Генетические факторы в развитии привычного невынашивания беременности: обзор данных мета-анализов
Цель исследования. В обзоре освещены вопросы, связанные с изучением роли генетической компоненты в формировании подверженности к привычному невынашиванию беременности (ПНБ) посредством обобщенного количественного анализа данных.Трифонова Е.А., Ганьжа О.А., Габидулина Т.В., Девятьярова Л.Л., Сотникова Л.С., Степанов В.А.
Материал и методы. В обзор включены результаты зарубежных и отечественных метаанализов, найденных в базе данных PubMed по данной тематике, опубликованные за последние 10 лет.
Результаты. Проведено обобщение данных, полученных в метаанализах исследований ассоциации аллельных вариантов генов-кандидатов с ПНБ, и охарактеризована функциональная значимость ряда ассоциированных полиморфных маркеров. Показана важность учета этнической принадлежности индивидов при изучении роли генетических факторов в развитии данной патологии, а также ген-генных и ген-средовых взаимодействий.
Заключение. Создание в перспективе базы данных, включающей результаты ассоциативных исследований с детальным описанием их дизайна (подробные клинические характеристики обследованных индивидов, критерии формирования групп, этническая принадлежность пациентов), будет способствовать получению статистически значимых доказательств роли генетической компоненты в структуре подверженности к ПНБ.
Ключевые слова
привычное невынашивание беременности
полиморфный вариант
ген
наследственная предрасположенность
метаанализ
Список литературы
1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 534с.
2. Радзинский В.Е., Соловьева А.В., Оленев А.С. Невынашивание беременности. Что в перспективе? Репродуктивная медицина. 2014; 3-4: 8-10.
3. Rull K., Nagirnaja L., Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions. Front. Genet. 2012; 3: 34.
4. Sergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(3): 671-9. doi: 10.1007/s00404-014-3443-x.
5. Kolte A.M., Nielsen H.S., Steffensen R., Crespi B., Christiansen O.B. Inheritance of the 8.1 ancestral haplotype in recurrent pregnancy loss. Evol. Med. Public Health. 2015; (1): 325-31. doi: 10.1093/emph/eov031.
6. Schulze R. Meta-analysis: a comparision of approaches. Cambridge, MA: Hogrefe & Huber; 2004. 242p.
7. Nair R.R., Khanna A., Singh K. Association of GSTT1 and GSTM1 polymorphisms with early pregnancy loss in an Indian population and a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2013; 26(4): 313-22. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.12.004.
8. Ren A., Wang J. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and the risk of unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Fertil. Steril. 2006; 86(6): 1716-22. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.052.
9. Cao Y., Xu J., Zhang Z., Huang X., Zhang A., Wang J. et al. Association study between methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Gene. 2013; 514(2): 105-11. doi: 10.1016/j.gene.2012.10.091.
10. Chen H., Yang X., Lu M. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in China: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(2): 283-90. doi: 10.1007/s00404-015-3894-8.
11. Nair R.R., Khanna A., Singh R., Singh K. Association of maternal and fetal MTHFR A1298C polymorphism with the risk of pregnancy loss: a study of an Indian population and a meta-analysis. Fertil. Steril. 2013; 99(5): 1311-8. e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.027.
12. Gao H., Tao F.B. Prothrombin G20210A mutation is associated with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis update. Thromb. Res. 2015; 135(2): 339-46. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.001.
13. Li J., Wu H., Chen Y., Wu H., Xu H., Li L. Genetic association between FXIII and β-fibrinogen genes and women with recurrent spontaneous abortion: a meta- analysis. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32(5): 817-25. doi: 10.1007/s10815-015-0471-9.
14. Wang X., Jiang W., Zhang D. Association of 14-bp insertion/deletion polymorphism of HLA-G gene with unexplained recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. Tissue Antigens. 2013; 81(2): 108-15. doi: 10.1111/tan.12056.
15. Agrawal S., Parveen F., Faridi R.M., Prakash S. Interleukin-1 gene cluster variants and recurrent pregnancy loss among North Indian women: retrospective study and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2012; 24(3): 342-51. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.11.021.
16. Nair R.R., Khanna A., Singh K. Association of interleukin 1 receptor antagonist (IL1RN) gene polymorphism with recurrent pregnancy loss risk in the North Indian Population and a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2014; 41(9): 5719-27. doi: 10.1007/s11033-014-3443-8.
17. Medica I., Ostojic S., Pereza N., Kastrin A., Peterlin B. Association between genetic polymorphisms in cytokine genes and recurrent miscarriage – a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(3): 406-14.
18. Bombell S., McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analysis. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2008; 48(2): 147-54. doi: 10.1111/j.1479-828X.2008.00843.x.
19. Chen H., Yang X., Du J., Lu M. Interleukin-18 gene polymorphisms and risk of recurrent pregnancy loss: A systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2015; 41(10): 1506-13. doi: 10.1111/jog.12800.
20. Zhang B., Liu T., Wang Z. Association of tumor necrosis factor-α gene promoter polymorphisms (-308G/A, -238G/A) with recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. Hum. Immunol. 2012; 73(5): 574-9. doi: 10.1016/j.humimm.2012.01.008.
21. Li H.H., Xu X.H., Tong J., Zhang K.Y., Zhang C., Chen Z.J. Association of TNF-α genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14: 6. doi: 10.1186/s12958-016-0140-6.
22. Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C. Association of sex hormone receptor gene polymorphisms with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2011; 96(6): 1435-44. e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.030.
23. Yang C., Fangfang W., Jie L., Yanlong Y., Jie W., Xuefei L. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (I/D) polymorphisms and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. J. Assist. Reprod. Genet. 2012; 29(11): 1167-73. doi: 10.1007/s10815-012-9870-3.
24. Wang Z., Wang P., Wang X., He X., Wang Z., Xu D. et al. Significant association between angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and risk of recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2013; 62(9): 1227-38. doi: 10.1016/j.metabol.2013.03.003.
25. Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C., Kuo P.L. Genetic association studies of ACE and PAI-1 genes in women with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Thromb. Haemost. 2013; 109(1): 8-15. doi: 10.1160/TH12-08-0584.
26. Pereza N., Ostojić S., Zdravčević M., Volk M., Kapović M., Peterlin B. Insertion/deletion polymorphism in intron 16 of ACE gene in idiopathic recurrent spontaneous abortion: case-control study, systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2016; 32(2): 237-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.11.003.
27. Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C. Genetic association studies of angiogenesis- and vasoconstriction-related genes in women with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 803-12. doi: 10.1093/humupd/dmr027.
28. Cao Y., Zhang Z., Xu J., Wang J., Yuan W., Shen Y. et al. Genetic association studies of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a systematic and meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2014; 41(6): 3981-9. doi: 10.1007/s11033-014-3266-7.
29. Pereza N., Peterlin B., Volk M., Kapović M., Ostojić S. A critical update on endothelial nitric oxide synthase gene variations in women with idiopathic recurrent spontaneous abortion: genetic association study, systematic review and meta-analyses. Mol. Hum. Reprod. 2015; 21(5): 466-78. doi: 10.1093/molehr/gav008.
30. Tang W., Zhou X., Chan Y., Wu X., Luo Y. p53 codon 72 polymorphism and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. J. Assist. Reprod. Genet. 2011; 28(10): 965-9. doi: 10.1007/s10815-011-9618-5.
31. Chen H., Yang X., Wang Z. Association between p53 Arg72Pro polymorphism and recurrent pregnancy loss: an updated systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2015; 31(2): 149-53. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.05.003.
32. Chen H., Nie S., Lu M. Association between plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 73(4): 292-300. doi: 10.1111/aji.12321.
33. Li X., Liu Y., Zhang R., Tan J., Chen L., Liu Y. Meta-analysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss. Med. Sci. Monit. 2015; 21: 1051-6. doi: 10.12659/MSM.892898.
34. Zhang B., Dai B., Zhang X., Wang Z. Vascular endothelial growth factor and recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. Gene. 2012; 507(1): 1-8. doi: 10.1016/j.gene.2012.06.049.
35. Xu X., Du C., Li H., Du J., Yan X., Peng L. et al. Association of VEGF genetic polymorphisms with recurrent spontaneous abortion risk: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(4): e0123696. doi: 10.1371/journal.pone.0123696.
36. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Агаркова Т.А., Габитова Н.А., Степанов В.А. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 8-15. [Trifonova E.A., Gabidulina T.V., Agarkova T.A., Gabitova N.A., Stepanov V.A. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and pregnancy complications. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2011; (2): 8-15. (in Russian)
37. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Бухарина И.Ю., Степанов В.А. Роль факторов наследственной предрасположенности в развитии преэклампсии: обзор данных мета-анализов. Молекулярная медицина. 2016; 1: 8-14.
38. Ramón L.A., Gilabert–Estellés J., Cosín R., Gilabert J., España F., Castelló R. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) 4G/5G polymorphism and endometriosis. Influence of PAI-1 polymorphism on PAI-1 antigen and mRNA expression. Thromb. Res. 2008; 122(6): 854-60.
39. Serrano N.C., Díaz L.A., Páez M.C., Mesa C.M., Cifuentes R., Monterrosa A. et al. Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and pre-eclampsia risk: evidence of small-study bias. PLoS Med. 2006; 3(12): e520.
40. Amirchaghmaghi E., Rezaei A., Moini A., Roghaei M.A., Hafezi M., Aflatoonian R. Gene expression analysis of VEGF and its receptors and assessment of its serum level in unexplained recurrent spontaneous abortion. Cell J. 2015; 16(4): 538-45.
41. Galazios G., Papazoglou D., Tsikouras P., Kolios G. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pregnancy. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009; 22(5): 371-8. doi: 10.1080/14767050802645035.
42. Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C., Kuo P.L. Gene-gene interactions and risk of recurrent miscarriages in carriers of endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor and prokineticin receptor polymorphisms. Fertil. Steril. 2014; 102(4): 1071-7. e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.042.
Поступила 19.08.2016
Принята в печать 02.09.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Трифонова Екатерина Александровна, к.м.н., научный сотрудник НИИ медицинской генетики ФГБНУ Томский НИМЦ.Адрес: 634050, Россия, Томск, ул. Набережная р. Ушайки, д. 10. Телефон: 8 (3822) 51-33-34. E-mail: ekaterina.trifonova@medgenetics.ru
Ганьжа Ольга Александровна, ординатор ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Адрес: 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (923) 422-74-46. E-mail: ganzha.olga42@gmail.com
Габидулина Татьяна Васильевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Адрес: 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (913) 850-11-20. E-mail: helen556@yandex.ru
Девятьярова Лариса Леонидовна, врач-акушер-гинеколог ОГАУЗ ОПЦ.
Адрес: 634049, Россия, Томск, ул. Ивана Черных, д. 96/1. Телефон: 8 (3822) 64-49-00. E-mail: dev-larisa@yandex.ru
Сотникова Лариса Степановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Адрес: 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (3822) 90-11-01. E-mail: sotnikova-larisa@mail.ru
Степанов Вадим Анатольевич, д.б.н., профессор, директор НИИ медицинской генетики ФГБНУ Томский НИМЦ.
Адрес: 634050, Россия, Томск, ул. Набережная р. Ушайки, д. 10. Телефон: 8 (3822) 51-33-34. E-mail: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Для цитирования: Трифонова Е.А., Ганьжа О.А., Габидулина Т.В., Девятьярова Л.Л., Сотникова Л.С., Степанов В.А. Генетические факторы в развитии привычного невынашивания беременности: обзор данных мета-анализов.
Акушерство и гинекология. 2017; 4: 14-20
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.4.14-20
Также по теме
