Нарушение иммунных механизмов защиты в результате перинатального стресса по данным экспериментального и клинического исследования

Худавердян А.Д., Торгомян А.Л., Худавердян Д.Н.

Кафедра акушерства и гинекологии № 2, Ереванский государственный медицинский университет, Ереван, Армения Кафедра физиологии, Ереванский государственный медицинский университет, Ереван, Армения
Стрессовая реакция становится неспецифической причиной многочисленных патологических состояний, в которых нарушения иммунных механизмов защиты имеют первостепенное значение.
Цель исследования. Анализ литературных данных, посвященных изучению иммунных нарушений, являющихся результатом перенесенного пренатального стресса.
Материал и методы. По ключевым словам (стресс, глюкокортикоиды, иммунитет, надпочечники) был произведен поиск в международных и отечественных базах данных. Отобрано 39 источников, подходящих по тематике.
Результаты. Механизмы адаптативных реакций взаимосвязаны сложным образом и могут иметь разнонаправленный характер, с возможностью перехода от защитных к разрушительным. Они становятся основой развития патологических процессов, которые зависят от количества, интенсивности и продолжительности стрессогенных факторов, а также особенностей организма, его предрасположенности к различным патологическим процессам.
Заключение. В развитии этих осложнений нарушения иммунных механизмов защиты имеют первостепенное значение.

Ключевые слова

стресс
глюкокортикоиды
иммунитет
надпочечники

Теория стресса постулирует вовлечение в ответную реакцию организма на любое стрессорное воздействие симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем, работа которых реализуется через центральные нервные механизмы и обусловливает в дальнейшем перестройки в функционировании различных органов и систем, в том числе иммунной. Стресс оказывает существенное для формирования защитных реакций организма влияние на функции иммунной системы, которое может быть стимулирующим (при адаптативных формах стресса) или тормозным (при патологических проявлениях) [1, 2].

Было доказано, что воздействие психосоциального хронического стресса на иммунную систему приводит к подавлению активности всех иммунных клеток, так как они имеют рецепторы к тому или иному гормону, ассоциированному с симпато-адреналовой или гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системой [3, 4]. Данные последних лет свидетельствуют о воздействии хронического стресса на количество цитокинов, которые синтезируются в ответ на введение антигена. При этом наблюдается сдвиг от Th1-цитокинов к Th2-цитокинам, вызванный воздействием глюкокортикоидов, подавляющих клеточный и активируюших гуморальный иммунитет [5, 6]. Иссле­дования воздействия стресса на иммунные клетки крови и концентрацию кортикостерона у беременных самок крыс выявили, что нормальная беременность (контроль) характеризовалась прогрессирующим повышением концентрации кортикостерона и количества гранулоцитов, a количество CD4T, CD8T, В-клеток и пролиферация лимфоцитов при этом снижались. Концент­рация кортикостерона была значительно выше у стрессированных беременных крыс, а количество моноцитов, натуральных киллеров (NK), В-клеток и пролиферация лимфоцитов были ниже, также отмечался гранулоцитоз [7, 8]. Таким образом, у потомства крыс, подвергнутых стрессу во время беременности, было зафиксированно подавление пролиферации лимфоцитов [9–11], снижение тотального количества периферических лейкоцитов с изменением лейкограммы, за счет подавления количества лимфоцитов и повышения количества нейтрофилов и эозинофилов, а также значительное снижение процентного соотношения CD8+-клеток [12]. В исследованиях уровня АКТГ, гистамина, серотонина и трийодтиронина (Т3) в иммунных клетках крыс, подвергнувшихся пренатальному или постнатальному (сразу после рождения) стрессу, отмечают повышение уровня АКТГ в лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах и тучных клетках самцов более, чем в тех же клетках самок, а содержание гистамина и Т3 изменялось незначительно. Так как АКТГ является ключевым гормоном в общем адаптативном синдроме, то пренатальный стресс в первую очередь повышает его уровень, провоцируя пожизненное повышение уровня гормона. При этом разница в реакциях самок и самцов отмечает половую зависимость данного феномена, что наблюдается как при прямом воздействии стрессорных факторов на организм матери (в течение беременности), так и при опосредованном, указывая на непосредственную опасность передачи стрессорного воздействия потомству с молоком матери при кормлении [13]. Исследования различных возрастных групп крыс, показали полное отсутствие иммунной реакции в ответ на воздействие in vivo липополисахаридов (LPS) в группе пренатально стрессированных новорожденных животных, в то время как в контрольной группе крыс отмечалось значительное повышение уровня фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерлейкина (IL)-1β. В период полового созревания разницы между экспериментальной и контрольной группами не отмечалось. У половозрелых взрослых особей и в период старения было выявлено понижение количества циркулирующих моноцитов в периферической крови, таким ообразом, дифференциальные эффекты пола были очевидны только у взрослых животных [14]. В результате исследования воздействия социальных конфронтаций на распределение и функцию иммунных клеток крови у взрослых самцов крыс было выявлено подавление количества нейтрофилов, моноцитов, Т и NК-лимфоцитов, а также пролиферации лимфоцитов в культурах клеток крови [15]. Кроме того, у пренатально стрессированных самцов было выявлено снижение концентрации кортикостерона в плазме крови как в покое, так и после стимуляции АКТГ. Общее количество лейкоцитов было значительно снижено за счет подавления количества лимфоцитов, в частности CD4+Th-клеток. Пролиферация лимфоцитов в ответ на митоген была также ниже, что позволяет заключить, что природа стрессорного фактора играет важную роль в определении исхода беременности и физиологии потомства [16]. Кроме того, было выявлено повышение количества CD8(+) и NК-лимфоцитов, сочетающееся с повышенной экспрессией интерферона (IFN)-γ in vivo, у 6-месячных взрослых самцов, перенесших пренатальный стресс, в отличие от более молодых (7 недель). Однако у молодых крыс было выявлено повышение экспрессии mRNA интрелейкина 5 в контрольной группе животных, а также повышение экспрессии mRNA интерлейкинов 10 и 6 в стимулированных спленоцитах и не наблюдался эффект нейтрализации IFNγ у молодых пренатально стрессированных крыс, что свидетельствует о продолжительном провоспалительном воздействии пренатального стресса [17]. При исследовании пролиферации и цитотоксичности NK было выявлено отсутствие изменений пролиферативной активности в зависимости от стрессорного воздействия, пола и возраста животных, в то время как цитотоксичность NK была ниже у самцов, чем у самок [11]. При сравнении тератогенного эффекта Т-клеточного иммунного ответа с эндотоксическим воздействием было выявлено, что в обeих группах поколение взрослых самцов имело повышенный уровень кортикостерона в плазме крови и значительно сниженное количество рецепторов минералокортикоидов и глюкокортикоидов в гиппокампе и лимбической структуре мозга, играющих решающую роль в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При этом концентрация рецепторов глюкокортикоидов в гипоталамусе не изменялась и была повышена в передней части гипофиза. Стимуляция материнской иммунной системы имела место в обеих группах, что было доказано повышенной экспрессией IL1β mRNA спленоцитов. Таким образом, было доказано, что как индуцированный Т-клеточный иммунитет, так и эндотоксическое воздействие во время беременности приводят к аномальному функционированию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у потомства во взрослом периоде. С клинической точки зрения можно утверждать, что пренатальное иммунное воздействие, нарушающее развитие мозга плода, в постнатальном периоде повышает уязвимость нервной системы, а развивающаяся неадекватная реакция на стресс может привести к психическим заболеваниям [18]. Было также установлено повышение чувствительности к воздушной инфекции в поколении мышей, подвергнувшихся пренатальному стрессу, которое сочеталось с Th2-иммунным ответом [19]. При исследовании воздействия стрессорного фактора на организм свиней в ранний срок беременности (24–48-й дни) отмечалось снижение относительной массы надпочечников новорожденных, в то время как поздний стресс (79–103-й дни) проявлялся пролиферацией всех клеток крови, независимо от возраста исследуемых животных. По-видимому, воздействие пренатального стресса на организм поросят зависит от стадии беременности, пола и типа исследуемых иммунных клеток [20]. При повторном стрессе, воздействующем в поздние сроки беременности, наблюдалось снижение тотального количества лимфоцитов и гранулоцитов, соотношения CD4(+)/CD8(+) Т-клеток, а также подавление LPS-индуцированной секреции TNFα. Данные изменения могут нарушить способность новорожденных эффективно реагировать на инфекцию в период кормления и при отлучении от материнского организма [21]. Исследования воздействия иммобилизации беременных самок свиней на потомство выявили снижение концентрации IgG в организме поросят-сосунков в период кормления (1-й и 3-й дни жизни). Более того, был выявлен иммунодепрессивный характер пренатального стресса, проявляющийся подавлением пролиферации Т (1-й и 7-й дни) и В (1-й и 35-й дни) клеток, в то время как цитотоксичность NK-клеток не была изменена. При этом вес вилочковой железы также был значительно снижен на 1-й и 35-й дни жизни. Подверженность заболеваниям и смертность в группе животных, перенесших пренатальный стресс, были значительно выше, чем в контрольной группе. Клеточный иммунитет был всегда выше в контрольной группе, что может быть результатом ослабленной стресс-реактивности в группе, перенесшей пренатальный стресс. Таким образом, пренатальный стресс в поздние сроки беременности приводит к подавлению клеточной и гуморальной иммунной функции у поросят в период кормления, вероятно, в результате нарушения развития иммунной системы плода, приводящей к повышенной подверженности различным заболеваниям и подавлению иммунных реакций в ответ на стрессорные воздействия в постнатальном периоде [22]. Способность иммунной системы новорожденных реагировать на чужеродный антиген была изучена у новорожденных обезьян, подвергнувшихся пренатальному стрессу [23], с использованием смешанных культур лимфоцитов для тестирования пролиферативной способности клеток в ответ на воздействие митомицина. Было выявлено, что развитие определенного иммунного ответа после рождения зависит от перенесенных пренатальных явлений [23]. Был исследован эффект гормонального воздействия и психологического стресса в пренатальном периоде на поколение резус-макак [24]. Обезьяны, рожденные в итоге таких беременностей, имеют низкий уровень цитокинов после стимуляции LPS, нарушенную пролиферацию мононуклеарных клеток в ответной реакции на собственные и чужеродные антигены, а также тенденцию к снижению циркулирующих CD4+-клеток. При этом материнский стресс во время беременности также нарушает трансплацентарный перенос антител от организма матери к плоду, что может зависеть от пола плода [25, 26]. Воздействие пренатального стресса, перенесенного матерью, на мононуклеарные клетки пуповины было рассмотрено при изучении частоты случаев детской астмы в городской среде. Понятие пренатального стресса включало: низкий достаток в семье, неблагоприятные жилищные условия, общественное насилие и отрицательное окружение. Факторный анализ выявил латентные вариабильности, представляющие три аспекта (ситуация, среда, обстоятельства): индивидуальные стрессоры и экологический уровень нагрузки, которые комбинировались с образованием индикатора кумулятивного стресса. Матери с наиболее высоким кумулятивным стрессом были старше, более подвержены астме и рожали детей небольшого веса. Высокий уровень пренатального стресса был связан с повышением продукции IL8 и TNFα после микробной стимуляции. В адаптивной панели высокий стресс асоцииро-вался с увеличением IL13 и сниженным IFNγ. Таким образом, стресс индуцированная пренатальная иммуномодуляция может привести к развитию аллергических заболеваний у потомства [27]. Исследования молодых женщин, перенесших пренатальный стресс [28, 29], выявили усиление синтеза цитокинов Th2-клетками благодаря повышенному содержанию IL4, сочетанному с IFNγ, а также увеличение количества IL10 и IL6 после стимуляции антигеном. Не было зафиксировано изменений в процентном соотношении субпопуляций лимфоцитов, а также в соотношении CD4/CD8 клеток. При этом повышенное содержание Th2-цитокинов не сопровождалось повышением концентрации Т-клеток. Данные изменения наблюдались независимо от продолжительности беременности и от веса новорожденных, а также от таких постнатальных факторов, как материнский уход и перенесенные в детстве травмы, в том числе при наличии у исследуемых субъектов депрессии и нейротизма. Снижение соотношения IL4/IFNγ одновременно с повышением синтеза IL10 и IL6 достоверно в сочетании с увеличением Th2 [30]. Очевидные доказательства более выраженного повышения Th2-уровня при хроническом стрессе наблюдалось у лиц, осуществляющих уход за больными деменцией, как повышение процентного содержания IL10(+) лимфоцитов [4]. Было также выявлено подавление содержания IFNγ, которое сопровождалось повышением IL10 и снижением соотношения IFNγ/IL10, во время экзаменационного стресса [31]. При исследовании ПС было выявлено повышение уровня IL6 [29]. IL6 обусловливает созревание и выживание В-лимфоцитов, что не противоречит усилению Тh2-ответа. Сдвиг в сторону Th2 от Th1 может быть связан с повышением уровня катехоламинов в результате стресса. Кроме того, преобладание Th2-цитокинов, связанное с системной красной волчанкой и такими атопическими заболеваниями, как аллергическая астма, экзема, сенная лихорадка, крапивница и пищевые аллергии [6], может предрасположить пренатально стрессированных лиц к развитию атопических и аутоиммунных заболеваний в течение последующей жизни. Усиление продукции IL10 связано с повышением уровня катехоламинов, приводящим к сдвигу в сторону Th2 от Th1, при этом реакции Th1 и Th2 являются взаимно подавляющими. Так стресс-индуцированный Th2-сдвиг может оказать сильное воздействие на восприимчивость организма к инфекциям или же изменить течение инфекционного процесса, защитные механизмы которого должны были осуществиться за счет клеточного иммунитета. Более того, преобладание Th2-механизма, ассоциированного с системной красной волчанкой и с аллергическими состояниями, может вызвать предрасположенность к данным заболеваниям [6]. Вероятные механизмы передачи стрессогенных факторов от организма матери плоду: проникновение стрессорных гормонов через гемато-плацентарный барьер, повышенное выделение плацентарных гормонов, и изменение плацентарного кровотока и метаболизма плода [32, 33]. Данные изменения оказывают вредоносное влияние на органогенез, при этом наиболее чувствительным является тимус, центральный орган иммуногенеза [34]. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оказывает сильный эффект на развитие иммунного ответа, так как все звенья иммунной реакции подвержены воздействию кортизола, включая изменение подвижности и функции лейкоцитов, снижение продукции цитокинов и других медиаторов воспаления, а также подавление воздействия последних на клетки мишени и повышение количества глюкокортикоидов при внутриутробном развитии, в результате психо-социального стресса матери во время беременности может запрограммировать иммунную систему развивающегося организма на пожизненные изменения [9–11, 23–25]. В иммунной системе новорожденных детей изначально отмечается преобладание Th2. В течение первых 2 лет жизни иммунная система активируется, вероятно, за счет детских инфекций, что приводит к естественно возникающему сдвигу иммуннитета от Th2 к Th1, а пренатальный стресс продлевает данный процесс иммунной адаптации [35]. Наследственно предрасположенные дети показывают замедление сдвига в сторону преобладания Th1 с повышением у новорожденных продукции Th2-цитокинов, в частности IL4, что приводит к последующему развитию атопических заболеваний [36]. При исследовании уровня маркеров воспаления и продукции цитокинов в различные сроки беременности при перенесенном психоэмоциональном стрессе было выявлено, что в 1-м триместре беременности повышение уровня IL6 сочеталось с понижением выделения IL10, что продолжалось во 2-м триместре и сопровождалось повышением уровня C-реактивного белка, позволяя предположить роль стрессогенных факторов при повышении активности воспалительных процессов. В 3-м триместре наблюдалось повышение продукции провоспалительных цитокинов IL1β и IL6 стимулированными лейкоцитами. Таким образом, пренатальный стресс нарушает иммунную функцию в организме матери с повышением риска развития таких осложнений, как преэклампсия и преждевременные роды [37]. Была также исследована связь перенесенного пренатального стресса и изменения длины теломеры лейкоцитов у людей в молодом возрасте [28]. Как известно, длина теломеры является прогностическим фактором при развитии возрастных заболеваний и смертности. При этом у потомства матерей, перенесших стресс во время беременности, было выявлено значимое укорочение длины теломеры, что впервые доказывает роль перенесенного пренатального стресса в старении человеческого организма [28]. Имеются клинические исследования, доказывающие, что повышенный уровень глюкокортикоидов в течение длительного периода времени в конечном счете оказывает пагубное воздействие на организм. Было выявлено, что гиперкортицизм приводит к подавлению иммунной системы, стероидному диабету, сдерживанию роста, гипертензии и бесплодию [38]. Более того, нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы вовлечено в развитие такого психического заболевания, как депрессия. Так, пациенты с синдромом Кушинга часто страдают от изменений настроения, что напоминает изменения, которые наблюдаются при серьезных депрессивных состояниях [14, 39].

Заключение

Подводя итоги изложенного обзора, можно сделать вывод, что стресс, перенесенный в период беременности, может рассматриваться в качестве фактора риска различных нарушений в пренатальном и постнатальном периодах жизнедеятельности организма. Механизмы регуляции адаптативных реакций в системе мать-плод-потомство в этих условиях сложны и могут иметь защитный или разрушительный характер, в зависимости от количества, интенсивности и продолжительности стрессогенных факторов, а также особенностей организма матери, плода и потомства, их предрасположенности к различным патологическим процессам.

В развитии этих осложнений нарушения иммунных механизмов защиты имеют первостепенное значение.

Список литературы

  1. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.; 1976. 414с.
  2. Checkley S. Neuroendocrine mechanisms and the precipitation of depression by life events. Br. J. Psychiatry. 1992; 160(15, Suppl.): 7-17.
  3. Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat. Rev. Immunol. 2005; 5(3): 243-51.
  4. Glaser R., MacCallum R.C., Laskowski B.F., Malarkey W.B., Sheridan J.F., Kiecolt-Glaser J.K. Evidence for a shift in the Th-1 to Th-2 cytokine response associated with chronic stress and aging. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2001; 56(8): M477-82.
  5. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress hormones, Th1/Th2 patterns, Pro/Anti-inflammatory cytokines and susceptibility to disease. Trends Endocrinol. Metab. 1999; 10(9): 359-68.
  6. Elenkov I.J. Glucocorticoids and the Th1/Th2 balance. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004; 1024: 138-46.
  7. Segerstrom S.C., Miller G.E. Psychological stress and the human immune system: a meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychol. Bull. 2004; 130(4): 601-30.
  8. Stefanski V., Raabe C., Schulte M. Pregnancy and social stress in female rats: influences on blood leukocytes and corticosterone concentrations. J. Neuroimmunol. 2005; 162(1-2): 81-8.
  9. Kay G., Tarcic N., Poltyrev T., Weinstock M. Prenatal stress depresses immune function in rats. Physiol. Behav. 1998; 63(3): 397-402.
  10. Klein S.L., Rager D.R. Prenatal stress alters immune function in the offspring of rats. Dev. Psychobiol. 1995; 28(6): 321-36.
  11. Reul J.M., Stec I., Wiegers G.J., Labeur M.S., Linthorst A.C., Arzt E., Holsboer F. Prenatal immune challenge alters the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in adult rats. J. Clin. Invest. 1994; 93(6): 2600-7.
  12. Llorente E., Brito M.L., Machado P., Gonzalez M.C. Effect of prenatal stress on the hormonal response to acute and chronic stress and on immune parameters in the offspring. J. Physiol. Biochem. 2002; 58(3): 143-9.
  13. Entringer S., Epel E.S., Kumsta R., Lin J., Hellhammer D.H., Blackburn E.H. et al. Stress exposure in intrauterine life is associated with shorter telomere length in young adulthood. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108(33): E513-8.
  14. Hodyl N.A., Krivanek K.M., Lawrence E., Clifton V.L., Hodgson D.M. Prenatal exposure to a pro-inflammatory stimulus causes delays in the development of the innate immune response to LPS in the offspring. J. Neuroimmunol. 2007; 190(1-2): 61-71.
  15. Götz A.A., Wittlinger S., Stefanski V. Maternal social stress during pregnancy alters immune function and immune cell numbers in adult male Long-Evans rat offspring during stressful life-events. J. Neuroimmunol. 2007;185(1-2): 95-102.
  16. Götz A.A., Wolf M., Stefanski V. Psychosocial maternal stress during pregnancy: effects on reproduction for F0 and F1 generation laboratory rats. Physiol. Behav. 2008; 93(4-5): 1055-60.
  17. Vanbesien-Mailliot C.C., Wolowczuk I., Mairesse J., Viltart O., Delacre M., Khalife J. et al. Prenatal stress has pro-inflammatory consequences on the immune system in adult rats. Psychoneuroendocrinology. 2007; 32(2): 114-24.
  18. Reul J.M., Stec I., Wiegers G.J., Labeur M.S., Linthorst A.C., Arzt E., Holsboer F. Prenatal immune challenge alters the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in adult rats. J. Clin. Invest. 1994; 93(6): 2600-7.
  19. Pincus-Knackstedt M.K., Joachim R.A., Blois S.M., Douglas A.J., Orsal A.S., Klapp B.F. et al. Prenatal stress enhances susceptibility of murine adult offspring toward airway inflammation. J. Immunol. 2006; 177(12): 8484-92.
  20. Couret D., Jamin A., Kuntz-Simon G., Prunier A., Merlot E. Maternal stress during late gestation has moderate but long-lasting effects on the immune system of the piglets. Vet. Immunol. Immunopathol. 2009; 131(1-2): 17-24.
  21. Couret D., Prunier A., Mounier A.M., Thomas F., Oswald I.P., Merlot E. Comparative effects of a prenatal stress occurring during early or late gestation on pig immune response. Physiol. Behav. 2009; 98(4): 498-504.
  22. Tuchscherer M., Kanitz E., Otten W., Tuchscherer A. Effects of prenatal stress on cellular and humoral immune responses in neonatal pigs. Vet. Immunol. Immunopathol. 2002; 86(3-4): 195-203.
  23. Coe C.L., Crispen H.R. Social stress in pregnant squirrel monkeys (Saimiri boliviensis peruviensis) differentially affects placental transfer of maternal antibody to male and female infants. Health Psychol. 2000; 19(6): 554-9.
  24. Coe C.L., Kramer M., Kirschbaum C., Netter P., Fuchs E. Prenatal stress diminishes the cytokine response of leukocytes to endotoxin stimulation in juvenile rhesus monkeys. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(2): 675-81.
  25. Coe C.L., Lubach G.R., Karaszewski J.W. Prenatal stress and immune recognition of self and nonself in the primate neonate. Biol. Neonate. 1999; 76(5): 301-10.
  26. Coe C.L., Lubach G.R. Prenatal origins of individual variation in behavior and immunity. Neurosci. Biobehav. Rev. 2005; 29(1): 39-49.
  27. Wright R.J., Visness C.M., Calatroni A., Grayson M.H., Gold D.R., Sandel M.T. et al. Prenatal maternal stress and cord blood innate and adaptive cytokine responses in an inner-city cohort. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182(1): 25-33.
  28. Entringer S., Epel E.S., Kumsta R., Lin J., Hellhammer D.H., Blackburn E.H. et al. Stress exposure in intrauterine life is associated with shorter telomere length in young adulthood. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108(33): E513-8.
  29. Entringer S., Kumsta R., Nelson E.L., Hellhammer D.H., Wadhwa P.D., Wüst S. Influence of prenatal psychosocial stress on cytokine production in adult women. Dev. Psychobiol. 2008; 50(6): 579-87.
  30. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more. Immunol. Today. 1996; 17(3): 138-46.
  31. Marshall G.D. Jr., Agarwal S.K., Lloyd C., Cohen L., Henninger E.M., Morris G.J. Cytokine dysregulation associated with exam stress in healthy medical students. Brain Behav. Immun. 1998; 12(4): 297-307.
  32. Wadhwa P.D. Psychoneuroendocrine processes in human pregnancy influence fetal development and health. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30(8): 724-43.
  33. Wadhwa P.D. Prenatal stress and life-span development. In: Friedman H.S., ed. Encyclopedia of mental health. San Diego: Academic Press; 1998; vol.3: 265-80.
  34. Sawyer R., Hendrickx A., Osburn B., Terrell T., Anderson J. Abnormal morphology of the fetal monkey (Macaca mulatta) thymus exposed to a corticosteroid. J. Med. Primatol. 1977; 6(3): 145-50.
  35. Knackstedt M.K., Hamelmann E., Arck P.C. Mothers in stress: consequences for the offspring. Am. J. Reprod. Immunol. 2005; 54(2): 63-9.
  36. Prescott S.L., Macaubas C., Smallacombe T., Holt B.J., Sly P.D., Holt P.G. Development of allergen specific T-cell memory in atopic and normal children. Lancet. 1999; 353(9148): 196-200.
  37. Coussons-Read M.E., Okun M.L., Nettles C.D. Psychosocial stress increases inflammatory markers and alters cytokine production across pregnancy. Brain Behav. Immun. 2007; 21(3): 343-50.
  38. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions. Endocr. Rev. 1984; 5(1): 25-44.
  39. Holsboer F. The hypothalamic-pituitary-adrenocortical system. In: Paykel E.S., ed. Handbook of affective disorders. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1992; 267-87.

Поступила 09.06.2015
Принята в печать 26.06.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Худавердян Анна Драстаматовна, к.м.н., старший преподаватель, кафедра акушерства и гинекологии № 2 ЕГМУ. Адрес: Армения, Ереван 0025, ул. Корюна, д. 2. Телефон: (+374 93) 92-00-07. E-mail: anna.khudaverdyan2@mail.ru
Торгомян Аделина Левановна, к.м.н., старший преподаватель, кафедра физиологии ЕГМУ. Адрес: Армения, Ереван 0025, ул. Корюна, д. 2. Телефон: (+374 99) 55-74-24. E-mail: adelinatorgomyan@yahoo.com
Худавердян Драстамат Нагапетович, профессор, зав. кафедрой физиологии ЕГМУ. Адрес: Армения, Ереван 0025, ул. Корюна, д. 2. Телефон: (+374 93) 49-88-99. E-mail: normphys_egmu@yahoo.com

Для цитирования: Худавердян А.Д., Торгомян А.Л., Худавердян Д.Н. Нарушение иммунных механизмов защиты в результате перинатального стресса по данным экспериментального и клинического исследования. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 51-56.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.