Особенности действия in vitro преднизолона в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата, на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа
Хуснутдинова Т.А., Спасибова Е.В., Шалепо К.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М.
Цель: Оценить действие in vitro преднизолона в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата «Эльжина», на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа.
Материалы и методы: В исследование включены клинические изоляты, образующие бактериальные пленки: Klebsiella pneumoniae (3), Escherichia coli (2), Enterococcus faecalis (3), Streptococcus agalactiae (1), Gardnerella vaginalis (8), Staphylococcus epidermidis (1), Candida albicans (5), Candida dubliniensis (1), Candida glabrata (1), Candida parapsilosis (1). Всего 26 изолятов. Для культивирования, хранения и дальнейшего исследования использовали плотные и жидкие селективные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводили с использованием MALDI-TOF масс-спектрометрии (Bruker Microflex). Способность к образованию биопленок оценивали по модифицированному протоколу Christensen et al. (1985). Для оценки действия на сформированные бактериальные пленки использовали препарат «Эльжина» (раствор 1 таблетки в 10 мл физиологического раствора) и растворы основных действующих веществ, входящих в состав препарата – неомицин, орнидазол, эконазол, преднизолон (в форме натрия фосфата) в концентрациях, соответствующих их содержанию в лекарственной форме. Все субстанции исследовались в сочетании с преднизолоном и без него.
Результаты: Препарат «Эльжина» показал разрушающее действие на большинство биопленок, сформированных изолятами микроорганизмов, включенных в исследование (коэффициент изменения оптической плотности после воздействия препаратом «Эльжина» был более 1,0 у 96% исследованных изолятов). Включение в состав препарата преднизолона усиливает действие компонентов препарата по разрушению биопленок, сформированных бактериями и дрожжеподобными грибами. При определении чувствительности одного изолята K. pneumoniae к неомицина сульфату и четырех изолятов C. albicans к эконазолу в присутствии преднизолона было отмечено увеличение зоны задержки роста вокруг инокулюма с антибиотиком в сторону места нанесения преднизолона натрия фосфата.
Заключение: Показано, что преднизолона натрия фосфат, не обладая прямым антимикробным и антимикотическим эффектом, усиливает антибактериальное и антимикотическое действие неомицина, орнидазола, эконазола, входящих в состав вагинальных таблеток «Эльжина», на бактерии и дрожжеподобные грибы, а также усиливает разрушающее действие препарата на бактериальные пленки.
Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Хуснутдинова Т.А. – обзор литературы, анализ полученных данных, написание текста; Шалепо К.В., Спасибова Е.В. – проведение исследования, анализ полученных данных; Будиловская О.В., Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р. – редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи; Савичева А.М. – концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, внесение окончательной правки.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование было проведено при поддержке компании АО «Вертекс», Россия. Спонсор не оказывал влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» (протокол № 134
от 16.04.2024 г.).
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Хуснутдинова Т.А., Спасибова Е.В., Шалепо К.В., Будиловская О.В.,
Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М. Особенности действия in vitro преднизолона
в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата,
на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 189-198
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.81
Ключевые слова
биопленки
вагинальные микроорганизмы
антимикробная терапия
неомицин
орнидазол
эконазол
преднизолон (в форме преднизолона натрия фосфата)
Эльжина
Список литературы
- Qi W., Li H., Wang C., Li H., Zhang B., Dong M. et al. Recent advances in presentation, diagnosis and treatment for mixed vaginitis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11:759795. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.759795.
- Marnach M.L., Wygant J.N., Casey P.M. Evaluation and management of vaginitis. Mayo Clin. Proc. 2022; 97(2): 347-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.09.022.
- Доброхотова Ю.Э., Маркова Э.А. Смешанный вагинит в современных условиях: особенности течения и выбор подходов к лечению. Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 137-44.
- Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю. Современные представления о бактериальном вагинозе. Гинекология. 2021; 23(1): 37-42.
- Zhao A., Sun J., Liu Y. Understanding bacterial biofilms: From definition to treatment strategies. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1137947. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1137947.
- McKloud E., Delaney C., Sherry L., Kean R., Williams S., Metcalfe R. et al. Recurrent vulvovaginal candidiasis: a dynamic interkingdom biofilm disease of Candida and Lactobacillus. mSystems. 2021; 6(4): e0062221. https://dx.doi.org/10.1128/mSystems.00622-21.
- Esim Buyukbayrak E., Kars B., Karsidag A.Y., Karadeniz B.I., Kaymaz O., Gencer S. et al. Diagnosis of vulvovaginitis: comparison of clinical and microbiological diagnosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2010; 282(5): 515-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-010-1498-x.
- По данным ОХЛП и ЛВ ЕАЭС препарата «Эльжина» https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения 17.03.2025). [According to the EAEU SmPC and DDI of the drug "Elzhina" https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (aссessed 17.03.2025).
- Кремлева Е.А., Сгибнев А.В., Щетинина Ю.С. Изучение влияния комбинации антимикробных препаратов и преднизолона в форме преднизолона натрия фосфата на микроэкологическое состояние нижних отделов женских половых органов. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 209-14.
- Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М. Исследование in vitro чувствительности биопленок к комплексу энзимов, входящих в состав препарата Вобэнзим. Антибиотики и Химиотерапия. 2024; 69(5-6): 19-27.
- Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М. Оценка эффективности in vitro компонентов препарата «Депантол» против биопленок, сформированных вагинальными микроорганизмами. Акушерство и гинекология. 2024; 10: 158-66.
- Россоловская К.А., Трифонова Н.С., Гадаева И.В., Спивак Л.Г. Биопленки бактериального вагиноза – мишень для терапевтического новаторства. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2024; 11(4): 406-15.
Поступила 20.03.2025
Принята в печать 27.03.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Хуснутдинова Татьяна Алексеевна, к.м.н., с.н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, +7(981)725-96-90,
husnutdinovat@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-2742-2655
Спасибова Елена Владимировна, врач-бактериолог лаборатории клинической микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, elena.graciosae@gmail.com,
https://orcid.org/0009-0002-6070-4651
Шалепо Кира Валентиновна, к.б.н., с.н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,
+7(911)247-41-51, 2474151@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3002-3874
Будиловская Ольга Викторовна, к.м.н., с.н.с группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, +7(911)912-77-52,
o.budilovskaya@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7673-6274
Крысанова Анна Александровна, к.м.н., с.н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,
+7(911)737-96-93, krusanova.anna@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4798-1881
Чеберя Александра Сергеевна, лаборант-исследователь лаборатории микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, alexa-vorobjeva.09@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0008-1091-5753
Чеберя Александр Романович, лаборант-исследователь лаборатории микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, sanekcheberya@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0006-9058-6720
Савичева Алевтина Михайловна, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, заведующая отделом медицинской микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России,
194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, +7(921)944-15-47, savitcheva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3870-5930
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Алексеевна Хуснутдинова, husnutdinovat@yandex.ru
Также по теме
