Коррекция микробиоты влагалища при сочетанной патологии

Карахалис Л.Ю., Пономарева Ю.С., Петренко В.С., Петренко С.И., Багдасарян Л.Ю.

1) ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, Краснодар, Россия; 2) ООО «Центр кольпоскопии и цервикальной патологии», Краснодар, Россия; 3) ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Россия
Цель. Показать приемлемость использования спрея аммония глицирризината у пациенток, имеющих клинические проявления папилломавирусной инфекции (ПВИ) на фоне бактериального вагиноза (БВ), в качестве терапии, направленной на профилактику рецидивов.
Материалы и методы. Обследовано 78 пациенток репродуктивного возраста с БВ и ПВИ, предъявлявших жалобы на зуд и жжение в области половых органов, выделения из влагалища, диспареунию и дизурию. У всех пациенток был собран анамнез, учтена соматическая и гинекологическая патология, оценена клиническая симптоматика, определены массо-ростовые показатели, рассчитан индекс массы тела. Проведены рН-метрия при помощи кольпо-теста рН, расширенная кольпоскопия. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли вирус папилломы человека, методом реал-тайм ПЦР Фемофлор 16 – бактериальную массу и ее составляющие. На фоне терапии аммония глицирризинатом проведено исследование методами ПЦР и масс-спектрометрии на изменения состояния влагалищной микробиоты.
Результаты. После стандартного лечения БВ и ПВИ, согласно имеющимся рекомендациям с использованием инозина пранобекса, у 94,9% был выраженный/умеренно выраженный смешанный дисбиоз. У 73,1% оставались жалобы на зуд и жжение в области половых органов и у 88,5% – на выделения из половых путей. Для коррекции дисбиоза влагалища и ПВИ выбран «Панавир интим Нормафлор». После первого курса препарата при проведении масс-спектрометрии выделены лактобактерии – Lactobacillus rhamnosus, умеренное количество; исчезли такие клинические проявления, как зуд и жжение, практически отсутствуют выделения; клиническая картина соответствовала умеренному дисбиозу. После второго курса терапии через месяц выделены лактобактерии – Lactobacillus crispatus, обильное количество, что соответствует микрофлоре здоровых женщин.
Заключение. Использование двух последовательных циклов применения препарата «Панавир интим Нормафлор» по 3 дозы 5 раз в сутки в течение 15 дней способствует нормализации клинической картины и нивелированию имеющихся жалоб, нормализации флоры за счет роста лактобактерий.

Ключевые слова

бактериальный вагиноз
папилломавирусная инфекция
восстановление микробиоты влагалища

Сегодняшнее время характеризуется широким распространением вирусных инфекций, особенно вируса простого герпеса первого типа (ВПГ-1), частота распространения которого достигает 67% всего населения Земли, и вируса папилломы человека (ВПЧ). Частота инфицирования ВПЧ, по данным разных авторов, среди молодых женщин и пациенток среднего возраста составляет от 34,4 до 44,9% [1]. Отмечена высокая частота инфицирования генитальной формой ВПГ-1. Большая часть населения являются носителями генитального герпеса, вызванного ВПГ второго типа (ВПГ-2), при преимущественном инфицировании данным вирусом именно женщин [2]. Это объясняется высокой восприимчивостью к ВПГ-1 и ВПГ-2. Для профилактики рецидивов используют пролонгированный прием ацикловира в течение длительного периода, но снижение числа рецидивов, согласно литературным данным [3], составляет 20%. Для папилломавирусной инфекции (ПВИ) характерным является длительное течение, при этом клиническая картина «смазана», течение заболевания сопровождается высокой частотой рецидивирования [4].

На фоне ПВИ и инфицирования ВПГ не всегда учитывается состояние микробиоты как влагалища, так и эндометрия, а наличие других хронических (и вирусных, и бактериальных) инфекций усугубляет течение воспалительного процесса вирусной этиологии, тем самым повышая частоту рецидивов. В исследовании А.М. Савичевой и соавт. (2014) показано, что чаще встречаются микст-инфекции, и на долю сочетания их с бактериальным вагинозом (БВ) приходится 68% [5]. В этом же исследовании показано, что сочетание БВ и ПВИ встречается у 21% обследованных, а БВ в сочетании с герпетической инфекцией – у 5% [5]. В работе P. Mongelos [6] показано, что БВ выступает в роли предиктора персистенции ВПЧ, а также изменения эпителия шейки матки. В связи с этим поиск препаратов, направленных на коррекцию нарушений местного иммунитета на фоне вирусной инфекции и дисбиоза влагалища, является актуальной задачей.

Согласно регистру лекарственных средств известно, что аммония глицирризинат (Ammonium glycyrrhizinate) обладает целым рядом положительных воздействий, направленных на купирование клинических проявлений при герпес-вирусных инфекциях: это противомикробное, противовирусное, противовоспалительное воздействия, сочетающиеся с местным иммуностимулирующим, противозудным и регенерирующим действиями. Молочная кислота восстанавливает и поддерживает нормальный уровень рН влагалищного отделяемого, подавляет рост чувствительной к кислоте патогенной и условно-патогенной флоры [7]. Для потенцирования положительного действия аммония глицирризината и молочной кислоты используют полисахариды побегов Solanum tuberosum (Панавир), что предохраняет от воспаления, улучшает восстановление и укрепляет естественную защиту. Исследование воздействия спрея «Панавир интим Нормафлор» после проведения курса противовирусной терапии для борьбы с рецидивом заболевания и коррекции дисбиотического состояния влагалища является одной из актуальных задач поддержания вагинального здоровья пациенток.

Цель исследования: показать приемлемость использования спрея аммония глицирризината у пациенток, имеющих клинические проявления ПВИ на фоне БВ, в качестве терапии, направленной на профилактику рецидивов.

Материалы и методы

Было обследовано 78 женщин, средний возраст которых составил 32,7 (3,5) года, предъявлявших жалобы на зуд и жжение в области половых органов, выделения из влагалища, диспареунию и дизурию. У всех пациенток бы собран анамнез, учтена соматическая и гинекологическая патология. Оценена клиническая симптоматика. Определены массо-ростовые показатели, рассчитан индекс массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ = вес (кг) / рост (в м2).

Проведена рН-метрия при помощи кольпо-теста рН («Биосенсор АН», Россия) с возможностью его определения в диапазоне от 3,0 до 7,0 с шагом деления 0,2–0,3–0,5 (норма 3,8–4,4).

Проведена расширенная кольпоскопия на аппарате Leisegang 3ML по стандартной методике, которая заключалась в последовательном проведении обзорного осмотра, пробы с 3% уксусной кислотой и пробы Шиллера.

У всех брали мазки на степень чистоты влагалищного отделяемого и определяли «ключевые клетки». Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли ВПЧ, методом ПЦР в режиме реального времени Фемофлор 16 – бактериальную массу и ее составляющие.

Для определения лактобактерий использовался матрично-активированный лазерный десорбционно/ионизационный времяпролетный масс-спектрометр — MALDI-ToF microflex производства фирмы Bruker Daltonics Inc., США.

Цифровой анализ проведен в среде пакета STATISTICA 10 (USA, Tibco). Рассчитывали число женщин в группах (n), среднее (M), стандартное отклонение (m).

Результаты

Рассчитанный ИМТ у обследованных пациенток составил 25,7 (2,7) кг/м2, что соответствует избыточной массе тела. Диапазон ИМТ был от 23,4 кг/м2 до 28,2 кг/м2. Все пациентки имели высшее или среднее специальное образование. Частота генитальной и соматической патологии представлена в таблице 1.

179-1.jpg (125 KB)

Обращает на себя внимание отягощенный соматический анамнез: чаще всего у обследованных из экстрагенитальных патологий были выявлены заболевания мочевыводящей системы (47,4%) и эндокринные заболевания (30,8%), а также заболевания желудочно-кишечного тракта (26,9%). В перечне эндокринных патологий лидировали избыточная масса тела и заболевания щитовидной железы. Из гинекологических патологий на первом месте были цервициты (55,1%), затем воспалительные заболевания органов малого таза (53,8%) и БВ (42,3%). Вагиниты были у 24,4% обследованных, а цервикальная интраэпителиальная неоплазия в анамнезе – у 21,8%. Преимущественное наличие заболеваний воспалительной этиологии подчеркивает неблагоприятный иммунологический фон, способствует выраженному полиморфизму жалоб и клинических проявлений. Все это способствует поиску препаратов, направленных на коррекцию воспаления, улучшение восстановления функций после лечения и укрепление естественной защиты.

У 100% пациенток была выделена ПВИ в сочетании с БВ (100%). У обследованных пациенток были выделены ВПЧ различных типов, представленные в таблице 2.

180-1.jpg (380 KB)

Из представленных типов ВПЧ лидировали пациентки с выделенным 51 типом (34,6%); на втором месте были пациентки с выделенным 39 типом (30,8%) и на третьем месте – с 16 типом (28,2%). Полученные нами данные совпадают с исследованиями, опубликованными в 2012 г. [8].

Имеющаяся клиническая картина БВ у всех обследованных пациенток была подтверждена критериями Амселя [9]: при определении рН влагалищного отделяемого показатель был выше 4,5. В мазке обнаружены «ключевые клетки», пациентки предъявляли жалобы на выделения серо-белого цвета со специфическим запахом. Согласно имеющимся рекомендациям [10], было проведено лечение БВ с использованием инозина пранобекса по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней при наличии клинической картины ПВИ.

Проведенный контроль анализов после лечения у 94,9% пациенток (74 женщины) выявил выраженный или умеренно выраженный смешанный дисбиоз. У 57 пациенток (73,1%) оставались жалобы на зуд и жжение в области половых органов (хотя и в меньшей степени) и на выделения из половых путей, беспокоящие 69 пациенток (88,5%). Этот факт способствовал поиску методов терапии, направленных на коррекцию не только дисбиоза влагалища, но и ВПЧ. Для этой цели нами был выбран «Панавир интим Нормафлор». На клиническом примере мы демонстрируем течение сочетанного процесса ВПЧ и БВ.

Клиническое наблюдение

Пациентка Т., 42 лет, предъявляла жалобы на выделения из половых путей серо-белого цвета с неприятным запахом в повышенном количестве, умеренное жжение в области половых органов и дизурию. При осмотре проведено определение рН влагалищного отделяемого, которое составило 4,9. Взят мазок на флору, в котором обнаружены «ключевые клетки», количество лейкоцитов не превышало нормальные показатели.

Методом ПЦР в режиме реального времени проведен урогенитальный соскоб на Фемофлор 16 (рис. 1): обращает на себя внимание полное отсутствие нормофлоры – лактобактерии отсутствуют.

Методом масс-спектрометрии отделяемого цервикального канала роста аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов не выделено (рис. 2).

181-1.jpg (72 KB)При проведении кольпоскопии осмотр затруднен в связи с выраженным воспалением (неадекватная кольпоскопия). Сквамозно-цилиндрический стык не визуализируется. Зона трансформации 3 типа. При осмотре выявлен оригинальный сквамозный зрелый эпителий. За 3 месяца до обследования методом ПЦР обнаружен ВПЧ 51 типа (рис. 3).

Также имеются признаки наличия ПВИ на коже шеи, груди; папилломы были размерами от 1 мм до 3 мм. Выставлен диагноз по МКБ-10 – N72 Воспалительная болезнь шейки матки. Проведена локальная терапия антимикробным препаратом, согласно клиническому протоколу [10] (метронидазол гель 1,0% 30,0 г, интравагинально 1 раз в сутки по 5,0 г в течение 5 дней), и противовирусным препаратом (инозин пранобекс по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней).

Данные обследования Фемофлор 16 после проведенной терапии представлены на рисунке 4: соответствуют выраженному смешанному дисбиозу.

181-2.jpg (239 KB)

Учитывая клинические проявления, продолжающийся зуд и жжение в области половых органов, данные осмотра кожных покровов, пациентке Т. был назначен препарат «Панавир интим Нормафлор» по 3 дозы 5 раз в сутки на протяжении 15 дней. Контрольное обследование Фемофлор 16 представлено на рисунке 5.

182-1.jpg (254 KB)

При проведении масс-спектрометрии выделены лактобактерии – Lactobacillus rhamnosus, умеренное количество (рис. 6).

Клинические проявления при этом также исчезли: зуд и жжение не беспокоили, выделения практически прекратились. Клиническая картина соответствовала умеренному дисбиозу. Необходимо сказать о том, что Lactobacillus rhamnosus относятся антагонистически к условно-патогенной флоре [11]; следовательно, присутствие Lactobacillus rhamnosus после курса терапии препаратом «Панавир интим Нормафлор» является благоприятным признаком.

183-1.jpg (153 KB)

Нами проведен повторный курс лечения спреем «Панавир интим Нормафлор» по описанной схеме через 1 месяц. При проведении масс-спектрометрии после второго курса терапии выделены лактобактерии – Lactobacillus crispatus, обильное количество (рис. 7), что соответствует микрофлоре здоровых женщин. Lactobacillus crispatus относятся к перекись-продуцирующим лактобактериям, а при снижении перекиси водорода во влагалищной микробиоте увеличивается частота проявления дисбиоза, распространения ВПГ 2 типа, ВПЧ [12–15].

Использование спрея «Панавир интим Нормафлор» способствовало улучшению вагинального здоровья пациентки.

Заключение

Таким образом, использование двух последовательных циклов применения препарата «Панавир интим Нормафлор» по схеме 3 дозы 5 раз в сутки в течение 15 дней способствует нормализации не только клинической картины и нивелированию имеющихся жалоб, но и нормализации флоры за счет роста лактобактерий.

Список литературы

  1. Соловьев А.М., Чернова Н.И. Фармакотерапия рецидивирующих клинических проявлений генитальной папилломавирусной инфекции. Русский медицинский журнал. 2015; 23(11): 621-5.
  2. ВОЗ. Информационный бюллетень «Статистика здоровья». Статистические доклады Всемирной организации здравоохранения. Январь 2017 г. 10с.
  3. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Щепеткова И.Н., Танасова А.Н., Зуйков И.А. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии. Русский медицинский журнал. 2004; 7: 459-64.
  4. Роговская С.И., Теребнева Л.А. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 139-43.
  5. Савичева А.М., Рыбина Е.В., Ипастова И.Д. В «дружной» компании. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2014; 6: 39-46.
  6. Mongelos P., Mendoza L.P., Rodriguez-Riveros I., Castro A., Gimenez G., Araujo P. et al. Distribution of human papillomavirus (HPV) genotypes and bacterial vaginosis presence in cervical samples from Paraguayan indigenous. Int. J. Infect. Dis. 2015; 39: 44-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2015.08.007.
  7. Гомберг М.А. Использование молочной кислоты для нормализации микрофлоры влагалища. Акушерство и гинекология. 2013; 9: 113-7.
  8. Карахалис Л.Ю., Зуева Т.П., Петренко С.И. Оптимизация терапии дисплазий шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией. Проблемы репродукции. 2012; 5: 50-3. [Karakhalis L.Yu., Zueva T.P., Petrenko S.I. Optimization of therapy for cervical dysplasia associated with HPV infection. Reproduction problems. 2012; 5: 50-3. (in Russian).
  9. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Chen K.C., Eschenbach D., Holmes K.K. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am. J. Med. 1983; 74(1): 14-22. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(83)91112-9.
  10. Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. 2-е изд. М.; 2019. 57с.
  11. Туякова А.К., Нагызбеккызы Э., Абитаева Г.К., Даулбай С.С., Ахметова Г.Н., Ануарбекова С.С., Алмагамбетов К.Х. Изучение пробиотических свойств новых штаммов лактобактерий. Биотехнология. Теория и практика. 2013; 4: 55-8.
  12. Будиловская О.В. Современные представления о лактобациллах влагалища женщин репродуктивного возраст. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(4): 34-43.
  13. Глушанова Н.А., Блинов А.И., Алексеева Н.Б. Масс-спектрометрическая идентификация микроорганизмов. Медицина в Кузбассе. 2015; Специальный выпуск 2: 36-41.
  14. Breshears L.M., Edwards V.L., Ravel J., Peterson M.L. Lactobacillus crispatus inhibits growth of Gardnerella vaginalis and Neisseria gonorrhoeae on a porcine vaginal mucosa model. BMC Microbiol. 2015; 15: 276. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-015-0608-0.
  15. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 116-33. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv041.

Поступила 08.12.2020

Принята в печать 12.12.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Карахалис Людмила Юрьевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. E-mail: lomela@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1040-6736. 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.
Пономарева Юлия Сергеевна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. E-mail: oleg25101979@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7183-3531. 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.
Петренко Валентина Сергеевна, клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. E-mail: valentinapetrenko25@gmail.comю ORCID: 0000-0002-1428-3190. 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.
Петренко Сергей Иванович, врач акушер-гинеколог, директор ООО «Центр кольпоскопии и цервикальной патологии», Краснодар. E-mail: sipetr@mail.ru.
ORCID: 0000-0002-2346-34848. Россия, Краснодар, проспект Чекистов, д. 42.
Багдасарян Лиана Юрьевна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ; врач гинекологического отделения, Краевая клиническая больница №2. E-mail: lianochka88@mail.ru. ORCID: 0000-0001-7379-9122.
350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.

Для цитирования: Карахалис Л.Ю., Пономарева Ю.С., Петренко В.С., Петренко С.И., Багдасарян Л.Ю. Коррекция микробиоты влагалища при сочетанной патологии.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 177-184
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.177-184

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.