M., Franchini M. Classic thrombophilic gene variants. Thromb. Haemost. 2015; 114(5): 885-9. https://dx.doi.org/10.1160/TH15-02-0141.
Suchon P., Al Frouh F., Henneuse A., Ibrahim M., Brunet D., Barthet M.C. et al. Risk factors for venous thromboembolism in women under combined oral contraceptive. The PILl Genetic RIsk Monitoring (PILGRIM) Study. Thromb. Haemost. 2016; 115(1): 135-42. https://dx.doi.org/10.1160/TH15-01-0045.
van Vlijmen E.F., Veeger N.J., Middeldorp S., Hamulyák K., Prins M.H., Kluin-Nelemans H.C., Meijer K. The impact of a male or female thrombotic family history on contraceptive counseling: a cohort study. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(9): 1741-8. https://dx.doi.org/10.1111/jth.13393.
Bezemer I.D., v an der Meer F.J., Eikenboom J.C., Rosendaal F.R.,Doggen C.J. The value of family history as a risk indicator for venousthrombosis. Arch. Intern. Med. 2009; 169(6): 610-5. https://dx.doi.org/10.1001/archinternmed.2008.589.
ASH Draft Recommendations for Thrombophilia Testin, 2021. Available at: https://www.hematology.org/-/media/hematology/files/education/clinicians/guidelines-quality/documents/thrombopilia-public-comment-supplementary-file.pdf?la=en&hash=E092A825084F5B5C36E08190929397D3
Eichinger S. Homocysteine, vitamin B6 and the risk of recurrent venous thromboembolism. Pathophysiol . Haemost. Thromb .2003; 33(5-6): 342-4.
Den Heijer M., Lewington S., Clarke R. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(2): 292-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2005.01141.x.
Domagala T.B., Adamek L., Nizankowska E., Sanak M., Szczeklik A. Mutations C677T and A1298C of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene and fasting plasma homocysteine levels are not associated with the increased risk of venous thromboembolic disease. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002; 13(5):423-31. https://dx.doi.org/ 10.1097/00001721-200207000-00007.
FSRH Guideline (January 2019) combined hormonal contraception (Revision due by January 2024). BMJ Sex. Reprod. Health. 2019; 45(Suppl. 1): 1-93. https://dx.doi.org/10.1136/bmjsrh-2018-CHC.
Gris J.C., Bourguignon C., Bouvier S., Nouvellon É., Laurent J., Perez-Martin A. et al. Combined oral contraceptive-associated venous thromboembolism revealing an antiphospholipid syndrome: International retrospective study of outcomes. Thromb. Res. 2022; 219: 102-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2022.09.013.
US Medical Eligibility Criteria (US MEC) for contraceptive use. 2016. Available at: https://www.cdc.gov/reproductivehealth/contraception/mmwr/mec/appendixD.html#mec_cardio

Поступила 07.10.2022

Принята в печать 13.10.2022

Акиньшина Светлана Владимировна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, гематолог, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), +7(903)238-80-48, svetlana_akin@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1388-5827, 119435, Россия, Москва, Большая Пироговская ул., д. 19 стр. 1.
Колода Юлия Алексеевна, к.м.н., акушер-гинеколог, доцент кафедры акушерства и гинекологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; медицинский директор центра репродукции Линия жизни», Москва, Россия, +7(903)105-31-89, julkol@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2502-575X, 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.
Автор, ответственный за переписку: Акиньшина Светлана Владимировна, svetlana_akin@mail.ru

Вклад авторов: Акиньшина С.В. – обзор и обработка материала по теме, поиск и анализ литературы, написание текста рукописи; Колода Ю.А. – рецензирование, финальное редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья написана без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Акиньшина С.В., Колода Ю.А. Особенности влияния нового контрацептива с эстетролом на профиль тромботической безопасности
гормональной контрацепции.
Акушерство и гинекология. 2022; 10: 159-168
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.159-168

Особенности влияния нового контрацептива с эстетролом на профиль тромботической безопасности гормональной контрацепции

Акиньшина С.В., Колода Ю.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме