Новые возможности индукции овуляции летрозолом у женщин с синдромом поликистозных яичников
Цель: Сравнить эффективность и частоту побочных эффектов «ступенчатого» и стандартного протоколов индукции овуляции (ИО) летрозолом у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ановуляторным бесплодием. Материалы и методы: 194 пациентки (возраст – 28,7 (25; 33) года, индекс массы тела – 21,5 (21; 26) кг/м2 были включены в исследование. Не «ответили» на начальную стимуляцию летрозолом в дозе 2,5 мг 106/194 (54,6%) женщин, и они были разделены на группы для проведения двух протоколов стимуляции: 1-я группа (n=52) – «ступенчатый» протокол и 2-я группа (n=54) – стандартный. На фоне ИО проводили ультразвуковой мониторинг состояния яичников и эндометрия, оценивали частоту и предположительное время наступления овуляции, а также частоту наступления беременности. Результаты: Частота овуляции была одинаково высокой в обеих группах и составила 92,3% на «ступенчатом» протоколе и 85,2% на стандартном (p=0,25). Промежуток времени до наступления овуляции был статистически значимо меньше на «ступенчатом» протоколе (33,9 (3,23) против 59,5 (11,96) дня; р<0,001); в этой же группе был больше средний показатель М-эхо (10,2 (2,2) мм против 9,3 (2,2) мм; р=0,01). Не было выявлено статистической разницы в частоте наступления беременности и живорождения на «ступенчатом» и стандартном протоколе (17/52 (32,7%) против 12/54 (22,2%); p=0,23 и 15/52 (28,8%) против 11/54 (20,4%); р=0,31). Ни в одном случае не наблюдалось синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Частота многоплодной беременности в 1-й группе составила 1/17 (5,9%) (р=0,31). Заключение: «Ступенчатый» протокол ИО летрозолом, позволяющий проводить повторную стимуляцию без индукции менструальноподобной реакции, можно рассматривать как эффективный метод лечения ановуляторного бесплодия при СПКЯ, при котором примерно в 2 раза сокращается время до наступления овуляции, без повышения рисков СГЯ и многоплодной беременности, что способствует повышению качества жизни пациенток.Чернуха Г.Е., Каприна Е.К., Голованова А.А.
Ключевые слова
индукция овуляции
летрозол
ступенчатый протокол
синдром поликистозных яичников
бесплодие
Список литературы
- Balen A.H., Morley L.C., Misso M., Franks S., Legro R.S., Wijeyaratne C.N. et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(6): 687-708. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw025.
- ESHRE Capri Workshop Group. Health and fertility in World Health Organization group 2 anovulatory women. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(5): 586-99. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dms019.
- Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al.; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018; 33(9): 1602-18. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey256.
- Bozdag G., Mumusoglu S., Zengin D., Karabulut E., Yildiz B.O. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovarysyndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2841-55. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew218.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М.; 2021.
- Legro R.S., Brzyski R.G., Diamond M.P., Coutifaris C., Schlaff W.D., Casson P. et al.; NICHD Reproductive Medicine Network. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N. Engl. J. Med. 2014; 371(2): 119-29. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1313517.
- Franik S., Kremer J.A., Nelen W.L., Farquhar C. Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 24(2): CD010287. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010287.pub2.
- Tulandi T., Martin J., Al-Fadhli R., Kabli N., Forman R., Hitkari J. et al. Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate. Fertil. Steril. 2006; 85(6): 1761-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.03.014.
- Sharma S., Ghosh S., Singh S., Chakravarty A., Ganesh A., Rajani S., Chakravarty B.N. Congenital malformations among babies born following letrozole or lomiphene for infertility treatment. PLoS One. 2014; 9(10): e108219. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0108219.
- Tatsumi T., Jwa S.C., Kuwahara A., Irahara M., Kubota T., Saito H. No increased risk of major congenital anomalies or adverse pregnancy or neonatal outcomes following letrozole use in assisted reproductive technology. Hum. Reprod. 2017; 32(1): 125-32. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew280.
- Garcia-Velasco J.A., Moreno L., Pacheco A., Guillén A., Duque L., Requena A., Pellicer A. The aromatase inhibitor letrozole increases the concentration of intraovarian androgens and improves in vitro fertilization outcome in low responder patients: A pilot study. Fertil. Steril. 2005; 84(1): 82-7.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.01.117.
- Palomba S. Aromatase inhibitors for ovulation induction. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(5): 1742-7. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-4235.
- Hurst B.S., Hickman J.M., Matthews M.L., Usadi R.S., Marshburn P.B. Novel clomiphene "stair-step" protocol reduces time to ovulation in women with polycystic ovarian syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(5): 510.e1-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2008.10.031.
- Deveci C.D., Demir B., Sengul O., Dilbaz B., Goktolga U. Clomiphene citrate 'stair-step' protocol vs. traditional protocol in patients with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(1): 179-84. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-014-3398-y.
- AbdelHamid A.M.S., Rateb A.M., Madkour W.A.I. Is clomiphene citrate stair-step protocol a good alternative to gonadotrophins in clomiphene-resistant PCO patients? Prospective study. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2016; 42(5): 547-53. https://dx.doi.org/10.1111/jog.12940.
- Horowitz E., Levran D., Weissman A. Extension of the clomiphene citrate stair-step protocol to gonadotropin treatment in women with clomiphene resistant polycystic ovarian syndrome. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(10): 807-10. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1320381.
- Agrawal K., Gainder S., Dhaliwal L.K., Suri V. Ovulation induction using clomiphene citrate using stair - step regimen versus traditional regimen in polycystic ovary syndrome women - A randomized control trial. J. Hum. Reprod. Sci. 2017; 10(4): 261-4. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_15_17.
- Jones T., Ho J.R., Gualtieri M., Bruno-Gaston J., Chung K., Paulson R.J., Bendikson K.A. Clomiphene stair-step protocol for women with polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2018; 131(1): 91-5. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002418.
- Thomas S., Woo I., Ho J., Jones T., Paulson R., Chung K., Bendikson K. Ovulation rates in a stair-step protocol with Letrozole vs clomiphene citrate in patients with polycystic ovarian syndrome. Contracept. Reprod. Med. 2019; 4: 20.https://dx.doi.org/10.1186/s40834-019-0102-4.
- Sakar M.N., Oğlak S.C. Comparison of the efficacy of letrozole stair-step protocol with clomiphene citrate stair-step protocol in the management of clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome patients. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(11): 3875-82. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14936.
- The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consessus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004; 19(1): 41-7.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh098.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2008; 23(3): 462-77. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dem426.
- Морчиладзе А.З., Савина В.А., Ткаченко Н.Н., Ярмолинская М.И. Применение ингибитора ароматазы летрозола для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Журнал акушерства и женских болезней. 2011; 60(2): 52-7.
- Кузнецова И.В., Фернандес Д.О., Гаврилова Е.А., Ведзижева Э.Р. Восстановление фертильности у пациенток с нормогонадотропной овуляторной дисфункцией и ожирением. Эффективная фармокотерапия. 2021; 17(43): 14-9. https://dx.doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-43-14-19.
- Yin X., Ji Y., Chan C.L.W., Chan C.H.Y. The mental health of women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Arch. Womens Ment. Health. 2021; 24(1): 11-27. https://dx.doi.org/10.1007/s00737-020-01043-x.
- Miller P.B., Parnell B.A., Bushnell G., Tallman N., Forstein D.A., Higdon H.L. 3rd, et al. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum. Reprod. 2012; 27(3): 881-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der452.
- Ganesh A., Chauhan N., Das S., Chakravarty B., Chaudhury K. Endometrial receptivity markers in infertile women stimulated with letrozole compared with clomiphene citrate and natural cycles. Syst. Biol. Reprod. Med. 2014; 60(2): 105-11. https://dx.doi.org/10.3109/19396368.2013.862316.
- Diamond M.P., Kruger M., Santoro N., Zhang H., Casson P., Schlaff W. et al. Endometrial shedding effect on conception and live birth in women with polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2012; 119(5): 902-8.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31824da35c.
- Farhi J., Orvieto R., Homburg R. Administration of clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome, without inducing withdrawal bleeding, achieves comparable treatment characteristics and outcome. Fertil. Steril. 2010; 93(6): 2077-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.08.019.
- Chatzakis C., Tsakmaki E., Psomiadou A., Charitakis N., Eleftheriades M., Dinas K. et al. Different pregnancy outcomes according to the polycystic ovary syndrome diagnostic criteria: a systematic review and meta-analysis of 79 studies. Fertil. Steril. 2022; 117(4): 854-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.12.027.
Поступила 08.07.2022
Принята в печать 28.11.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(985)999-60-00, c-galina1@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Каприна Елена Кайратовна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)129-41-18, kaprina_elena@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Голованова Алина Александровна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики, ООО «Медок», +7(916)675-00-97, aleeshka@mail.ru,
117403, Россия, Москва, ул. Никольская д. 4, офис 102.
Вклад авторов: Чернуха Г.Е., Каприна Е.К. – концепция и дизайн исследования; Каприна Е.К., Голованова А.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Каприна Е.К. – написание текста; Чернуха Г.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках госзадания «Оптимизация тактики ведения больных с различными фенотипами СПКЯ на основе оценки молекулярно-генетических, морфологических и эндокринно-метаболических параметров».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Каприна Е.К., Голованова А.А. Новые возможности индукции овуляции летрозолом у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2022; 12: 107-114
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.162
Также по теме
