Микробиота кишечника и репродуктивного тракта при эндометриозе

Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Припутневич Т.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Эндометриоз – это гормонозависимое заболевание, ассоциированное с развитием хронического воспаления. Распространенность данной патологии не имеет тенденции к снижению. Отсутствие единой общепринятой теории возникновения эндометриоза является основанием для продолжения исследований, направленных на поиск возможных механизмов развития заболевания, с целью совершенствования принципов диагностики и терапии данного патологического процесса. Одной из теорий развития эндометриоза является гипотеза бактериального заражения, в которой бактериальный эндотоксин – липополисахарид – рассматривается как предполагаемый пусковой фактор возникновения и прогрессирования эндометриоза. Современные данные указывают на то, что изменение состава микробиоты кишечника и/или различных этажей женского репродуктивного тракта прогностически могут использоваться в качестве инструмента диагностики заболевания, а ряд микроорганизмов являться «маркерными» для оценки его формы и распространенности. В данном обзоре рассматриваются современные представления о взаимосвязи между микробиотой кишечника, половых путей и эндометриозом, возможных механизмах и диагностических подходах в отношении данного патологического состояния.
Заключение: Изучение состава микробиоты представляется достаточно новым и весьма перспективным направлением, как с научных, так и с точки зрения практических позиций.

Ключевые слова

эндометриоз
микроорганизмы
микробиом
микробиота
микробиота кишечника
микробиота половых путей
липополисахарид
секвенирование участка гена 16S рРНК

Список литературы

  1. Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis. Lancet. 2004; 364(9447): 1789-99. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(04)17403-5.
  2. Kennedy S., Bergqvist A., Chapron C., D'Hooghe T., Dunselman G., Greb R. et al. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis. Hum. Reprod. 2005; 20(10): 2698-2704. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei135.
  3. Giudice L.C. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362(25): 2389-98.https://dx.doi.org/1010.1056/nejmcp1000274.
  4. Meuleman C., Vandenabeele B., Fieuws S., Spiessens C., Timmerman D., D’Hooghe T. High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners. Fertil. Steril. 2009; 92(1): 68-74.https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2008.04.056.
  5. Fuldeore M.J., Soliman A.M. Prevalence and symptomatic burden of diagnosed endometriosis in the United States: National estimates from a cross-sectional survey of 59,411 women. Gynecol. Obstet. Invest. 2016; 82(5): 453-61. https://dx.doi.org/10.1159/000452660.
  6. Fauconnier A., Chapron C., Dubuisson J.-B., Vieira M., Dousset B., Bréart G. Relation between pain symptoms and the anatomic location of deep infiltrating endometriosis. Fertil. Steril. 2002; 78(4): 719-26. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)03331-9.
  7. Ballard K., Seaman H., de Vries C., Wright J. Can symptomatology help in the diagnosis of endometriosis? Findings from a national case-control study-Part 1. BJOG. 2008; 115(11): 1382-91. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2008.01878.x.
  8. Maroun P., Cooper M.J.W., Reid G.D., Keirse M.J.N.C. Relevance of gastrointestinal symptoms in endometriosis. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2009; 49(4): 411-4. https://dx.doi.org/10.1111/j.1479-828X.2009.01030.x.
  9. Vercellini P., Fedele L., Aimi G., Pietropaolo G., Consonni D., Crosignani P.G. Association between endometriosis stage, lesion type, patient characteristics and severity of pelvic pain symptoms: a multivariate analysis of over 1000 patients. Hum. Reprod. 2006; 22(1): 266-71. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del339.
  10. Greene R., Stratton P., Cleary S.D., Ballweg M.L., Sinaii N. Diagnostic experience among 4,334 women reporting surgically diagnosed endometriosis. Fertil. Steril. 2009; 91: 32-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.11.020.
  11. Johnson N.P., Hummelshoj L.; World Endometriosis Society Montpellier Consortium. Consensus on current management of endometriosis. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1552-68. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det050.
  12. Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-Jorge C., D'Hooghe T., De Bie B. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum. Reprod. 2014; 29(3): 400-12. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det457.
  13. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Эндометриоз. Клинические рекомендации М.; 2020.
  14. RANZCOG. Australian clinical guideline on the diagnosis and management of endometriosis. 2021. Available at: https://ranzcog.edu.au/RANZCOG_SITE/media/RANZCOG-MEDIA/Women%27s%20Health/Statement%20and%20guidelines/Clinical%20-%20Gynaecology/Endometriosis-clinical-practice-guideline.pdf?ext=.pdf
  15. Collinet P., Fritel X., Revel-Delhom C., Ballester M., Bolze P.A., Borghese B. et al. Management of endometriosis. CNGOF/HAS clinical practice guidelines – Short version. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018; 47(7): 265-74.https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.06.003.
  16. ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009.
  17. Nirgianakis K., Ma L., McKinnon B., Mueller M.D. Recurrence patterns after surgery in patients with different endometriosis subtypes: A Long-Term Hospital-Based Cohort Study. J. Clin. Med. 2020; 9(2): 496.https://dx.doi.org/10.3390/jcm9020496.
  18. Sibiude J., Santulli P., MArcellin L., Borghese B., Dousset B., Chapron C. Association of history of surgery for endometriosis with severity of deeply infiltrating endometriosis. Obstet. Gynecol. 2014; 124(4): 709-17.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000464.
  19. Муфтайдинова Ш.К., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д, Русейкин Н.С., Смольнова Т.Ю., Буралкина Н.А. Клинико-диагностические аспекты глубокого инфильтративного эндометриоза (диагностика, лечение, рецидивы). Гинекология. 2021; 23(4): 307-13.
  20. Yela D.A., Vitale S.G., Vizotto M.P., Benetti‐Pinto C.L. Risk factors for recurrence of deep infiltrating endometriosis after surgical treatment. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(8): 2713-9. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14837.
  21. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to premenstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am. J. Obstet. Gynecol.1927; 14: 422-69.
  22. Chapron C., Bricou A., Chopin N., Borghese B., Dousset B., Vacher-Lavenu M.-C. et al. Deeply infiltrating endometriosis: pathogenetic implications of the anatomical distribution. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006; 21(7): 1839-45. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del079.
  23. Bricou A., Batt R. E., Chapron C. Peritoneal fluid flow influences anatomical distribution of endometriotic lesions: why Sampson seems to be right. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 138(2): 127-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2008.01.014.
  24. Samani E.N., Mamillapalli R., Li F., Mutlu L., Hufnagel D., Krikun G., Taylor H.S. Micrometastasis of endometriosis to distant organs in a murine model. Oncotarget. 2019; 10(23): 2282-91. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.16889.
  25. Rei C., Williams T., Feloney M. Endometriosis in a man as a rare source of abdominal pain: A case report and review of the literature. Case Rep. Obstet. Gynecol. 2018; 2018: 2083121. https://dx.doi.org/10.1155/2018/2083121.
  26. Schenken R.S., Barbieri R.L., Eckler K. Endometriosis: pathogenesis, clinical features, and diagnosis. UpToDate; 2019.
  27. Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L., Wattiez A., Gomel V., Martin D.C. Pathogenesis of endometriosis: the genetic/epigenetic theory. Fertil. Steril. 2019; 111(2): 327-39. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.013.
  28. Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A., Schindler L., Wattiez A., Al-Suwaidi S. et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 745548. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.745548.
  29. Defrere S., Gonzalez-Ramos R., Lousse J.C., Colette S., Donnez O., Donnez J., Langendonckt A.V. Insights into iron and nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) involvement in chronic inflammatory processes in peritoneal endometriosis. Histol. Histopathol. 2011; 26(8): 1083-92. https://dx.doi.org/10.14670/HH-26.1083.
  30. Koninckx P.R., Ussia A., Adamian L., Gomel V., Martin D.C. Peritoneal fluid progesterone and progesterone resistance in superficial endometriosis lesions. Hum. Reprod. 2022; 37(2): 203-11. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab258.
  31. Batt R.E., Yeh J. Mullerianosis: four developmental (embryonic) mullerian diseases. Reprod. Sci. 2013; 20(9): 1030-7. https://dx.doi.org/10.1177/1933719112472736.
  32. Hufnagel D., Li F., Cosar E., Krikun G., Taylor H.S. The role of stem cells in the etiology and pathophysiology of endometriosis. Semin. Reprod. Med. 2015; 33(5): 333-40. https://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1564609.
  33. Jerman L.F., Hey-Cunningham A.J. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol. Reprod. 2015; 92(3): 64. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.114.124313.
  34. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K., Yamaguchi N., Katamine S., Matsuyama T., Masuzaki H. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis. Fertil. Steril. 2010; 94(7): 2860-3.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.04.053.
  35. Bailey M.T., Coe C.L. Endometriosis is associated with an altered profile of intestinal microflora in female rhesus monkeys. Hum. Reprod. 2002; 17(7): 1704-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/17.7.1704.
  36. Deitch E.A., Ma W.J., Ma L., Berg R., Specian R.D. Endotoxin-induced bacterial translocation: a study of mechanisms. Surgery. 1989; 106(2): 292-300.
  37. Alexander J.W., Boyce S.T., Babcock G.F., Gianotti L., Peck M.D., Dunn D.L., Pyles T., Childress C.P., Ash S.K. The process of microbial translocation. Ann. Surg. 1990; 212(4): 496-511. https://dx.doi.org/10.1097/00000658-199010000-00012.
  38. Neish A.S. Microbes in gastrointestinal health and disease. Gastroenterology. 2009; 136(1): 65-80. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2008.10.080.
  39. Flint H.J., Scott K.P., Duncan S.H., Louis P., Forano E. Microbial degradation of complex carbohydrates in the gut. Gut Microbes. 2012; 3(4): 289-306.https://dx.doi.org/10.4161/gmic.19897.
  40. LeBlanc J.G., Milani C., de Giori G.S., Sesma F., van Sinderen D., Ventura M. Bacteria as vitamin suppliers to their host: a gut microbiota perspective. Curr. Opin. Biotechnol. 2013; 24(2): 160-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.copbio.2012.08.005.
  41. Koh A., De Vadder F., Kovatcheva-Datchary P., Bäckhed F. From dietary fiber to host physiology: short-chain fatty acids as key bacterial metabolites. Cell. 2016; 165(6): 1332-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.041.
  42. Raftogianis R., Creveling C., Weinshilboum R., Weisz J. Estrogen metabolism by conjugation. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2000; (27): 113-24.https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a024234.
  43. Eriksson H., Gustafsson J.A., Sjovall J. Steroids in germfree and conventional rats. Free steroids in faeces from conventional rats. Eur. J. Biochem. 1969; 9(2): 286-90.
  44. Plottel C.S., Blaser M.J. Microbiome and malignancy. Cell Host Microbe. 2011; 10(4): 324-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.003.
  45. Kwa M., Plottel C.S., Blaser M.J., Adams S. The intestinal microbiome and estrogen receptor-positive female breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2016; 108(8): djw02. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djw029.
  46. Baker J.M., Al-Nakkash L., Herbst-Kralovetz M.M. Estrogen–gut microbiome axis: physiological and clinical implications. Maturitas. 2017; 103: 45-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.06.025.
  47. Ata B., Yildiz S., Turkgeldi E., Brocal V.P., Dinleyici E.C., Moya A., Urman B. The Endobiota Study: Comparison of vaginal, cervical and gut microbiota between women with stage 3/4 endometriosis and healthy controls. Sci. Rep. 2019; 9(1): 2204. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-39700-6.
  48. Yuan M., Li D., Zhang Z., Sun H., An M., Wang G. Endometriosis induces gut microbiota alterations in mice. Hum. Reprod. 2018; 33(4): 607-16.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex372.
  49. Svensson A., Brunkwall L., Roth B., Orho-Melander M., Ohlsson, B. Associations between endometriosis and gut microbiota. Reprod. Sci. 2021; 28(8): 2367-77. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00506-5.
  50. Shan J., Ni Z., Cheng W., Zhou L., Zhai D., Sun S., Yu, C. Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(5): 1363-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06057-z.
  51. Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
  52. Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В. Муравьева В.В. Микробиота полости матки и ее влияние на репродуктивные исходы. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 22-7.
  53. Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В. Муравьева В.В., Трофимов Д.Ю., Шубина Е.C., Кочеткова Т.О. Микробиота полости матки и неудачи имплантации. Есть ли связь? Акушерство и гинекология. 2021; 7: 133-43.
  54. Huang L., Liu B., Liu Z., Feng W., Liu M., Wang Y. et al. Gut microbiota exceeds cervical microbiota for early diagnosis of ndometriosis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 788836. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.788836.
  55. Blackburn S.C., Stanton M.P. Anatomy and physiology of the peritoneum. Semin. Pediatr. Surg. 2014; 23(6): 326-30. https://dx.doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2014.06.002.
  56. Capobianco A., Cottone L., Monno A., Manfredi A.A., Rovere-Querini P. The peritoneum: healing, immunity, and diseases. J. Pathol. 2017; 243(2): 137-47. https://dx.doi.org/10.1002/path.4942.
  57. Yuan W., Wu Y., Chai X., Wu X. The colonized microbiota composition in the peritoneal fluid in women with endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 305(6): 1573-80. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06338-7.
  58. Chang C.Y., Chiang A.J., Lai M.T., Yan M.J., Tseng C.C., Lo L.C. et al. A more diverse cervical microbiome associates with better clinical outcomes in patients with endometriosis: A pilot study. Biomedicines. 2022; 10(1): 174.https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10010174.
  59. Akiyama K., Nishioka K., Khan K. N., Tanaka Y., Mori T., Nakaya T., Kitawaki J. Molecular detection of microbial colonization in cervical mucus of women with and without endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2019; 82(2): e13147. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13147.
  60. Walther-António M.R.S., Chen J., Multinu F., Hokenstad A., Distad T.J., Cheek E.H. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8: 122.https://dx.doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.
  61. Jin M., Kalainy S., Baskota N., Chiang D., Deehan E.C., McDougall C. et al. Faecal microbiota from patients with cirrhosis has a low capacity to ferment non-digestible carbohydrates into short-chain fatty acids. Liver Int. 2019; 39(8): 1437-47. https://dx.doi.org/10.1111/liv.1410.
  62. Uduwela D.R., Pabis A., Stevenson B.J., Kamerlin S.C.L., McLeod M.D. Enhancing the steroid sulfatase activity of the arylsulfatase from pseudomonas aeruginosa. ACS Catalysis. 2018; 8: 8902-14. https://dx.doi.org/10.1021/acscatal.8b02905.
  63. Huhtinen K., Desai R., Ståhle M., Salminen A., Handelsman D.J., Perheentupa A., Poutanen M. Endometrial and endometriotic concentrations of estrone and estradiol are determined by local metabolism rather than circulating levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(11): 4228-35. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1154.
  64. Lee S.R., Lee J.C., Kim S.H., Oh Y.S., Chae H.D., Seo H., Kang C.S., Shin T.S. Altered composition of microbiota in women with ovarian endometrioma: microbiome analyses of extracellular vesicles in the peritoneal fluid. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4608. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094608.
  65. Perrotta A.R., Borrelli G.M., Martins C.O., Kallas E.G., Sanabani S.S., Griffith L.G. et al. The vaginal microbiome as a tool to predict rASRM stage of disease in endometriosis: A pilot study. Reprod. Sci. 2020; 27(4): 1064-73. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-019-00113-5.

Поступила 11.04.2022

Принята в печать 10.06.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, главный н.с. отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(985)999-60-00, c-galina1@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пронина Вероника Алексеевна, врач акушер-гинеколог, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)025-86-26, ver22595@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0003-4566-4065, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., доцент, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(910)414-56-16, priput1@gmail.com, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Галина Евгеньевна Чернуха, c-galina1@yandex.ru

Вклад авторов: Пронина В.А., Чернуха Г.Е. – сбор и обработка материала, написание текста; Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках научно-исследовательской работы «Разработка комплексного подхода к диагностике гормонально-ассоциированных заболеваний и нарушений функционального состояния эндометрия на основе изучения микробиоты» 122020900123-4.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Припутневич Т.В. Микробиота кишечника и репродуктивного тракта при эндометриозе.
Акушерство и гинекология. 2022; 8: 22-29
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.22-29

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.