Особенности сигнального пути E-кадгерин/β-катенин в плаценте и периферической крови при задержке роста плода
Красный А.М., Хачатурян А.А., Тютюнник В.Л., Сорокина Л.Е., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Краснова Л.Д., Соривко Е.Р.
Известно, что при задержке роста плода отмечаются уменьшение размеров плаценты и неправильное развитие плацентарных ворсин, имеющих более низкий уровень экспрессии E-кадгерина.
Цель: Выявить особенности сигнального пути E-кадгерин/β-катенин в плаценте и крови беременных путем определения экспрессии генов, вызываемой ядерной транслокацией β-катенина: MMP-9, CCND1 и BIRC5, а также экспрессии генов WNT2 и изучить апоптоз клеток плаценты.
Материалы и методы: В исследование было включено 82 пациентки. Основную группу составили 46 женщин с установленным постнатально диагнозом задержки роста плода без гипертензивных осложнений, контрольную группу – 36 пациенток с физиологически протекающей беременностью. Изучение особенностей сигнального пути E-кадгерин/β-катенин проводилось путем определения экспрессии генов, вызываемой ядерной транслокацией β-катенина: MMP-9, CCND1 и BIRC5, экспрессии генов WNT2 в плацентарной ткани и периферической крови, а также при изучении особенностей апоптоза клеток плаценты.
Результаты: Было установлено, что уровень экспрессии генов MMP-9 и BIRC5 в плаценте был статистически значимо выше при задержке роста плода (р=0,03 и р=0,02 соответственно). В периферической крови наблюдался более низкий уровень экспрессии гена MMP-9 при задержке роста плода (р=0,001). В клетках плаценты при задержке роста плода наблюдался более высокий уровень апоптоза (р=0,03), при сравнении клеток трофобласта апоптоз был более выражен по сравнению с нормально протекающей беременностью (р=0,017).
Заключение: Более низкий уровень экспрессии E-кадгерина в плаценте при задержке роста плода может быть связан с активацией сигнального пути E-кадгерин/β-катенин и развития апоптоза клеток трофобласта плаценты.
Вклад авторов: Красный А.М., Хачатурян А.А., Тютюнник В.Л., Сорокина Л.Е., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Краснова Л.Д., Соривко Е.Р – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Красный А.М., Хачатурян А.А., Тютюнник В.Л., Сорокина Л.Е., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Краснова Л.Д., Соривко Е.Р. Особенности сигнального пути E-кадгерин/β-катенин в
плаценте и периферической крови при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 49-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.43
Ключевые слова
задержка роста плода
плацента
Wnt
β-катенин
E-кадгерин
апоптоз
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2022.
- Gęca T., Stupak A., Nawrot R., Goździcka-Józefiak A., Kwaśniewska A., Kwaśniewski W. Placental proteome in late‑onset of fetal growth restriction. Mol. Med. Rep. 2022; 26(6): 356. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2022.12872
- Malhotra A., Allison B.J., Castillo-Melendez M., Jenkin G., Polglase G.R., Miller S.L. Neonatal morbidities of fetal growth restriction: pathophysiology and impact. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 55. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00055
- Закурина А.Н., Павлова Н.Г. Внутриплацентарный кровоток в III триместре беременности, осложненной плацентарной недостаточностью. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(5): 51-7.
- Knöfler M, Pollheimer J. Human placental trophoblast invasion and differentiation: A particular focus on Wnt signaling. Front. Genet. 2013; 4: 190. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2013.00190
- Matsuura K., Jigami T., Taniue K., Morishita Y., Adachi S., Senda T. et al. Identification of a link between Wnt/β-catenin signalling and the cell fusion pathway. Nat. Commun. 2011; 2: 548. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms1551
- Aoki M., Mieda M., Ikeda T., Hamada Y., Nakamura H., Okamoto H. R-spondin3 is required for mouse placental development. Dev. Biol. 2007; 301(1): 218-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2006.08.018
- Clevers H., Nusse R. Wnt/b-catenin signaling and disease. Cell. 2012; 149(6): 1192-205. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.05.012
- Liu J., Xiao Q., Xiao J., Niu C., Li Y., Zhang X. et al. Wnt/β-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities. Signal Transduct. Target Ther. 2022; 7(1): 3. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-021-00762-6
- Sonderegger S., Husslein H., Leisser C., Knöfler M. Complex expression pattern of Wnt ligands and frizzled receptors in human placenta and its trophoblast subtypes. Placenta. 2007; 28 Suppl A(Suppl A): S97-S102. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2006.11.003
- Du W., Liu X., Fan G., Zhao X., Sun Y., Wang T. et al. From cell membrane to the nucleus: an emerging role of E-cadherin in gene transcriptional regulation. J. Cell. Mol. Med. 2014; 18(9): 1712-9. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.12340
- Xu W., Kimelman D. Mechanistic insights from structural studies of β-catenin and its binding partners. J. Cell Sci. 2007; 120(Pt 19): 3337-44. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.013771
- Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А. Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 38-43.
- Han H.J., Kwon H.Y., Sohn E.J., Ko H., Kim B., Jung K. et al. Suppression of E-cadherin mediates gallotannin induced apoptosis in Hep G2 hepatocelluar carcinoma cells. Int. J. Biol. Sci. 2014; 10(5): 490-9. https://dx.doi.org/10.7150/ijbs.7495
- Sola I.M., Karin-Kujundzic V., Paic F., Lijovic L., Glibo M., Serman N. et al. WNT5A, β‑catenin and SUFU expression patterns, and the significance of microRNA deregulation in placentas with intrauterine growth restriction. Mol. Med. Rep. 2023; 27(2): 28. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2022.12914
- Sola I.M., Serman A., Karin-Kujundzic V., Paic F., Skrtic A., Slatina P. et al. Dishevelled family proteins (DVL1-3) expression in intrauterine growth restriction (IUGR) placentas. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2021; 21(4): 447-53. https://dx.doi.org/10.17305/bjbms.2020.5422
- Gan X.Q., Wang J.Y., Xi Y., Wu Z.L., Li Y.P., Li L. Nuclear Dvl, c-Jun, beta-catenin, and TCF form a complex leading to stabilization of beta-catenin-TCF interaction. J. Cell Biol. 2008; 180(6): 1087-100. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.200710050
- Manicone A.M., McGuire J.K. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation. Semin. Cell Dev. Biol. 2008; 19(1): 34-41. https://dx.doi.rg/10.1016/j.semcdb.2007.07.003
- Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker P.N. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am. J. Pathol. 2003; 162(2): 637-43. https://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63857-6
- Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 177(6): 1395-401. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(97)70081-4
- Ishihara N., Matsuo H., Murakoshi H., Laoag-Fernandez J.B., Samoto T., Maruo T. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(1): 158-66. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2002.119176
Поступила 24.02.2025
Принята в печать 17.04.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, alexred@list.ru, https://orcid.org/0000-0001-7883-2702Хачатурян Анюта Ашотовна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, x.anyt37@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-3767-9343
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Сорокина Лея Евгеньевна, м.н.с. лаборатории цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, leya.sorokina@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-1862-6816
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., Заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600,
https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Борисова Анастасия Геннадьевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(968)735-40-81, vvv92@list.ru,
https://orcid.org/0009-0004-5234-1584
Краснова Лидия Дмитриевна, студентка 5 курса института клинической медицины, направления «лечебное дело», Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, li.kr.2402@gmail.com, https://orcid.org/0009-0009-2718-3672
Соривко Евгений Романович, врач акушер-гинеколог, Мелитопольский областной перинатальный центр, 272301, Россия, Запорожская область, Мелитополь,
ул. Кизиярская, д. 37, awwgxtf@gmail.com
Автор, ответственный за переписку: Алексей Михайлович Красный, alexred@list.ru
Также по теме
