Оптимизация эмбриологического этапа в программах лечения бесплодия методами ВРТ с применением культуральных сред с гиалуроновой кислотой у супружеских пар с ПГТ-А
Актуальность: Одна из причин отсутствия имплантации при переносе эуплоидного эмбриона заключается в недостаточном формировании адгезивного матрикса между эмбрионом и эндометрием. Результаты исследований показали, что культуральные среды с гиалуроновой кислотой оказывают положительное влияние на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) за счет облегчения контакта эмбриона с эндометрием, а также участия в процессах децидуализации эндометрия и развитии эмбриона.Драпкина Ю.С., Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А.
Цель: Оценить частоту наступления беременности и родов у пациенток, проходящих лечение бесплодия методом ЭКО/ИКСИ+ПГТ-А, при переносе эуплоидного эмбриона в среде, обогащенной гиалуроновой кислотой.
Материалы и методы: Ретроспективно проанализированы данные 309 супружеских пар, проходящих лечение бесплодия методом ЭКО/ИКСИ по протоколу с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. Проведение ПГТ-А выполнено с помощью методики NGS. Подготовка эндометрия для последующего переноса эуплоидного эмбриона осуществлялась с помощью циклической гормональной терапии. У 53 пациенток перенос выполнен в среде с гиалуроновой кислотой, у 256 пациенток была использована стандартная культуральная среда.
Результаты: В зависимости от возраста все пациентки были разделены на 3 подгруппы: подгруппа 1 (24–30 лет, 72 женщины), подгруппа 2 (31–36 лет, 148 женщин), подгруппа 3 (37–43 лет, 89 женщин). В отличие от результатов других исследований в данной работе не было обнаружено статистически значимого влияния культуральной среды с гиалуроновой кислотой на исходы программ ВРТ у пациенток в разных возрастных подгруппах.
Заключение: Отсутствие статистически значимых результатов может быть связано с небольшой выборкой пациентов в группе с гиалуроновой кислотой, а также с критериями отбора пациентов в группу сравнения и контроля. Необходимы дальнейшие исследования для оптимизации использования культуральной среды с гиалуроновой кислотой, а также определения показаний к ее применению у разных групп пациентов.
Ключевые слова
гиалуроновая кислота
культуральная среда
эмбрион
ВРТ
беременность
роды
Список литературы
- Vander B.M., Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin. Biochem. 2018; 62: 2-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012.
- Singh N., Gupta M., Kriplani A., Vanamail P. Role of embryo glue as a transfer medium in the outcome of fresh non-donor in-vitro fertilization cycles. J. Hum. Reprod. Sci. 2015; 8(4): 214-7. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.170398.
- Behzad F., Seif M.W., Campbell S., Aplin J.D. Expression of 2 isoforms of CD44 in human emdometrium. Biol. Reprod. 1994; 51(4): 739-47. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod51.4.739.
- Berneau S.C., Ruane P.T., Brison D.R., Kimber S.J., Westwood M., Aplin J.D. Investigating the role of CD44 and hyaluronate in embryo-epithelial interaction using an in vitro model. Mol. Hum. Reprod. 2019; 25(5): 265-73. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaz011.
- Wu F., Lü R., Bai X.H., Song X.R. Influence of EmbryoGlue on the implantation of embryo and pregnancy outcome in vitro fertilization-embryo transfer. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012; 47(2): 121-4. (in Chinese).
- Girish K.S., Kemparaju K. The magic glue hyaluronan and its eraser hyaluronidase: a biological overview. Life Sci. 2007; 80(21): 1921-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2007.02.037.
- Lim K., Lee B., Kang S., Hwang W. Effects of protein source and energy substrates on the in vitro development of bovine embryos in a two-step culture system. J. Vet. Sci. 2003; 4(1): 73-8.
- Valojerdi M.R., Karimian L., Yazdi P.E., Gilani M.A., Madani T., Baghestani A.R. Efficacy of a human embryo transfer medium: a prospective, randomized clinical trial study. J. Assist. Reprod. Genet. 2006; 23(5): 207-12. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-006-9031-7.
- Bontekoe S., Heineman M., Johnson N., Blake D. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (2): CD007421. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007421.pub3.
- Fu W., Yu M., Zhang X.J. Effect of hyaluronic acid-enriched transfer medium on frozen-thawed embryo transfer outcomes. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(4): 747-55. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13581.
- Fancsovits P., Lehner A., Murber A., Kaszas Z., Rigo J., Urbancsek J. Effect of hyaluronan-enriched embryo transfer medium on IVF outcome: a prospective randomized clinical trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(5): 1173-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-014-3541-9.
- Safari S., Razi M.H., Safari S., Razi Y. Routine use of EmbryoGlue as embryo transfer medium does not improve the ART outcomes. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(2): 433-7. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-014-3416-0.
- Ruane P.T., Buck C.J., Babbington P.A., Aboussahoud W., Berneau S.C., Westwood M. et al. The effects of hyaluronate-containing medium on human embryo attachment to endometrial epithelial cells in vitro. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(2): hoz033. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoz033.
- Драпкина Ю.С., Тимофеева А.В., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Применение омиксных технологий в решении проблем репродуктивной медицины. Акушерство и гинекология. 2018; 9: 24-32.
- Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 803н "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению". Настоящий приказ вступает в силу с 1 января 2021 года.
- Андреева М.Г., Калинина Е.А., Дьяконов С.А. Критерии успеха в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 12-5.
- Тимофеева А.В., Калинина Е.А., Драпкина Ю.С., Чаговец В.В., Макарова Н.П., Сухих Г.Т. Оценка качества эмбриона по профилю экспрессии малых некодирующих РНК в культуральной среде эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2019; 6: 79-86.
- Adeniyi T., Horne G., Ruane P.T., Brison D.R., Roberts S.A. Clinical efficacy of hyaluronate-containing embryo transfer medium in IVF/ICSI treatment cycles: a cohort study. Hum. Reprod. Open. 2021; 2021(1): hoab004. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoab004.
- Fouladi-Nashta A.A., Raheem K.A., Marei W.F., Ghafari F., Hartshorne G.M. Regulation and roles of the hyaluronan system in mammalian reproduction. Reproduction. 2017; 153(2): R43-58. https://dx.doi.org/10.1530/REP-16-0240.
- Nakagawa K., Takahashi C., Nishi Y., Jyuen H., Sugiyama R., Kuribayashi Y. et al. Hyaluronan-enriched transfer medium improves outcome in patients with multiple embryo transfer failures. J. Assist. Reprod. Genet. 2012; 29(7): 679-85. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-012-9758-2.
Поступила 12.10.2021
Принята в печать 18.11.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, yu_drapkina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-0545-1607,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кулакова Елена Владимировна, к.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, e_kulakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4433-4163,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Непша Оксана Сергеевна, к.б.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, o_nepsha@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9988-2810,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Екимов Алексей Николаевич, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, a_ekimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5029-0462, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, np_makarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-8922-2878,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, e_kalinina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8922-2878,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Драпкина Ю.С. – сбор и анализ литературных данных, написание статьи; Кулакова Е.В. – написание статьи, участие в проведении программы ВРТ у супружеской пары; Непша О.С. – статистический анализ данных, написание статьи; Екимов А.Н. – проведение преимплантационного генетического тестирования методом высокопроизводительного секвенирования (NGS); Макарова Н.П. – культивирование эмбрионов, проведение биопсии трофэктодермы эмбриона, криоконсервация эмбриона, редактирование публикации; Калинина Е.А. – редактирование и утверждение публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Драпкина Ю.С., Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Оптимизация эмбриологического этапа в программах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий с применением культуральных сред с гиалуроновой кислотой у супружеских пар с преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 166-174
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.166-174
Также по теме
