Изменения гемостаза по данным тестов тромбодинамики и контракции сгустков крови у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе

Пешкова А.Д., Сафиуллина С.И., Асарова Д.Г., Хафизова А.Ф., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И.

1) Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Казань, Россия; 2) ООО Медицинский центр «Айболит», Казань, Россия; 3) Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия; 4) Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва, Россия; 5) Департамент клеточной биологии медицинского факультета Университета Пенсильвании, Филадельфия, США
Цель. Выявить нарушения гемостаза у небеременных пациенток с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) в анамнезе.
Материалы и методы. С помощью тестов тромбодинамики и кинетики контракции сгустков крови обследовали 35 женщин с ПНБ в сравнении с 25 рожавшими женщинами без отягощенного акушерского анамнеза.
Результаты. У пациенток обнаружены гиперкоагуляция и существенное снижение способности сгустков крови к контракции. Наблюдались статистически значимые гиперкоагуляция и угнетение контракции сгустков у пациенток с 3 и более случаями выкидыша по сравнению с пациентками, которые потеряли 1 или 2 плода. Кроме того, обнаружено статистически значимое подавление контракции сгустков у потерявших плод на сроках более 10 недель по сравнению с более ранними сроками.
Заключение. Хроническая гиперкоагуляция и снижение контракции сгустков крови формируют преморбидный фон у женщин с ПНБ. Эти данные указывают на прогностическую ценность тромбодинамики и контракции сгустка крови при оценке риска потери плода.

Ключевые слова

контракция сгустка крови
привычное невынашивание беременности
свертывание крови

Список литературы

  1. Brezina P.R., Kutteh W.H. Classic and cutting-edge strategies for the management of early pregnancy loss. Obstet Gynecol Clin North Am. 2014; 41(1): 1–18. doi: 10.1016/j.ogc.2013.10.011
  2. Larsen E.C. Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 2013; 11: 154. doi: 10.1186/1741-7015-11-154.
  3. Ведищев С.И., Прокопов А.Ю., Жабина У.В., Османов Э.М.. Современные представления о причинах невынашивания беременности. Вестник ТГУ. 2013; 18(4): 1309–12.

  4. Cui C., Yang S., Zhang J., Wang G., Huang S., Zhang Y., Qiao R. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy. Thromb Res. 2017; 156: 82–6. doi: 10.1016/j.thromres.2017.05.021.
  5. De Jong P.G., Goddijn M., Middeldorp S. Testing for inherited thrombophilia in recurrent miscarriage. Semin Reprod Med. 2011; 29(6): 540–7. doi: 10.1055/s-0031-1293207.
  6. Shahina L., Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015; 42(1): 117–34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
  7. Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Dossenbach M., Oberkanins C., Moritz A., Krugluger W., Huber J., Hopmeier P. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss. Clin Chem. 2003; 49(7): 1081–6.
  8. Kim J.J., Choi Y.M., Lee S.K., Yang K.M., Paik E.C., Jeong H.J., Jun J.K., Han A.R., Hong M.A. The PAI-1 4G/5G and ACE I/D polymorphisms and risk of recurrent pregnancy loss: a case-control study. Am J Reprod Immunol. 2014; 72(6): 571–6. doi: 10.1111/aji.12302
  9. Bennett S.A., Bagot C.N., Appiah A., Johns J., Ross J., Roberts L.N., Patel R.K., Arya R. Women with unexplained recurrent pregnancy loss do not have evidence of an underlying prothrombotic state: Experience with calibrated automated thrombography and rotational thromboelastometry. Thromb Res. 2014; 133: 892–9. doi:10.1016/j.thromres.2014.02.002
  10. Soshitova N.P., Karamzin S.S., Balandina A.N., Fadeeva O.A., Kretchetova A.V., Galstian G.M., et al. Predicting prothrombotic tendencies in sepsis using spatial clot growth dynamics. Blood Coagul Fibrinol. 2012; 23 (6): 498–507. doi: 10.1097/mbc.0b013e328352e90e.
  11. Sinauridze E.I., Gorbatenko A.S., Seregina E.A., Lipets E.N., Ataullakhanov F.I. Moderate plasma dilution using artificial plasma expanders shifts the haemostatic balance to hypercoagulation. Sci Rep. 2017; 7: 843. doi:10.1038/s41598-017-00927-w.
  12. Tutwiler V., Litvinov R.I., Lozhkin A.P., Peshkova A.D., Lebedeva T., Ataullakhanov F.I., et al. Kinetics and mechanics of clot contraction are governed by molecular and cellular blood composition. Blood. 2016; 127(1): 149–59. doi: 10.1182/blood-2015-05-647560.
  13. Tutwiler V., Peshkova A.D., Andrianova I.A., Khasanova D.R., Weisel J.W., Litvinov R.I. Blood clot contraction is impaired in acute ischemic stroke. Arter Thromb Vasc Biol. 2017; 37(2): 271–9. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308622
  14. Peshkova A.D., Malyasyov D.V., Bredikhin R.A., Le Minh G., Andrianova I.A., Tutwiler V., et al. Reduced contraction of blood clots in patients with venous thromboembolism is a possible thrombogenic and embologenic mechanism. TH Open. 2018; 2(1): e104-e115. doi:10.1055/s-0038-1635572.
  15. Le Minh G., Peshkova A.D., Andrianova I.A., Sibgatullin T.B., Maksudova A.N, Weisel J.W., Litvinov R.I. Impaired contraction of blood clots is a novel prothrombotic mechanism in systemic lupus erythematosus. Clini Sci. 2018; 232(2): 243–54. doi: 10.1042/CS20171510.
  16. Peshkova A.D., Malyasev D.V., Bredikhin R.A., Le Minh G., Litvinov R.I. Contraction of blood clots is impaired in deep vein thrombosis. BioNanoScience. 2016; 6(4): 457–9. doi:10.1007/s12668-016-0251-8
  17. Ланг Т., Альтман Д. Основы описания статистического анализа в статьях, публикуемых в биомедицинских журналах. Руководство «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе (САМПЛ)». Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014; 1(15): 11–16.

  18. Confidence intervals for a sample (Pearson) coefficient value. https://www.psyctc.org/stats/R/CI_correln1.html
  19. Соснова Е.А., Болевич С.Б., Покаленьева М.Ш. Патофизиологическая роль свободнорадикальных процессов при невынашивании беременности. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016; 3(3): 136–40.

  20. Bigdeli R., Younesi M.R., Panahnejad E., Asgary V., Heidarzadeh S., Mazaheri H., Aligoudarzi S.L. Association between thrombophilia gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss risk in the Iranian population. Syst. Biol Reprod Med. 2018; 64(4): 274–82. doi: 10.1080/19396368.2018.1456576.
  21. Никитина Т.В., Жегалина Д.И., Саженова Е.А., Толмачева Е.Н., Скрябин Н.А., Лебедев И.Н. Неслучайное распределение кариотипов эмбрионов у женщин с привычным невынашиванием беременности. Медицинская генетика. 2018; 17(1): 50–56.

  22. Карп Говард Дж.А., ред. Привычное невынашивание беременности. Причины, версии и контраверсии. Лечение. Пер. с англ. под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2017. 589 с.

  23. Holmes V.A., Wallace J.M. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? Biochem Soc Trans. 2005; 33(2): 428–32. doi: 10.1042/BST0330428
  24. Romagnuolo I., Attanasio M., Cozzolino M., Paladino E., Castaman G., Coccia M.E., Fatini C. Thrombin potential and traditional coagulation assay: are they useful in exploring recurrent pregnancy loss risk? Blood Coagul Fibrinolysis. 2018; 29(2): 160–6. doi: 10.1097/MBC.0000000000000675.
  25. Kovac M.K., Lalic-Cosic S.Z., Dmitrovic J.M., Djordjevic V.J., Radojkovic D.P. Thrombin generation, D-dimer and protein S in uncomplicated pregnancy. Clin Chem Lab. 2015; 53(12): 1975–9. doi: 10.1515/cclm-2014-1030.
  26. Liu L., Sun D. Pregnancy outcomes in patients with primary antipholipid syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(20): e.15733. doi: 10.1097/MD.0000000000015733.
  27. Kutteh W.H. Inherited and Acquired Thrombophilias and Adverse Pregnancy Outcomes. In: Bashiri A., Harlev A., Agarwal A. (eds) Recurrent Pregnancy Loss. Springer, Cham; 2016: 67–73. doi:10.1007/978-3-319-27452-2_5.
  28. Chang J.C. Thrombocytopenia in critically ill patients due to vascular microthrombotic disease: Pathogenesis based on «two activation theory of the endothelium». Vascul Dis Ther. 2017; 2(5): 1–7. doi: 10.15761/VDT.1000132
  29. Khizroeva J., Bitsadze V., Makatsariya A. Catastrophic antiphospholipid syndrome and pregnancy. Clinical report. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019; 32(12): 2091–4. doi: 10.1080/14767058.2017.1422715.
  30. Reger B., Peterfalvi A., Litter I., Poto L., Mozes R., Toth O. et al. Challenges in the evaluation of D-dimer and fibrinogen levels in pregnant women. Thromb Res. 2013; 131(4): e183-e187. doi: 10.1016/j.thromres.2013.02.005
  31. Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy. Thromb Haemost. 2010; 103(4): 718–27. doi: 10.1160/TH09-10-0704
  32. Pasquier E., De Saint Martin L., Bohe C. Unexplained pregnancy loss: a marker of basal endothelial dysfunction? Fertil Steril. 2013; 100(4): 1013–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.06.008
  33. Boilard E., Blanco P., Nigrovic P.A. Platelets: active players in the pathogenesis of arthritis and SLE. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8: 534–42. doi:10.1038/nrrheum.2012.118.
  34. Lukanov T.H., Veleva G.L., Konova E.I., Ivanov P.D., Kovacheva K.S., Stoykow D.J. Levels of platelet-Leukocyte aggregates in women with both thrombophilia and recurrent pregnancy loss. Clin Appl Thromb Hemost. 2011; 17(2): 181–7. doi: 10.1177/1076029609350891.
  35. Gerhardt A., Scharf R.E., Greer I.A., Zotz R.B. Hereditary risk factors for thrombophilia and probability venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Blood. 2016;128(19): 2343–9. doi: 10.1182/blood-2016-03-703728
  36. Ke R.W. Endocrine basis for recurrent pregnancy loss. Obstet Gynecol Clin North Am. 2014; 41(1): 103–12. doi: 10.1016/j.ogc.2013.10.003.

Поступила 30.05.2019

Принята в печать 21.06.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Пешкова Алина Дмитриевна, аспирант кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии; младший научный сотрудник НИЛ «Белково-клеточные взаимодействия» Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». E-mail: alinapeshkova26@gmail.com.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Карла Маркса, д. 76, к. 1.
Сафиуллина Светлана Ильдаровна, к.м.н., ассистент кафедры общей врачебной практики ОВП ГБОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета» Минздрава России, врач-гематолог ООО «Медицинский центр «Айболит». E-mail: Svetlana.ild.safiullina@gmail.com.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49; 420102, Россия, Казань, ул. Курская, д. 8а.
Асарова Динара Гаязовна, магистр кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО
«Казанский (Приволжский) федеральный университет». E-mail: didi-lady@yandex.ru.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Карла Маркса, д. 76, к.1.
Хафизова Айгуль Фаязовна, врач акушер-гинеколог женской консультации Университетской клиники ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». E-mail: ai12022102@gmail.com.
Адрес: 420043, Россия, Казань, ул. Достоевского, д. 44, к. 6.
Атауллаханов Фазоил Инноятович, д.б.н., профессор, чл.-корр. РАН, научный руководитель Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН. E-mail: ataullakhanov.fazly@gmail.com.
Адрес: 111991, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4а.
Литвинов Рустем Игоревич, д.м.н., профессор, старший исследователь отдела клеточной биологии и биологии развития Медицинского факультета Пенсильванского университета, Филадельфия, США; профессор кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии; главный научный сотрудник, руководитель НИЛ «Белково-клеточные взаимодействия» Института фундаментальной медицины и биологии», ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет».
E-mail: litvinov@pennmedicine.upenn.edu.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Карла Маркса, д. 76, к. 1.

Для цитирования: Пешкова А.Д., Сафиуллина С.И., Асарова Д.Г., Хафизова А.Ф., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Изменения гемостаза по данным тестов тромбодинамики и контракции сгустков крови у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.
Акушерство и гинекология. 2019; 12:111-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.111-119

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.