Особенности ведения пациенток с тромбофилией при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Исенова С.Ш., Арипханова А.С., Султанмуратова Д.Д., Казыбаева А.С., Тилеукул Н.А., Боран А.М.

Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан

Цель: Обобщить современные данные об оптимальной тромбопрофилактике у женщин с тромбофилией, которые прибегают к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) и переносу эмбрионов, в первую очередь с акцентом на стратегии предотвращения венозной тромбоэмболии (ВТЭ); обсудить возможность предотвращения осложнений беременности у беременных женщин с тромбофилией.
Материалы и методы: Мы провели поиск статей в базах PubMed, Wiley, Scopus и Google scholar за последние 10 лет касательно тромбофилии и беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. На дизайн исследования никаких ограничений не накладывалось. Поиск проводился по ключевым словам с использованием MESH.
Результаты: Наследственные тромбофилии являются генетическими состояниями, которые увеличивают риск тромбоэмболических заболеваний, особенно во время беременности. Однако рутинный скрининг на наследственную тромбофилию у бессимптомных пациенток не рекомендуется. Беременные женщины, у которых был эпизод ВТЭ или имеющие родственников первой линии родства с такими эпизодами, должны быть обследованы на гены тромбофилии. Низкомолекулярные гепарины и ацетилсалициловая кислота являются эффективными методами тромбопрофилактики, а антикоагулянтную терапию следует начинать в I триместре и обязательно продолжить в послеродовом периоде. Пациенты с антифосфолипидным синдромом могут иметь высокий титр антител. Им следует воздерживаться от ЭКО до его снижения. Иммуносупрессивная терапия является эффективным методом снижения титра антител.
Заключение: Наличие повторных неудач ЭКО и привычное невынашивание не являются показаниями к обследованию на гены тромбофилии; однако такие пациентки должны быть обследованы на наличие антифосфолипидного синдрома.

Вклад авторов: Исенова С.Ш., Казыбаева А.С. – разработка концепции; Султанмуратова Д.Д. – научный дизайн; Тилеукул Н.А., Боран А.М. – проведение заявленного научного исследования; Исенова С.Ш. – интерпретация заявленного научного исследования; Арипханова А.С. – написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Исенова С.Ш., Арипханова А.С., Султанмуратова Д.Д., Казыбаева А.С., Тилеукул Н.А., Боран А.М. Особенности ведения пациенток с тромбофилией при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.177

Ключевые слова

беременность
тромбофилия
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
тромбоэмболия
низкомолекулярные гепарины

Список литературы

  1. Локшин В.Н., Ильмуратова С.Х. Когнитивное развитие и нервно-психическое здоровье детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2022; 11: 31-6.
  2. Mamedaliyeva N.M., Kurmanova A.M., Lokshin V.N., Kurmanova G.M., Issenova S.Sh. Clinical and immunological parallels in pregnancy loss. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(sup1): 5-7. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1404238.
  3. Middeldorp S., Naue C., Köhler C. Thrombophilia, thrombosis and thromboprophylaxis in pregnancy: for what and in whom? Hamostaseologie. 2022; 42(1): 54-64. https://dx.doi.org/10.1055/A-1717-7663.
  4. Henriksson P., Westerlund E., Wallén H., Brandt L., Hovatta O., Ekbom A. Incidence of pulmonary and venous thromboembolism in pregnancies after in vitro fertilisation: cross sectional study. BMJ. 2013; 346: e8632. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e8632.
  5. Bashiri A., Halper K.I., Orvieto R. Recurrent implantation failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1):121. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0414-2.
  6. Di Micco P., Russo V., Mastroiacovo D., Bosevski M., Lodigiani C. In vitro fertilization procedures with embryo transfer and their association with thrombophilia, thrombosis and early antithrombotic treatments. J. Blood Med. 2020; 11:185-90. https://dx.doi.org/10.2147/JBM.S248988.
  7. Wang L., Huang X., Li X, Lv F., He X., Pan Y., Wang L., Zhang X. Efficacy evaluation of low-dose aspirin in IVF/ICSI patients evidence from 13 RCTs: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(37):e7720. J. Blood Med https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000007720.
  8. Simcox L.E., Ormesher L., Tower C., Greer I.A. Thrombophilia and pregnancy complications. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(12):28418-28. https://dx.doi.org/10.3390/ijms161226104.
  9. Mutlu I., Mutlu M.F., Biri A., Bulut B., Erdem M., Erdem A. Effects of anticoagulant therapy on pregnancy outcomes in patients with thrombophilia and previous poor obstetric history. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2015; 26(3):267-73. https://dx.doi.org/10.1097/MBC.0000000000000219.
  10. Shaulov T., Sierra S., Sylvestre C. Recurrent implantation failure in IVF: а Canadian Fertility and Andrology Society Clinical Practice Guideline. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(5):819-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.08.007.
  11. Barut M.U., Bozkurt M., Kahraman M., Yıldırım E., Imirzalioğlu N., Kubar A. et al. Thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the enigma continues. Med. Sci. Monit. 2018; 24:4288-94. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.908832.
  12. Patounakis G., Bergh E., Forman E.J., Tao X., Lonczak A., Franasiak J.M. et al. Multiple thrombophilic single nucleotide polymorphisms lack a significant effect on outcomes in fresh IVF cycles: an analysis of 1717 patients. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(1):67-73. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-015-0606-z.
  13. Khizroeva J., Makatsariya A., Bitsadze V., Makatsariya N., Khamani N. In vitro fertilization outcomes in women with antiphospholipid antibodies circulation. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2020; 33(12):1988-93. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1535586.
  14. Deng Y.J., Liu S.J., Zhao M., Zhao F., Guo J., Huang Y.X. Research trends and hotspots of recurrent pregnancy loss with thrombophilia: a bibliometric analysis. B.M.C. Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1):944. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-05210-z
  15. Nakagawa K., Kwak-Kim J., Hisano M., Kasahara Y., Kuroda K., Sugiyama R., Yamaguchi K. Obstetric and perinatal outcome of the women with repeated implantation failures or recurrent pregnancy losses who received pre- and post-conception tacrolimus treatment. Am. J. Reprod. Immunol. 2019; 82(2):e13142. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13142.
  16. Sung N., Khan S.A., Yiu M.E., Jubiz G., Salazar M.D., Skariah A. et al. Reproductive outcomes of women with recurrent pregnancy losses and repeated implantation failures are significantly improved with immunomodulatory treatment. J. Reprod. Immunol. 2021; 148:103369. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2021.103369
  17. Di Nisio M., Ponzano A., Tiboni G.M., Guglielmi M.D., Rutjes A.W.S, Porreca E. Effects of multiple inherited and acquired thrombophilia on outcomes of in-vitro fertilization. Thromb. Res. 2018;167: 26-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2018.05.006
  18. Yang X.L., Chen F., Yang X.Y., Du G.H., Xu Y. Efficacy of low-molecular-weight heparin on the outcomes of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection pregnancy in non-thrombophilic women: a meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2018; 97(9):1061-1072. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13359.
  19. Candeloro M., Di Nisio M., Ponzano A., Tiboni G.M., Potere N., Tana M. et al. Effects of obesity and thrombophilia on the risk of abortion in women undergoing in vitro fertilization. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 594867. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.594867
  20. Karahan F., Atay A., Dilek F.H., Tavusbay C., Atahan M.K. Acute mesenteric thrombosis in a pregnant woman with Factor V Leiden mutation with a history of in vitro fertilization and embryo transfer: case report and literature review. Rev. Colomb. Obstet. Ginecol. 2022; 73(4):388-95. https://dx.doi.org/10.18597/rcog.3854.
  21. Linnemann B., Rott H., Zotz R., Hart C. Venous thromboembolism issues in women. Hamostaseologie. 2022; 42(5):290-9. https://dx.doi.org/10.1055/a-1919-9558.
  22. Farooqui A.B., Humbert M.L., Montague M.S., Doré S., Simpkins A.N. Cerebral venous thrombosis and hypercoagulability associated with in vitro fertilization. Stroke. 2021;52(9):e554-e557. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035962.
  23. Cohen Y., Tulandi T., Almog B., Zohav E., Deutsch V., Many A. et al. Prolonged activation of the coagulation system during in vitro fertilization cycles. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017;216:111-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.07.021.
  24. Sabouni R., Gorra A.l., Nafouri M., Hanafi I., Al Droubi I., Alhalabi M. Activated protein C resistance impact on Syrian candidates for in vitro fertilisation and the benefit of anticoagulation therapy: a retrospective cohort study. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42(7):3285-9. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2022.2113509.
  25. Lodigiani C., Dentali F., Banfi E., Ferrazzi P., Librè L., Quaglia I. et al. The effect of parnaparin sodium on in vitro fertilization outcome: a prospective randomized controlled trial. Thromb. Res. 2017; 159:116-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2017.08.006.
  26. Dankova I.V., Aleksandrovna M.O., Borisovna T.T., Anatolyevna P.L., Olegovich M.D., Valeryevna C.O., Evgenyevich R.N. Genetic and hemostasiological predictors of IVF pregnancy. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(sup1):32-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1404237.
  27. Huang K.L., Hsu T.Y., Tsai C.C., Ou Y.C., Lan K.C. Right neck venous thrombosis following ovarian hyperstimulation syndrome in a patient with protein S deficiency: A case report and review of literature. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2021; 60(1):148-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2020.10.001.
  28. Воронина Е. Современный взгляд на тромбопрофилактику в акушерстве-гинекологии: мнение экспертов. Мать и Дитя. 2015; 3(3).
  29. Хизроева Д.Х., Бабаева Н.Н., Макацария Н.А., Элалами И., Гри Ж.-К. Клиническое значение гемостазиологического скрининга на тромбофилию у беременных с тромбозами в анамнезе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(5): 528-40.

Поступила 24.07.2023

Принята в печать 01.11.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Исенова Сауле Шайкеновна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет
им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан. +7(705)172-75-00, isienova10@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1869-746X
Арипханова Айгерим Сарсенбековна, резидент 3 курса акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан, +7(778)778-77-07, aigerim.aripkhanova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1118-3055
Султанмуратова Дильфуза Дилмурадовна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан, +7(778)742-02-09, sultanmuratova.dd@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-2212-4691
Казыбаева Айгуль Сметовна, доцент кафедры акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан, +7(701)392-99-33, aigulkazybayeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7121-6808
Тилеукул Нурлыайна Абдикаххаркызы, резидент 3 курса акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова»,
Алматы, Республика Казахстан, +7(701)102-96-84, nuray_777@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0911-3071
Боран Айсана Мейрамбеккызы, резидент 1 курса акушерства и гинекологии, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан, +7(775)279-67-76, aisana_gold@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3038-4223
Автор, ответственный за переписку: Дильфуза Дилмурадовна Султанмуратова, sultanmuratova.dd@gmail.com

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.