Некоторые острофазовые белки и цитокины сыворотки крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом 1–2 степени
Цель. Изучить содержание некоторых острофазовых белков (альфа2-макроглобулина (α2-МГ),альфа1-антитрипсина(α1-АТ); лактоферрина (ЛФ) и альбумина (АЛБ), цитокинов (фактора некроза опухолей-α(ФНО-α); интерлейкина-6 и 8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), интерферона-γ (ИФН-γ), а также общего белка (ОБ) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток как возможных диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза (НГЭ) 1–2 степени, а также в прогнозе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).Лихачева В.В., Краснопольская К.В., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Ренге Л.В., Третьякова Т.В., Шрамко С.В.
Материалы и методы. Обследованы 32 инфертильные пациентки с НГЭ 1–2 степени (основная группа) и 37 здоровых женщин с бесплодием мужского генеза (группа контроля), проходившие лечение по восстановлению фертильности методом ЭКО на базе клиники «Медика-2» г. Новокузнецк (Россия). Содержание α2-МГ и α1-АТ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза; ЛФ, цитокинов - методом ИФА; АЛБ и ОБ – биохимическими методами (с бромкрезоловым зеленым и биуретовым соответственно). Статистический анализ полученных результатов проводился в свободно распространяемой программной среде статистической обработки данных R v.3.4.
Результаты. У инфертильных пациенток с НГЭ 1-2 ст., по сравнению с женщинами группы контроля, отмечено повышение уровня острофазовых белков (α2-МГ, α1-АТ и АЛБ), а также, ОБ и ИФН-γ в сыворотке крови. Особенностью состава фолликулярной жидкости в этой группе пациенток было повышение концентрации ИФН-γ и снижение ЛФ и ИЛ-8. Концентрация АЛБ сыворотки крови выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов у пациенток с НГЭ 1–2 степени является неблагоприятным фоном для наступления беременности и ассоциируется с отрицательным исходом программы ЭКО.
Заключение. Повышенные концентрации острофазовых белков и цитокинов (α2-МГ, α1-АТ, ИФН-γ), а также ОБ в крови инфертильных женщин с НГЭ 1–2 степени могут служить дополнительными диагностическими маркерами заболевания. Уровень сывороточного альбумина выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов ассоциировался с отрицательным исходом программы ЭКО у 80% пациенток с НГЭ 1-2 ст., что позволяет рекомендовать определение данного белка в качестве дополнительного критерия прогноза результативности программ ЭКО для расширения показаний к криоконсервации и отсроченному переносу эмбрионов в более благоприятных условиях.
Ключевые слова
бесплодие
эндометриоз
экстракорпоральное оплодотворение
лактоферрин
альфа2-макроглобулин
альбумин
фактор некроза опухолей-α
Список литературы
- Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system. Fertil. Steril. 2010; 94 (5): 1609–15.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.09.035
- Brichant G., Audebert A., Nisolle M. Minimal and mild endometriosis: wich impact on fertility? Rev. Med. Liege. 2016; 71(5): 236–41.
Радзинский В.Е., ред. Бесплодный брак: версии и контраверсии. М.: Геотар-Медиа, 2018. 115–24.
Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 90-96.
- Singh N., Lata K., Naha M., Malhotra N. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycle. J Hum Reprod. Sci.2014; 7(2): 143–7. https://doi.org/10.4103/0974-1208.138874
- Giudice L.C. The Wiley-Blackwell Handbook of Schema: Therapy: Theory, Research, and Practic Science and Practice. Wiley-Blackwell, 2012; 552.
- Guinard E., Collinet P., Lefebvre C., Robin G. Menegement of infertile women with pelvic endometriosis: a literature review. Minerva Ginecol. 2017; 69(2): 178–89. https://doi.org/ 10.23736/S0026–4784.16.03989–7
- Somigliana E., Vigano P., Benaglia L., Busnelli A., Berlanda N., Vercellini P. Management of Endometriosis in the Infertile Patient. Semin Reprod Med. 2017; 35(1): 31–7. https://doi.org/10.1055/s-0036-1597125.
- Nisenblat V., Bossuyt P.M., Shaikh R., Farquhar C. Biood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 5: CD012179. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012179
- Mohamed M.L., Behery M.M., Mansour S.A. Comparative study between VEGF-A and CA-125 in diagnosis and follow-up of advanced endometriosis after conservative laparoscopic surgery. Arch Gynecol Obstet. 2013; 287(1): 77–82. https://doi.org/10.1007/s00404-012-2539-4.
- Foda A.A., AbdelAal I.A. Metformin as a new therapy for endometriosis, its effects on both clinical picture and cytokines profile. Middle East Fertility Society J. 2012; 17(4): 262–7. https://doi.org/10.1016/j.mefs.2012.09.001
- Younis A., Hawkins K., Mahini H., Butler W., Garelnabi M. Serum tumor necrosis factor-α, interleukin-6, monocyte chemotactic protein-1 and paraoxonase-1 profiles in women with endometriosis, PCOS, or unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 2014; 31(11): 1445–51. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0237-9
- da Silva C.M., Vilaça B.A., Passos A.S., Peixoto C. P., Ferreira M., Lopes da Silva-Filho A., Mendonça C.M. Identification of local angiogenic and inflammatory markers in the menstrual blood of women with endometriosis. Biomed Pharmacother. 2014; 68(7): 899–904. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2014.08.005
- Paiva P., Lappas M., Barker G. Using symptom scores, lifestyle measures and biochemical markers to create a test for endometriosis. Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. 2014; 6(3): 135–43. https://doi.org/10.5301/je.5000194
- Suen J.L., Chang Y., Chiu P.R., Hsieh T.H., Hsi E., Chen Y.C., Chen Y.F., Tsai E.M. Serum level of IL-10 is increased in patients with endometriosis, and IL-10 promotes the growth of lesions in a murine model. Send toAm J Pathol. 2014; 184(2): 464–71. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.10.023
- Singh N., Lata K., Naha M., Malhotra N. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycle. J Hum Reprod Sci. 2014; 7(2): 143–7. https://doi.org/10.4103/0974-1208.138874.
- Maignien C., Santulli P., Gayet V., Lafay-Pillet M.C., et al. Prognostic factors for assisted reproductive technology in women with endometriosis related infertility. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216(3): 280.e1-280.e9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.11.1042
Зорин Н.А., Зорина В.Н. Эволюция белков семейства макроглобулинов – от бактерий до приматов. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017; 53(6): 389–97.
- Siqueiros-Cendón T., Arévalo-Gallegos S., Iglesias-Figueroa B.F., García-Montoya I.A., Salazar-Martínez J., Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014; 35(5): 557-66. doi: 10.1038/aps.2013.200.
- Actor J.K., Hwang S.A., Kruzel M.L. Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des. 2009; 15(17): 1956–73.
Приказ №107 н от 30.08.2012 г. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению. Министерство здравоохранения РФ.
Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. Mосква: МЕДпресс. 2015; 272.
- Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis. 2006; 114.
- Sarapik A., Velthut A., Haller-Kikkatalo K. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success. Clin Dev Immunol. 2012; 606459. https://doi.org/ 10.1155/2012/606459
- Gajbhiye R., Bendigeri T. Panel of Autoimmune Markers for Noninvasive Diagnosis of Minimal−Mild Endometriosis Reprod Sci. 2017; 24(3): 413–20. https://doi.org/ 10.1177/1933719116657190
- Bernardi L.A., Dyson M.T., Tokunaga H., Sison C., Oral M., Robins J.C., Bulun S.E. The Essential Role of GATA6 in the Activation of Estrogen Synthesis in Endometriosis. Reprod Sci. 2018; 1: 1933719118756751. https://doi.org/10.1177/1933719118756751
Смольникова В.Ю., Калинина Е.Ф., Краснощека О.Е., Сухих Г.Т., Донников А.Е., Бурменская О.Е., Трофимов Д.Ю. Возможности неинвазивной оценки состояния ооцита и эмбриона при проведении программ ВРТ по профилю экспрессии мРНК факторов роста в фолликулярной жидкости. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 36–43.
Поступила 13.01.2020
Принята в печать 07.02.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Лихачева Виктория Васильевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.Тел.: +7(905)905-35-49. E-mail: viroli@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-5637-7590
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Краснопольская Ксения Владиславовна д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор, руководитель отделения репродуктологии ГБУЗ МО МОНИИАГ.
Тел.: +7(985)769-54-94. E-mail: ksu0207@mail.ru
Адрес: 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22.
Баженова Людмила Григорьевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Тел.: +7(3843)796-847. E-mail: l_bagenova@mail.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Зорина Раиса Михайловна, д.б.н., ведущий научный сотрудник НИЛ иммунологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел: +7(3843)458-418. E-mail: macroglobulin@yandex.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Маркдорф Аркадий Геннадьевич, к.м.н., исполнительный директор Клиники «Медика-2» Группы Компаний
«Мать и дитя» г. Новокузнецк. Тел: +7(3843)99-19-19. E-mail: markdorf@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-1272-3559
Адрес: 654041, Россия, Новокузнецк, ул. Сеченова, д. 30.
Ренге Людмила Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(3843)796-847. E-mail: l.renge@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-7237-9721
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Третьякова Татьяна Васильевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ-филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(906)933-77-07. E-mail: ptv@yandex.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Шрамко Светлана Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(3843)324-745. E-mail: shramko_08@mail; https://orcid.org/0000-0003-1299-165X
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Для цитирования: Лихачева В.В., Краснопольская К.В., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Ренге Л.В., Третьякова Т.В., Шрамко С.В. Некоторые острофазовые белки и цитокины сыворотки крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом 1–2 степени.
Акушерство и гинекология. 2020; 3: 100-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.100-109
Также по теме
