Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее распространенное эндокринное нарушение у женщин репродуктивного возраста, которое встречается у 15% женщин в общей популяции [1]. Диагностика этого синдрома основывается на критериях, предложенных Европейским Обществом Репродукции Человека и Эмбриологии (ESHRE) и Американским Обществом Репродуктивной Медицины (ASRM) в 2003 г. в Роттердаме (олиго/ановуляция, гиперандрогения, поликистозные яичники). СПКЯ является частой причиной снижения фертильности [3], а беременность сопровождается высоким риском развития гестационного сахарного диабета (40–50%), преэклампсии, гипертензии беременных и характеризуется пожизненной метаболической дисфункцией. Особенности углеводного метаболизма при СПКЯ являются предикторами предиабета и сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа), а также сопряженного с этим высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые начинают формироваться еще в репродуктивном периоде. Результаты проспективных исследований метаболизма при СПКЯ показали, что нарушенная толерантность к глюкозе имеется в 30–40% случаев, СД 2 типа–в 5–10% [4, 5], а в 43% случаев имеются клинические маркеры метаболического синдрома [6].
Клеточные и молекулярные механизмы инсулинорезистентности у женщин с СПКЯ отличаются от нарушений при ожирении и СД 2 типа и обусловлены дефектами пострецепторного связывания инсулина и передачи инсулинового сигнала, что проявляется ослаблением эффектов инсулина в скелетных мышцах. Вторым патогенетическим нарушением при СПКЯ является дисфункция бета-клеток поджелудочной железы, которая прямо ассоциирована с семейным анамнезом СД 2 типа [8, 9]. Таким образом, патогенез СПКЯ реализуется через нарушения метаболизма, близкие к СД 2 типа, а это привлекает внимание в связи с возможностью эффективной профилактики ассоциированных с диабетом заболеваний сердечно-сосудистой системы в данной когорте женщин.
Наше внимание привлек таурин – наиболее распространенная аминокислота в организме человека и животных, которая участвует во многих важных физиологических функциях [10]. Таурин – это естественный модулятор основных биологических процессов, таких как осмотическое давление, катионный гомеостаз, активность ферментов, регуляция рецепторов, развитие клеток и передача клеточных сигналов [11]. Установлено, что под влиянием таурина изменяется гомеостаз кальция и снижается внутриклеточный уровень инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, а следом за этим повышается инсулин плазмы и снижается уровень глюкозы [13]. Несколько исследований, выполненных на животных, подтвердили, что применение таурина улучшает чувствительность к инсулину [14]. Имеются данные о том, что содержание таурина в плазме напрямую отражает степень толерантности к глюкозе, чувствительность к инсулину и секрецию инсулина у женщин, имевших дисфункцию бета-клеток в период предшествовавшей беременности [15]. Целью настоящего исследования было выявление изменений метаболизма, менструальной и репродуктивной функций у женщин с СПКЯ при применении таурина.
Материали методы исследования
В исследование были включены 44 женщины в возрасте от 18 до 45 лет с диагнозом СПКЯ, установленным в соответствии с критериями Роттердамского консенсуса 2003. Пациентки были рандомизированы в 2 группы: 1) Группа «Дибикор», n=30; 2) Группа «Плацебо», n=14. Критериями исключения были: прием комбинированных ораль- ных контрацептивов, любая медикаментозная терапия по поводу острых или хронических забо- леваний и наличие тяжелой соматической пато- логии. Пациенткам группы «Дибикор» был назна- чен лекарственный препарат таурин (дибикор, ООО «ПИК-ФАРМА») 500 мг дважды в сут, в группе «Плацебо» применяли плацебо «Дибикор» 500 мг дважды в сут. Продолжительность приема препарата составила 3 мес. До и после лечения было выполнено антропометрическое обследование, определено содержание жировой ткани, АД и частота пульса, исследованы уровни липидов, проведен 3-часовой оральный тест толерантности к глюкозе (ОГТТ 75 г) и УЗИ-мониторинг матки, яичников.
Математическая обработка результатов исследования была выполнена при помощи программы SPSS for Windows (версия 13).
Результаты исследования
Между группами сравнения исходно до начала терапии не было достоверных различий по клиническим показателям.
В результате терапии дибикором достоверно снизились САД и ДАД, уменьшилась частота пульса относительно группы «Плацебо» (табл. 1).
Терапия дибикором не повлияла на уровни ХС, ТГ, ХС ЛПНП, которые и до лечения были в пределах нормальных значений, но через 3 мес терапии статистически значимо повысился уровень ХС ЛПВП (табл. 2). В группе «Плацебо», напротив,повысился уровень ТГ, а остальные показатели липидограммы не изменились.
В группе «Дибикор» после лечения появилась тенденция к снижению гликемии на 120-й мин теста в отличие от группы «Плацебо»: 4,86 (4,07; 5,24) против 5,15 (4,55; 6,48) ммоль/л, p=0,096. Показатели гликемии в ходе ОГТТ до и после терапии дибикором не достигли статистически значимых изменений, но в группе «Плацебо» через 3 мес лечения достоверно повысился уровень глюкозы на 120-й мин ОГТТ.
Таблица 1. Клиническая характеристика женщин в группах «Дибикор» и «Плацебо» до и после лечения.
Таблица 2. Показатели липидограммы в группах «Дибикор» и «Плацебо» до и после лечения.
Таблица 3. Индексы чувствительности к инсулину и функции бета-клеток в группах «Дибикор» и «Плацебо» до и после лечения.
Через 3 мес терапии дибикором было установлено повышение чувствительности периферических тканей к инсулину «ISISTUM», а также улучшилась функции бета-клеток, отраженная количественно при помощи математических моделей как ранняя «1-stPhase» и поздняя «2-ndPhase» фазы секреции инсулина, что сопровождалось соответствующим повышением утилизации глюкозы периферическими тканями (табл. 3). Утилизация глюкозы улучшилась в результате повышения скорости ее метаболического клиренса (скорости поступления в клетку), который также был определен при помощи математической модели «MRCSTUM». В группе «Плацебо» через 3 мес терапии индексы чувствительности к инсулину и функция бета-клеток не изменились.
В группе «Дибикор» через 3 мес терапии появи- лась тенденция к нормализации менструального цикла (МЦ), длительность которого до лечения составляла в среднем 34 дня (30; 72), а после лечения – 33 (26; 45) дня, p=0,079. В группе «Плацебо» продолжительность МЦ после лечения не изменилась: МЦ до лечения – 30 (28; 32), МЦ после лечения – 34 (30; 80), p=0,345. При ультразвуковом мониторинге яичников через 3 мес лечения у 6 (20%) пациенток из группы «Дибикор» c имевшейся до начала терапии ановуляторной дисфункцией яичников зарегистрировано появление лидирующего фолликула.
Обсуждение
В настоящее время нет однозначных рекомендаций по коррекции метаболических нарушений и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с СПКЯ, особенно при нормальной массе тела без клинически значимых изменений углеводного метаболизма в виде нарушения толерантности к глюкозе или СД 2 типа. Метформин (обычно в сочетании с модификацией образа жизни) может быть рекомендован пациенткам с нарушенной толерантностью к глюкозе и СД 2 типа. Однако в настоящее время отсутствует доказательная база данных, позволяющая использовать препарат у женщин с СПКЯ [1]. Рекомендуется избегать назначения других сенситайзеров инсулина, таких как тиазолидиндионы [1]. В связи с вышеизложенным поиск альтернативных вариантов воздействия на метаболические нарушения при СПКЯ является актуальным для огромного числа страдающих этим нарушением женщин. Выполненное исследование подтвердило предположение о том, что терапия таурином (дибикором) в дозе 1000 мг/сут способствует улучшению метаболизма и позволяет рассчитывать в долгосрочном прогнозе на снижение сердечно-сосудистого риска у женщин с СПКЯ [12]. Дибикор способствовал снижению САД и ДАД, частоты сердечного ритма и повышению уровня ХС ЛПВП, что свидетельствовало о снижении симпатической активации, связанной с инсулинорезистентностью (как известно, сегодня в клинической практике нет препаратов, эффективно повышающих ХС ЛПВП). Дибикор не оказал влияния на массу тела и абдоминальную аккумуляцию жировой ткани, этот факт подтверждает отсутствие стимуляции секреции инсулина в абсолютных значениях. Однако дибикор вызвал модулирующий эффект взаимоотношений чувствительности тканей к инсулину и возможности бета-клеток адекватно ответить в виде ускорения метаболического клиренса глюкозы, то есть более быстрой утилизации глюкозы клетками инсулинзависимых тканей. Повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и
функции бета-клеток, преимущественно за счет второй фазы секреции инсулина, привело к снижению показателей гликемии на 120-й мин ОГТТ, а, следовательно, снизился риск нарушения толерантности к глюкозе и развития СД 2 типа, что обосновывает возможность применения дибикора для профилактики предиабета и СД 2 типа в популяции женщин с СПКЯ. Изменения углеводного метаболизма сопровождались улучшением функции яичников в виде регуляции МЦ с инициаци ей процесса селекции лидирующего фолликула у части пациенток при наличии ановуляторной дисфункции. Следует подчеркнуть, что терапия в течение 3 мес недостаточна, чтобы изменить обмен веществ, для этого требуется от 6 до 12 мес, а иногда и несколько лет.
Выводы
Терапия дибикором в дозе 1000 мг/сут в течение 3 мес способствует модуляции метаболических нарушений у женщин с СПКЯ и связанных с ними факторов сердечно-сосудистого риска – повышает уровень ХС ЛПВП, снижает САД, ДАД, ЧСС, повышает чувствительность периферичес- ких тканей к инсулину и улучшает функцию бета- клеток.
Терапия дибикором способствует улучшению функции яичников женщин с ановуляторной дисфункцией при СПКЯ.
Дибикор (таурин) может быть рекомендован пациенткам с СПКЯ для коррекции метаболических нарушений, профилактики предиабета, СД 2 типа и снижения сердечно-сосудистого риска, а также для нормализации МЦ и улучшения функции яичников.
