Изменение клеточного состава эпителия маточной трубы как фактор прогноза развития серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности
Цель исследования. Изучение возможности прогнозирования развития серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ) с помощью оценки изменения клеточного состава эпителия маточной трубы (secretory cell expansion (SCE) и secretory cell outgrowth (SCOUT)) в зависимости от возраста пациенток. Материал и методы. 287 пациенток с доброкачественными внеяичниковыми патологическими изменениями (n=70), серозными цистаденомами/цистаденофибромами яичника (n=75), серозными пограничными опухолями яичника (n=73) и СКЯВСЗ (n=69). Исследованы 287 маточных труб (3–4 фрагмента фимбриального отдела) морфологическим, иммуногистохимическим (маркеры р53 и Ki-67) и статистическим методами (критерии Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни, метод парной линейной регрессии с оценкой тесноты корреляционной связи по коэффициенту Пирсона, метод дискриминантного анализа). Результаты. Увеличение SCE и SCOUT с возрастом было отмечено для всех исследуемых патологических изменений (p<0,001), хотя количество SCE во всех группах было выше, чем количество SCOUT и корреляция между возрастом и количеством для SCE была сильнее, чем для SCOUT (коэффициент Пирсона 0,86 и 0,35 соответственно). При сравнении групп пациенток с различными патологиями было выявлено, что количество SCE и SCOUT в группе пациенток с СКЯВСЗ было значительно выше, чем в остальных группах (p<0,001). Разработана прогностическая формула СКЯВСЗ=0,22*SCE+0,055*SCOUT–0,068*ВОЗРАСТ+0,72). При значении функции СКЯВСЗ более 1,663 женщина относилась к группе высокого риска серозных карцином яичника, при значении функции менее 1,663 – к группе низкого риска. Чтобы избежать ложноотрицательных результатов, возрастной порог для применения данной формулы предложено считать равным 47 годам. Заключение. В результате полученных данных мы делаем вывод о том, что возраст является важным независимым фактором риска развития СКЯВСЗ. Кроме того, в качестве изолированного маркера SCE обладает большей эффективностью, чем SCOUT, однако наибольшей эффективностью обладает совместная оценка SCE, SCOUT и возраста пациенток, что и было продемонстрировано в настоящем исследовании с помощью предложенной прогностической формулы. Общий процент верно классифицированных по предложенной формуле исходных наблюдений (диагностическая эффективность) составил 98,2%. Чувствительность используемой функции составила 92,8%, специфичность – 100,0%.Асатурова А.В., Адамян Л.В., Ежова Л.С., Файзуллина Н.М., Хабас Г.Н., Санникова М.В.
Ключевые слова
пролиферация секреторных клеток
серозная трубная интраэпителиальная карцинома
серозная карцинома яичника высокой степени злокачественности
Список литературы
1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J. Clin. 2016; 66(1): 7-30.
2. Асатурова А.В., Адамян Л.В., Ежова Л.С., Файзуллина Н.М. Карциномы яичника с переходноклеточным фенотипом: иммуногистохимическая характеристика, патогенез и место в классификации. Онкогинекология. 2016; 2: 37-45.
3. Bowtell D.D., Böhm S., Ahmed A.A., Aspuria P.J., Bast R.C., Beral V. et al. Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from high-grade serous ovarian cancer. Nat. Rev. Cancer. 2015; 15(11): 668-79.
4. Асатурова А.В., Ежова Л.С., Файзуллина Н.М., Санникова М.В., Хабас Г.Н. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений слизистой оболочки маточной трубы при эпителиальных опухолях яичника. Архив патологии. 2016; 78(2): 3-7.
5. Ohman A.W., Hasan N., Dinulescu D.M. Advances in tumor screening, imaging, and avatar technologies for high-grade serous ovarian cancer. Front. Oncol. 2014; 4: 322.
6. Kurman R.J., Shih IeM. The dualistic model of ovarian carcinogenesis: revisited, revised, and expanded. Am. J. Pathol. 2016; 186(4): 733-47.
7. Wang Y., Li L., Wang Y., Tang S.N., Zheng W. Fallopian tube secretory cell expansion: a sensitive biomarker for ovarian serous carcinogenesis. Am. J. Transl. Res. 2015; 7(10): 2082-90.
8. Wang Y., Wang Y., Li D., Li L., Zhang W., Yao G. et al. IMP3 signatures of fallopian tube: a risk for pelvic serous cancers. J. Hematol. Oncol. 2014; 7: 49.
9. Плавинский С.Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS. СПб.: СПбМАПО; 2005. 506с.
10. Hunn J., Rodriguez G.C. Ovarian cancer: etiology, risk factors, and epidemiology. Clin. Obstet. Gynecol. 2012; 55(1): 3-23.
11. Chene G., Ouellet V., Rahimi K., Barres V., Meunier L., De Ladurantaye M. et al. Expression of stem cell markers in preinvasive tubal lesions of ovarian carcinoma. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 808531.
12. Visvanathan K., Vang R., Shaw P., Gross A., Soslow R., Parkash V. et al. Diagnosis of serous tubal intraepithelial carcinoma based on morphologic and immunohistochemical features: a reproducibility study. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35(11): 1766-75.
13. Crum C.P., Drapkin R., Miron A., Ince T.A., Muto M., Kindelberger D.W., Lee Y. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007; 19(1): 3-9.
14. Ning G., Bijron J.G., Yamamoto Y., Wang X., Howitt B.E., Herfs M. et al. The PAX2-null immunophenotype defines multiple lineages with common expression signatures in benign and neoplastic oviductal epithelium. J. Pathol. 2014; 234(4): 478-87.
15. Quick C.M., Ning G., Bijron J., Laury A., Wei T.S., Chen E.Y. et al. PAX2-null secretory cell outgrowths in the oviduct and their relationship to pelvic serous cancer. Mod. Pathol. 2012; 25(3): 449-55.
16. Folkins A.K., Jarboe E.A., Roh M.H., Crum C.P. Precursors to pelvic serous carcinoma and their clinical implications. Gynecol. Oncol. 2009;113(3): 391-6.
17. Li J., Fadare O., Xiang L., Kong B., Zheng W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J. Hematol. Oncol. 2012; 5: 8.
18. Mehra K., Mehrad M., Ning G., Drapkin R., McKeon F.D., Xian W. et al. STICS, SCOUTs and p53 signatures; a new language for pelvic serous carcinogenesis. Front. Biosci. (Elite Ed). 2011; 3: 625-34.
19. Адамян Л.В., Жорданиа К.И., Мартынов С.А., Данилов А.Ю., Козаченко А.В., Зурабиани З.Р., Ляшко Е.С., Николаева А.В., Липатенкова Ю.И., Кулабухова Е.А. Хирургическое лечение беременных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; 1: 76-9.
20. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В., Липатенкова Ю.И. Эхография органов малого таза у женщин. Вып. 4: Пограничные опухоли, рак и редкие опухоли яичников. Практическое пособие. М.; 2005. 142с.
21. Адамян Л.В., Фанченко Н.Д., Алексеева М.Л., Новикова E.H., Андреева E.H. Диагностическая значимость определения онкомаркеров СА 125, СА 19,9, СЕА в гинекологии. Методические рекомендации. М.; 1994.
Поступила 21.10.2016
Принята в печать 11.11.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail: a_asaturova@oparina4.ru
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, зам. директора по науке, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, МГМСУ.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: l_adamyan@oparina4.ru
Ежова Лариса Сергеевна, к.м.н., с.н.с 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail: l_ezhova@oparina4.ru
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail: n_faizullina@oparina4.ru
Хабас Григорий Николаевич, к.м.н., руководитель отделения инновационной онкогинекологии и хирургии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail: g_khabas@oparina4.ru
Санникова Майя Викторовна, к.м.н., научный сотрудник отделения инновационной онкогинекологии и хирургии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-85-40. E-mail: m_sannikova@oparina4.ru
Для цитирования: Асатурова А.В., Адамян Л.В., Ежова Л.С., Файзуллина Н.М., Хабас Г.Н., Санникова М.В. Изменение клеточного состава эпителия маточной трубы как фактор прогноза развития серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 83-90.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.83-90
Также по теме
