Оценка количественного и качественного определения ДНК вируса папилломы человека у женщин с поражениями шейки матки

Байрамова Г.Р., Андреев А.О., Ильясова Н.А., Бадлаева А.С., Трегубова А.В., Трофимов Д.Ю.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель: Изучение связи между количественным определением вирусной нагрузки вируса папилломы человека (ВПЧ) и степенью поражения шейки матки.
Материалы и методы: Проанализированы данные 819 ВПЧ-позитивных женщин в возрасте от 18 лет до 81 года. Пациентки были разделены на 3 группы в зависимости от гистологической верификации диагноза: 1-я группа – 186 пациенток с хроническим цервицитом; 2-я группа – 341 пациентка с LSIL; 3-я группа – 292 пациентки с HSIL. Тестирование на ДНК ВПЧ низкого (ВПЧ 6, 11, 44 типов) и высокого (ВПЧ 16, 18, 26, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типов) канцерогенного риска выполнялось с определением количества геномных эквивалентов вируса методом ПЦР в режиме реального времени на наборе реагентов «HPV Квант-21». 
Результаты: Было установлено, что при определении высокой вирусной нагрузки, вне зависимости от выявленного генотипа ВПЧ, риск обнаружения HSIL статистически значимо выше, по сравнению с LSIL (ОШ=5,26; 95% ДИ 3,19–8,64); при определении умеренной вирусной нагрузки наблюдается та же закономерность (ОШ=2,32; 95% ДИ 1,78–3,03). При этом при низкой вирусной нагрузке статистически значимо чаще будет встречаться LSIL по сравнению с HSIL (ОШ=3,09; 95% ДИ 1,91–4,99). Кроме того, для 16, 18, 31, 39 и 44 генотипов ВПЧ была выявлена статистически значимая положительная сила взаимосвязи между уровнем вирусной нагрузки и степенью поражения шейки матки.
Заключение: Вирусная нагрузка ВПЧ является важным диагностическим маркером, ценность которого в настоящее время существенно недооценена в силу проблем интерпретации результатов количественного определения ДНК ВПЧ и сложности проведения исследований в этом направлении. 

Вклад авторов: Андреев А.О., Байрамова Г.Р. – концепция и дизайн исследования; Байрамова Г.Р., 
Трегубова А.В. – сбор и обработка материала; Ильясова Н.А. – статистическая обработка данных; Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Бадлаева А.С. – написание текста статьи; Байрамова Г.Р., Трофимов Д.Ю. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП 
им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Байрамова Г.Р., Андреев А.О., Ильясова Н.А., Бадлаева А.С., Трегубова А.В., Трофимов Д.Ю. Оценка количественного и качественного определения ДНК вируса папилломы человека у женщин с поражениями шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 102-109
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.260

Ключевые слова

ВПЧ-тестирование
вирусная нагрузка ВПЧ
патология шейки матки

Список литературы

  1. Shen T.-T., Long C.-Y., Wu M.-P. Favorable cervical cancer mortality-to-incidence ratios of countries with good human development index rankings and high health expenditures. BMC Women’s Health. 2023;23(1):284. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02423-y.
  2. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022;72(1):7-33. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21708.
  3. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71(3):209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
  4. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. World Health Organization; 2021.
  5. Portnoy A., Pedersen K., Trogstad L., Hansen B.T., Feiring B., Laake I. et al. Impact and cost-effectiveness of strategies to accelerate cervical cancer elimination: a model-based analysis. Prev. Med. 2021;144:106276.https://dx.doi.org/10.1016/j.ypmed.2020.106276.
  6. Hall M.T., Simms K.T., Lew J.B., Smith M.A., Brotherton J., Saville M. et al. The projected timeframe until cervical cancer elimination in Australia: a modelling study. Lancet Public Health. 2019;4:19-27. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30183-X.
  7. Burger E.A., Smith M.A., Killen J., Sy S., Simms K.T., Canfell K., Kim J.J. Projected time to elimination of cervical cancer in the USA: a comparative modelling study. Lancet Public Health. 2020;5(4):e213-e222.https://dx.doi.org/10.1016/S2468-2667(20)30006-2.
  8. Castanon A., Rebolj M., Sasieni P. Is a delay in the introduction of human papillomavirus-based cervical screening affordable? J. Med. Screen. 2019;26(1):44-9. https://dx.doi.org/10.1177/0969141318800355.
  9. Kojalo U., Tisler A., Parna K., Kivite-Urtane A., Zodzika J., Stankunas M. et al. An overview of cervical cancer epidemiology and prevention in the Baltic States. BMC Public Health. 2023;23(1):660. https://dx.doi.org/10.1186/s12889-023-15524-y.
  10. Bosch F.X., Muñoz N., de Sanjosé S., Izarzugaza I., Gili M., Viladiu P. et al. Risk factors for cervical cancer in Colombia and Spain. Int. J. Cancer. 1992;52(5):750-8. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.2910520514.
  11. Cuzick J., Terry G., Ho L., Hollingworth T., Anderson M. Type-specific human papillomavirus DNA in abnormal scrapes as a predictor of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Br. J. Cancer 1994;69(1):167-71.https://dx.doi.org/10.1038/bjc.1994.28.
  12. Амирханян А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Костава М.Н., Асатурова А.В. Хронический цервицит: современные возможности диагностики и лечения. Акушерство и гинекология. 2018;4:22-7.
  13. Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Зарецкий А.Р., Ребриков Д.В. Современные представления о ВПЧ как о мультифакторном предикторе развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Акушерство и гинекология. 2022;11:60-6.
  14. Lorincz A.T., Castle P.E., Sherman M.E., Scott D.R., Glass A.G., Wacholder S. et al. Viral load of human papillomavirus and risk of CIN3 or cervical cancer. Lancet. 2002;360(9328):228-9. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09463-1
  15. Castle P.E., Schiffman M., Wheeler C.M. Hybrid capture 2 viral load and the 2-year cumulative risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004;191(5):1590-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.05.018.
  16. Castle P.E., Schiffman M., Scott D.R., Sherman M.E., Glass A.G., Rush B.B. et al. Semiquantitative human papillomavirus type 16 viral load and the prospective risk of cervical precancer and cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005;14(5):1311-4. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0799
  17. Sherman M.E., Wang S.S., Wheeler C.M., Rich L., Gravitt P.E, Tarone R., Schiffman M. Determinants of human papillomavirus load among women with histological cervical intraepithelial neoplasia 3: dominant impact of surrounding low-grade lesions. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003;12(10):1038-44.
  18. Коган Е.А., Файзуллина Н.М., Ли Ц., Демура Т.А., Жарков Н.В., Козаченко А.В., Чернова В.Ф., Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Ранняя диагностика ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки у женщин до 30 лет и старше. Акушерство и гинекология. 2015;9:62-7.
  19. Adcock R., Cuzick J., Hunt W.C., McDonald R.M., Wheeler C.M.; New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV genotype, multiple infections, and viral load on the risk of high-grade cervical neoplasia. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2019;28(11):1816-24.https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-0239.
  20. Oyervides-Muñoz M.A., Pérez-Maya A.A., Sánchez-Domínguez C.N., Berlanga-Garza A., Antonio-Macedo M., Valdéz-Chapa L.D. et al. Multiple HPV infections and viral load association in persistent cervical lesions in Mexican women. Viruses. 2020;12(4):380. https://dx.doi.org/10.3390/v12040380.
  21. Zhou Y., Shi X., Liu J., Zhang L. Correlation between human papillomavirus viral load and cervical lesions classification: A review of current research. Front. Med. (Lausanne). 2023;10:1111269. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2023.1111269
  22. Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Ильясова Н.А., Асатурова А.В., Трофимов Д.Ю. Ретроспективный анализ распространенности вируса папилломы человека у женщин с патологией шейки матки. Акушерство и гинекология. 2023;11:140-9.
  23. Liu Y., Xu C., Pan J., Sun C., Zhou H., Meng Y. Significance of the viral load of high-risk HPV in the diagnosis and prediction of cervical lesions: a retrospective study. BMC Women’s Health. 2021;21(1):353. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01493-0.

Поступила 10.11.2023

Принята в печать 27.12.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Байрамова Гюльдана Рауфовна, д.м.н., заслуженный врач Российской Федерации, профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, заведующая по клинической работе научно-поликлинического отделения,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)660-48-77, bayramova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
https://orcid.org/0000-0003-4826-661X
Андреев Александр Олегович, аспирант, специальность «акушерство и гинекология», НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)613-00-26, sasha.grash2010@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-9835-440X
Ильясова Наталья Александровна, н.с. отдела международного сотрудничества, врач акушер-гинеколог научно-поликлинического отделения,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, natalia_ilyasova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
https://orcid.org/0000-0003-0665-3515
Трегубова Анна Васильевна, м.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-23-11,
a_tregubova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0003-4601-1330
Бадлаева Алина Станиславовна, м.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-5223-9767
Трофимов Дмитрий Юрьевич, чл.-корр. РАН, профессор, д.б.н., директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.