Особенности метилирования генов НОХА10 и НОХА11 у пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения в анамнез

Князева Е.А., Кузнецова М.В., Шубина Е.С., Гольцов А.Ю., Донников А.Е., Калинина Е.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить метилирование промоторов генов НОХА10 и НОХА11 у пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и неудачными попытками ЭКО в анамнезе.
Материалы и методы. У 47 пациенток перед программой ЭКО проводилась пайпель-биопсия эндометрия с оценкой метилирования промоторов генов НОХА10 и НОХА11. В зависимости от исхода следующей после проведения пайпель-биопсии программы ЭКО пациентки были разделены на 2 группы: группа 1 – пациентки, у которых беременность наступила; группа 2 – пациентки, у которых беременность не наступила.
Результаты. В ходе исследования было проанализировано метилирование 23 CpG-островков промоторного участка гена HOXA10 и 15 CpG-островков гена HOXA11. В исследуемых группах не выявлено статистически значимого различия метилирования ни для одного из CpG-островков НОХА10 и НОХА11.
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что метилирование генов HOXA10 и HOXA11 является довольно консервативным параметром и, по-видимому, не вносит вклада в определение исходов программ ЭКО у пациенток исследуемой группы.

Ключевые слова

ЭКО
бесплодие
рецептивность эндометрия
окно имплантации
метилирование ДНК
НОХ-гены
НОХА10
НОХА11

Список литературы

  1. Доклад о репродуктивном здоровье. Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро 2011 год.

  2. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

  3. European Society of Human Reproduction and Embryology. ART fact sheet.

  4. Корсак В. Сегодня существуют технологии, позволяющие вылечить бесплодие. Эффективная фармакотерапия. 2012; 18: 4-6.

  5. Leanza V., Coco L., Grasso F., Leanza G., Zarbo G., Palumbo M. Unexplained infertility and ovulatory induction with menopausal gonadotropins. Minerva Ginecol. 2014; 66(3): 303-7.
  6. McLachlan R.I. Approach to the patient with oligozoospermia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(3): 873-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-3650.
  7. van den Boogaard N.M., Bensdorp A.J., Oude Rengerink K., Barnhart K., Bhattacharya S., Custers I.M. et al. Prognostic profiles and the effectiveness of assisted conception: secondary analyses of individual patient data. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(1): 141-51. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt035.
  8. Guo F., Zhou M.J., Zhang A.J. Advances in the treatment of reccurent implantation failure. Reprod. Dev. Med. 2017; 1(2): 123-6. https://dx.doi.org/10.4103/2096-2924.216860.
  9. Moura-Ramos M., Gameiro S., Canavarro M.C., Soares I. Assessing infertility stress: re-examining the factor structure of the fertility problem inventory. Hum. Reprod. 2012; 27(2): 496-505. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der388.
  10. Das M., Holzer H.E. Recurrent implantation failure: gamete and embryo factors. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1021-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.02.029.
  11. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2013г. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 17-24.

  12. Herington J.L., Guo Y., Reese J., Paria B.C. Gene profiling the window of implantation: Microarray analyses from human and rodent models. J. Reprod. Health Med. 2016; 2(Suppl. 2): S19-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.jrhm.2016.11.006.
  13. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Ершова И.Ю. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 61-9.

  14. Ginsburg E.S., Racowsky C., eds. In vitro fertilization: A comprehensive guide. New York: Springer; 2012.
  15. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Пальченко Н.А. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 19(4): 51-60.

  16. Коган Е.А., Калинина Е.А., Колотовкина А.В., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения рецептивности эндометрия у бесплодных пациенток с наружно-генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2014; 8: 47-52.

  17. Князева Е.А., Алиева К.У., Калинина Е.А. Яичниковая беременность после программы экстракорпорального оплодотворения у пациентки со сниженной рецептивностью эндометрия. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 180-5.

  18. Князева Е.А., Калинина Е.А., Быстрицкий А.А., Алиева К.У., Байрамова Г.Р. Роль НОХ-генов при заболеваниях репродуктивной системы женщины, ассоциированных с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 16-22.

  19. Ping L.I., Xia C.A.I. Effect of HOXA10 gene expression on embryonic implantation in patients with endometriosis. J. Int. Reprod. Health Fam. Plan. 2013; 32(6): 506-8.
  20. Taniguchi Y. Hox transcription factors: modulators of cell-cell and cell-extracellular matrix adhesion. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 591374. https://dx.doi.org/10.1155/2014/591374.
  21. Simon A., Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1039-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.03.010.
  22. Yang Y., Chen X., Saravelos S.H., Liu Y., Huang J., Zhang J., Li T.C. HOXA-10 and E-cadherin expression in the endometrium of women with recurrent implantation failure and recurrent miscarriage. Fertil. Steril. 2017; 107(1): 136-43. e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.016.
  23. Bourdiec A., Ahmad S.F., Lachhab A., Akoum A. Regulation of inflammatory and angiogenesis mediators in a functional model of decidualized endometrial stromal cells. Reprod. Biomed. Online. 2016; 32(1): 85-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.09.011.
  24. Du H., Taylor H.S. The role of Hox genes in female reproductive tract development, adult function, and fertility. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2016; 6(1): a023002. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a023002.
  25. Wu Y., Halverson G., Basir Z., Strawn E., Yan P., Guo S.W. Aberramt methylation at HOXA10 may be responsible for its aberrant expression in the endometrium of patients with endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(2): 371-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2005.01.034.
  26. Сухих Г.Т., Осипьянц А.И., Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Полозников А.А., Муйжнек Е.Л., Киселев В.И. Аномальное гиперметилирование генов НОХА10 и НОХА11 при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 69-74.

  27. Margioula-Siarkou C., Petousis S., Milias S., Ravanos K., Kalogiannidis I., Mavromatidis G. et al. Endometrial expression of Leukemia Inhibitory Factor (LIF), LIF-receptor and HOXA11 but not HOXA-10 is significantly impaired in women with unexplained infertility during implantation window. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 206: e165-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.410.

Поступила 03.10.2019

Принята в печать 29.11.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Князева Екатерина Андреевна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-25-01. E-mail: dr.knyazeva.ea@gmail.com. ORCID: 0000-0002-1472-2018.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-13-41. Е-mail: mkarja@mail.ru. ORCID: 0000-0003-3790-0427.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шубина Екатерина Сергеевна, к.б.н., заведующий лабораторией анализа геномных данных ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (926) 721-87-17. Е-mail: e_shubina@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гольцов Андрей Юрьевич, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-13-41. Е-mail: andrey.goltsov@gmail.com. ORCID: 0000-0002-4004-4214.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, врач клинической лабораторной диагностики, ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-49-51. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru.
ORCID: 0000-0003-3504-2406. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., доцент, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-13-41. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru.
ORCID: 0000-0002-8922-2878. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Князева Е.А., Кузнецова М.В., Шубина Е.С., Гольцов А.Ю., Донников А.Е., Калинина Е.А. Особенности метилирования генов ноха10 и ноха11 у пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения в анамнезе.
Акушерство и гинекология. 2020; 4: 140-147.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.140-147

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.