Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.141-147

Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А.
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Цель: Изучить клинико-морфологические особенности эндометриоидного типа рака тела матки среди женщин постменопаузального возраста с ожирением (ИМТ от 30 кг/м2) в зависимости от приема препаратов менопаузальной гормональной терапии (МГТ).
Материалы и методы: В исследование проспективно включили 214 пациенток постменопаузального возраста с верифицированным эндометриоидным типом рака тела матки, которым проводилось хирургическое лечение в отделении гинекологии ФГАУ «НМИЦ ЛРЦ» Минздрава России и онкогинекологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России «Университетская Клиническая Больница № 4» за период 2019–2021 гг. Стадия рака тела матки определялась в соответствии с системой TNM (UICC, 8-й пересмотр, 2016) и международной классификацией FIGO (2009). По степени дифференцировки рак эндометрия (РЭ) разделяли на G1 – высокодифференцированный; G2 –умеренно дифференцированный; G3 – низкодифференцированный рак. Основную группу составили 140 женщин постменопаузального возраста с ИМТ от 30 кг/м2, из которых у 58 женщин отмечен прием препаратов МГТ. В группу сравнения было включено 74 женщины с ИМТ от 17,6 до 24,9 кг/м2, среди которых 20 женщин принимали препараты МГТ. У всех пациенток был отмечен прием комбинированного эстроген-гестагенного менопаузального препарата от 12 месяцев и более.
Результаты: В подгруппе женщин с нормальной массой тела значимо чаще встречалась стадия с инвазией миометрия менее 50% (Т1а в соответствии с системой TNM (UICC, 8-й пересмотр, 2016)), а более поздние стадии РЭ с большей степенью инвазии значимо чаще встречались в основной группе женщин с ожирением (p=0,012). Изучение степени дифференцировки также продемонстрировало значимые различия, а именно: в группе сравнения частота встречаемости высокодифференцированных форм (G1) РЭ была значимо выше, по сравнению с основной группой, где чаще наблюдались умеренно дифференцированные формы (p=0,001). При проведении сравнительного анализа изучаемых признаков в подгруппах женщин, которые отрицали прием препаратов МГТ, значимых различий обнаружено не было (р=0,383; р=0,745).
Заключение: Анализ проведенного исследования демонстрирует, что в подгруппе пациенток с ожирением, у которых отмечен прием препаратов МГТ, значимо чаще выявлялись более поздние стадии РЭ с низкой и умеренной степенью дифференцировки (G2–G3). Результаты проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности мониторинга ИМТ и своевременной коррекции гормонально-метаболических нарушений у женщин менопаузального возраста перед назначением препаратов МГТ, как с целью снижения частоты развития РЭ, так и минимизации рисков развития более поздних стадий РЭ с низкой и умеренной степенью дифференцировки.

рак эндометрия

эндометриоидная аденокарцинома

менопаузальная гормональная терапия

ожирение

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Reeves G.K., Pirie K., Beral V., Green J., Spencer E., Bull D.; Million Women Study Collaboration. Cancer incidence and mortality in relation to body mass index in the Million Women Study: cohort study. BMJ. 2007; 335(7630): 1134. https://dx.doi.org/10.1158/10.1136/bmj.39367.495995.AE.
Silverberg S.G., Mutter G.L., Kurman R.J. Tumors of the uterine corpus: epithelial tumors and related lesions. In: Tavassoli F.A., Devilee P., eds. WHO Classification of tumors: pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs. Lyon, France: IARC Press; 2003.
Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М.: Медицина; 1989. 325 с.
Resnick K.E., Hampel H., Fishel R., Cohn D.E. Current and emerging trends in Lynch syndrome identification in women with endometrial cancer. Gynecol. Oncol. 2009; 114(1): 128-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2009.03.003.
Van den Bosch T., Coosemans A. Morina M., Timmerman D., Amant F. Screening for uterine tumours. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2012; 26(2):257-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2011.08.002.
Dinkelspiel H.E., Wright J.D., Lewin S.N., Herzog T.J. Contemporary clinical management of endometrial cancer. Obstet. Gynecol. Int. 2013; 2013: 583891. https://dx.doi.org/10.1155/2013/583891.
Felix A.S., Brinton L.A. Cancer progress and priorities: uterine cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2018; 27(9): 985-94. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-18-0264.
Kiesel L., Eichbaum C., Baumeier A., Eichbaum M. Obesity epidemic – the underestimated risk of endometrial cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(12): 3860. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12123860.
World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research: Continuous update project report. Food: nutrition, physical activity, and the prevention of endometrial cancer. 2013. Available at: http://www.dietandcancerreport.org Accessed 1 November 2020.
Bianchini F., Kaaks R., Vainio H. Overweight, obesity, and cancer risk. Lancet Oncol. 2002; 3(9): 565-74. https://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(02)00849-5.
Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Ершова Е.В., Комшилова К.А., Андреева Е.Н., Анциферов М.Б., Бирюкова Е.В., Бордан Н.С., Вагапова Г.Р., Волкова А.Р., Волкова Н.И., Волынкина А.П., Дзгоева Ф.Х., Киселева Т.П., Неймарк А.Е., Романцова Т.И., Руяткина Л.А., Суплотова Л.А., Халимов Ю.Ш., Яшков Ю.И. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021; 23(4): 311-25.
Лапина И.А., Гаврилов М.В., Таранов В.В., Доброхотова Ю.Э., Кольтинова Т.Г. Метаболический синдром как фактор риска сосудистых осложнений у больных раком эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 6: 132-8.
Khandekar M.J., Cohen P., Spiegelman B.M. Molecular mechanisms of cancer development in obesity. Nat. Rev. Cancer. 2011; 11(12): 886-95. https://dx.doi.org/10.1038/nrc3174.
Simpson E.R., Mahendroo M.S., Means G.D., Kilgore M.W., Hinshelwood M.M., Graham-Lorence S. et al. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. Endocr. Rev. 1994; 15(3): 342-55. https://dx.doi.org/10.1210/edrv-15-3-342.
Rodriguez A.C., Blanchard Z., Maurer K.A., Gertz J. Estrogen signaling in endometrial cancer: A key oncogenic pathway with several open questions. Horm. Cancer. 2019; 10: 51-63. https://dx.doi.org/10.1007/s12672-019-0358-9.
Hou X., Zhao M., Wang T., Zhang G. Upregulation of estrogen receptor mediates migration, invasion and proliferation of endometrial carcinoma cells by regulating the PI3K/AKT/mTOR pathway. Oncol. Rep. 2014; 31(3): 1175-82. https://dx.doi.org/10.3892/or.2013.2944.
Yang B., Chen R., Liang X., Shi J., Wu X., Zhang Z., Chen X. Estrogen enhances endometrial cancer cells proliferation by upregulation of prohibitin. J. Cancer. 2019; 10(7): 1616-21. https://dx.doi.org/10.7150/jca.28218.
Khandwala H.M., McCutcheon I.E., Flyvbjerg A., Friend K.E. The effects of insulin-like growth factors on tumorigenesis and neoplastic growth. Endocr. Rev. 2000; 21: 215-44. https://dx.doi.org/10.1210/edrv.21.3.0399.
Tumminia A., Vinciguerra F., Parisi M., Graziano M., Sciacca L., Baratta R., Frittitta L. Adipose tissue, obesity and adiponectin: role in endocrine cancer risk. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(12): 2863. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20122863.
Кишкина А.Ю., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В. Клинические варианты метаболического синдрома у больных раком эндометрия. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(5): 38-44.
Tawfik A., Bassma M., Elsabaa Dalia A., Sally S., El-Tawab, Heba A. The impact of metabolic syndrome on the clinical profile and tumor characteristics of endometrial carcinoma. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2016; 5(11): 3696-703. https://dx.doi.org/10.18203/2320-1770.
Razavi P., Pike M.C., Horn-Ross P.L., Templeman C., Bernstein L., Ursin G. Long-term postmenopausal hormone therapy and endometrial cancer. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2010; 19(2): 475-83. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-0712.
Sponholtz T.R., Palmer J.R., Rosenberg L.A., Hatch E.E., Adams-Campbell L.L., Wise L.A., Lucile A.-C. Exogenous hormone use and endometrial cancer in U.S. Black Women. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2018; 27(5): 558-65. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-17-0722.
Jaakkola S., Lyytinen H.K., Dyba T., Ylikorkala O., Pukkala E. Endometrial cancer associated with various forms of postmenopausal hormone therapy: A case control study. Int. J. Cancer. 2011; 128(7): 1644-51. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.25762.
Phipps A.I., Doherty J.A., Voigt L.F., Hill D.A., Beresford S.A.A., Rossing M.A. et al. Long-term use of continuous-combined estrogen-progestin hormone therapy and risk of endometrial cancer. Cancer Causes Control. 2011; 22(12): 1639-46. https://dx.doi.org/10.1007/s10552-011-9840-6.
McCullough M.L., Patel A.V., Patel R., Rodriguez C., Feigelson H.S., Bandera E.V. et al. Body mass and endometrial cancer risk by hormone replacement therapy and cancer subtype. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2008; 17: 73-9. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-07-2567.
Simin J., Tamimi R., Lagergren J., Adami H.-O., Brusselaers N. Menopausal hormone therapy and cancer risk: An overestimated risk? Eur. J. Cancer. 2017; 84: 60-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2017.07.012.
Nelson H.D., Humphrey L.L., Nygren P., Teutsch S.M., Allan J.D. Postmenopausal hormone replacement therapy: scientific review. JAMA. 2002; 288(7): 872e81. https://dx.doi.org/10.1001/jama.288.7.872.

Поступила 07.02.2022

Принята в печать 26.03.2022

Клюкина Лидия Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), lidiaklyukina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7602-4584,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Соснова Елена Алексеевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), sosnova-elena@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-1732-6870,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Ищенко Антон Анатольевич, к.м.н., руководитель центра гинекологии и новых репродуктивных технологий, НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр»
Минздрава России, ra2001_2001@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6673-3934, 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Лидия Александровна Клюкина, lidiaklyukina@mail.ru

Вклад авторов: Соснова Е.А., Ищенко А.А., Клюкина Л.А. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Клюкина Л.А. – написание текста; Соснова Е.А., Ищенко А.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Проведение исследования согласовано локальным Этическим комитетом Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России (выписка из протокола ЛЭК от 11.02.2021 г. № 03-21).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями.
Акушерство и гинекология. 2022; 4: 141-147
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.141-147

Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями

Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме