Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием
Цель исследования. Повышение эффективности терапии хронического эндометрита путем модулирования локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета.Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В, Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С.
Материал и методы. 43 пациентки с хроническим эндометритом (основная группа), 15 здоровых женщин (группа сравнения). Материал эндометрия получен путем аспирационной биопсии. Методом иммуногистохимии оценено количество пиноподий, рецепторов, инфекционных агентов, CD138, CD20, CD8, CD4, CD56, HLA-DRII. Реакцией обратной транскрипции и полимеразной цепной реакцией оценена экспрессия TLR4, TLR2, HBD1, TNFa, методом иммуноферментного анализа – уровень HNP1-3. Проведен 20-дневный курс цитокинотерапии препаратом Суперлимф.
Результаты. В 55,8% образцов верифицирован вирус Эпштейна–Барр. После терапии в 1,3 раза возросло числа пиноподий, в 2,2 раза уменьшилась встречаемость вируса Эпштейна–Барр. В 1,6 раза снизилось выявление CD138, в 1,4 раза – CD20. Уровень Т-хелперов возрос в 1,7 раза, HLA-DRII – в 1,5 раза, в 1,3 раза снизилась экспрессия гена TLR2, в 1,5 раза возросла экспрессия гена TLR4, в 1,2 раза – TNFα, в 2,1 раза – HBD1 и в 1,57 раза – HNP1-3.
Заключение. Цитокинотерапия приводит к увеличению числа пиноподий в 1,27 раза, возросла экспрессия рецепторов TLR4, HBD1 (в 5 раз), TNFa (в 2,2 раза) и HNP1-3 (в 1,57 раза). У 62,8% пациенток диагноз хронического активного эндометрита был снят, у 37,2% он перешел в неактивную стадию.
Ключевые слова
хронический эндометрит
бесплодие
цитокинотерапия
TLR2
TLR4
дефенсин
фактор некроза опухоли
вирус Эпштейна–Барр
вирус папилломы человека
Список литературы
- Ярилин А.А. Иммунология. Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 752 с.
- Kalliolias G.D., Ivashkiv L.B. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol. 2016; 12(1): 49-62. https://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2015.169.
- Katila T. Post-mating inflammatory responses of the uterus. Reprod. Domest. Anim. 2012; 47(Suppl. 5): 31-41. https://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0531.2012.02120.x.
- Bazer F.W., Wu G., Spencer T.E., Johnson G.A., Burghardt R.C., Bayless K. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(3): 135-52. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gap095.
- Шуршалина А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции. Гинекология. 2012; 14(4): 16-8.
- Elweza A.E., Ezz M.A., Acosta T.J., Talukder A.K., Shimizu T., Hayakawa H. et al. A proinflammatory response of bovine endometrial epithelial cells to active sperm in vitro. Mol. Reprod. Dev. 2018; 85(3): 215-26. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.22955.
- Ezz M.A., Marey M.A., Elweza A.E., Kawai T., Heppelmann M., Pfarrer C. et al. TLR2/4 signaling pathway mediates sperm-induced inflammation in bovine endometrial epithelial cells in vitro. PLoS One. 2019; 14(4): e0214516. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0214516.
- Turner M.L., Cronin J.G., Healey G.D., Sheldon I.M. Epithelial and stromal cells of bovine endometrium have roles in innate immunity and initiate inflammatory responses to bacterial lipopeptides in vitro via Toll-like receptors TLR2, TLR1, and TLR6. Endocrinology. 2014; 155(4): 1453-65. https://dx.doi.org/10.1210/en.2013-1822.
- Park M.S., Kim J.I., Lee I., Park S., Bae J.Y., Park M.S. Towards the application of human defensins as antivirals. Biomol. Ther. (Seoul). 2018; 26(3): 242-54. https://dx.doi.org/10.4062/biomolther.2017.172.
- Cheng K., Wang X., Zhang S., Yin H. Discovery of small-molecule inhibitors of the TLR1/TLR2 complex. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2012; 51(49): 12246-9. https://dx.doi.org/10.1002/anie.201204910.
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Свитич О.А., Филина А.Б., Быстрицкая Е.П., Зайдиева З.С., Арутюнян А.М., Степанянц И.В. Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 42-9.
- Cronin J.G., Turner M.L., Goetze L., Bryant C.E., Sheldon I.M. Toll-like receptor 4 and MYD88-dependent signaling mechanisms of the innate immune system are essential for the response to lipopolysaccharide by epithelial and stromal cells of the bovine endometrium. Biol. Reprod. 2012; 86(2): 51-9. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.111.092718.
- Lin S.C., Lo Y.C., Wu H. Helical assembly in the MyD88-IRAK4-IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature. 2010; 465(7300): 885-90. https://dx.doi.org/10.1038/nature09121.
Поступила 12.04.2019
Принята в печать 19.04.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8 (495)722-63-99, pr.dobrohotova@mail.ruГанковская Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии МБФ ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8(485) 434-31-65. E-mail: lvgan@yandex.ru
Боровкова Екатерина Игоревна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8 (903) 785-57-93. E-mail: Katyanikitina@mail.ru
ORCID 0000-0001-7140-262X Spin-cod: 8897-8605.
Зайдиева Зуля Семеновна, к.м.н., заведующая консультативно-диагностическим отделением родильного дома при ГКБ №40.
Адрес: 129301, Россия, г. Москва, ул. Таймырская, д. 6. Телефон: 8 (903) 788-39-95. E-mail: dr.zaydieva@mail.ru
Скальная Виктория Сергеевна, врач акушер-гинеколог консультативно-диагностического отделения родильного дома при ГКБ №40.
Адрес: 129301, Россия, г. Москва, ул. Таймырская, д. 6. Телефон: 8 (916) 921-64-14. E-mail: dworvik2010@yandex.ru
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-32.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.125-132
Также по теме
