Фоллитропин дельта в программах ЭКО/ИКСИ
Цель: Оценить эффективность использования в программах ЭКО фоллитропина дельта по сравнению с фоллитропином альфа по критериям количества полученных ооцитов, ооцитов МII, частоты оплодотворения, выхода бластоцист высокого качества, доли эуплоидных эмбрионов по данным ПГТ-А, а также частоты наступления беременности. Оценить безопасность, удобство использования и комплаентность пациенток к применению фоллитропина дельта.Краснопольская К.В., Исакова К.М., Ершова И.Ю., Шостенко Л.В., Шишкина А.В.
Материалы и методы: В исследование были включены 35 пациенток в программах ЭКО в возрасте от 22 до 36 лет. Проводилась контролируемая стимуляция суперовуляции с помощью индивидуально подобранных доз фоллитропина дельта. Суточная доза составляла от 5 мкг до 12 мкг в соответствии с таблицей подбора индивидуальной дозировки препарата. Группу фоллитропина альфа составили 35 пациенток в возрасте от 21 до 36 лет. Стартовая суточная доза составляла от 100 МЕ до 225 МЕ.
Результаты: Среди пациенток, которым была проведена стимуляция фоллитропином дельта, нормальный ответ яичников (10–19 ооцитов) наблюдался в 42,8% (15/35) случаев, бедный ответ (1–3 ооцита) не наблюдался ни у одной пациентки, субоптимальный ответ (4–9 ооцитов) был получен в 28,6% (10/35) случаев и гиперергический ответ (20 и более ооцитов) – в 28,6% (10/35). В группе фоллитропина альфа нормальный ответ яичников (10–19 ооцитов) наблюдался в 51,4% (18/35) случаев, бедный и субоптимальный ответ (1–3 и 4–9 ооцитов соответственно) – у 17,1 (6/35) и 22,9% (8/35) пациенток соответственно, и гиперергический ответ (20 и более ооцитов) – в 8,6% (3/35) случаев. Среднее количество полученных ооцитов в группе фоллитропина дельта составило 15,4, из них 76% (11,7/15,4) ооцитов МII. В группе фоллитропина альфа было получено 10,9 ооцитов в среднем, из них 74% (8,1/10,9) ооцитов МII. Процент оплодотворения составил 76,9% (9,0/11,7) в группе фоллитропина дельта и 80,2% (6,5/8,1) в группе фоллитропина альфа. При этом количество эмбрионов высокого качества от числа ооцитов МII составило 43,6% (5,1/11,7) в группе фоллитропина дельта и 47% (3,8/8,1) – в группе фоллитропина альфа. Частота наступления беременности на перенос на фоллитропине дельта и фоллитропине альфа составила 43,8% (7/16) и 40,9% (9/22) соответственно. Риск развития СГЯ наблюдался у 14,3% (5/35) пациенток в группе фоллитропина дельта и 11,4% (4/35) в группе фоллитропина альфа. Во всех случаях наблюдался СГЯ легкой степени.
Заключение: Индивидуальный подбор дозы гонадотропинов в программах ЭКО на основе исходных характеристик пациенток (масса тела и уровень АМГ), обеспечивает адекватный ответ яичников, сохраняя высокую эффективность стимуляции и частоту наступления беременности. При этом обращает на себя внимание, что при использовании фоллитропина дельта не наблюдалось бедного ответа на стимуляцию суперовуляции, была отмечена низкая доля субоптимального ответа. Кроме этого, стартовая доза фоллитропина альфа требовала коррекции в сторону ее повышения в 11,4% (4/35) случаев. В обеих изученных группах отмечался сопоставимый риск развития СГЯ.
Ключевые слова
фоллитропин дельта
бесплодие
программы ВРТ
СГЯ
Список литературы
- Von Wolff M. The role of natural cycle IVF in assisted reproduction. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 33(1): 35-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2018.10.005.
- Чеботникова Т.В. Гонадотропины: история создания. Вестник репродуктивного здоровья. 2008; 1-2: 78-9. https://dx.doi.org/10.14341/brh20081-278-79.
- Бекетова А.Н., Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Кабанова Д.И. Мочевые и рекомбинантные гонадотропины в программах ЭКО (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2014; 3: 45 52.
- Olsson H., Sandström R., Grundemar L. Different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) derived from a human cell line compared with rFSH from a non-human cell line. J. Clin. Pharmacol. 2014; 54(11): 1299-307. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.328.
- Koechling W., Plaksin D., Croston G.E., Jeppesen J.V., Macklon K.T., Andersen C.Y. Comparative pharmacology of a new recombinant FSH expressed by a human cell line. Endocr. Connect. 2017; 6(5): 297-305. https://dx.doi.org/10.1530/EC-17-0067.
- Bissonnette F., Minano Masip J., Kadoch I.J., Librach C., Sampalis J., Yuzpe A. Individualized ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, open label, exploratory study with a mixed protocol of follitropin delta and highly purified human menopausal gonadotropin. Fertil. Steril. 2021; 115(4): 991-1000. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.09.158.
- Arce J.C., Larsson P., García-Velasco J.A. Establishing the follitropin delta dose that provides a comparable ovarian response to 150 IU/day follitropin alfa. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(4): 616-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.07.006.
- Nyboe Andersen A., Nelson S.M., Fauser B.C., García-Velasco J.A., Klein B.M., Arce J.C.; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil. Steril. 2017; 107(2): 387-96.e4. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.033.
- Ishihara O., Arce J.C.; Japanese Follitropin Delta Phase 3 Trial (STORK) Group. Individualized follitropin delta dosing reduces OHSS risk in Japanese IVF/ICSI patients: a randomized controlled trial. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(5): 909-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.01.023.
- La Marca A., Sunkara S.K. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(1): 124-40. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt037.
- Broer S.L., Broekmans F.J., Laven J.S., Fauser B.C. Anti-Müllerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(5): 688-701. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu020.
- Zeng R., Chen H., Zeng X., Qin L. The essential role of body weight in adjusting Gn dosage to prevent high ovarian response for women with PCOS during IVF: a retrospective study. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 922044.https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.922044.
- Qiao J., Zhang Y., Liang X., Ho T., Huang H.Y., Kim S.H. et al A randomised controlled trial to clinically validate follitropin delta in its individualised dosing regimen for ovarian stimulation in Asian IVF/ICSI patients. Hum. Reprod. 2021; 36(9): 2452-62. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab155.
- Ishihara O., Klein B.M., Arce J.C.; Japanese Follitropin Delta Phase 2 Trial Group. Randomized, assessor-blind, antimüllerian hormone-stratified, dose-response trial in Japanese in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection patients undergoing controlled ovarian stimulation with follitropin delta. Fertil. Steril. 2021; 115(6): 1478-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.10.059.
- Fernández-Sánchez M., Visnova H., Yuzpe A., Klein B.M., Mannaerts B., Arce J.C.; ESTHER-1 and ESTHER-2 Study Group. Individualization of the starting dose of follitropin delta reduces the overall OHSS risk and/or the need for additional preventive interventions: cumulative data over three stimulation cycles. Reprod. Biomed. Online. 2019; 38(4): 528-37. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.032.
- Yacoub S., Cadesky K., Casper R.F. Low risk of OHSS with follitropin delta use in women with different polycystic ovary syndrome phenotypes: a retrospective case series. J. Ovarian Res. 2021; 14(1): 31. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-021-00773-5.
Поступила 09.12.2022
Принята в печать 19.12.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Краснопольская Ксения Владиславовна, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, руководитель отделения репродуктологии, МОНИИАГ,101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А; руководитель отделения ВРТ, врач акушер-гинеколог, клиника репродуктивного здоровья «PRIOR CLINIC»,
101000, Россия, Москва, Потаповский переулок, д. 4 стр. 1, +7(495)980-40-28, guzmoniiag@gmail.com, https://orchid.org/0000-0002-1275-9220
Исакова Камила Муслимовна, к.м.н., акушер-гинеколог, н.с., МОНИИАГ; главный врач, клиника репродуктивного здоровья «БиоОптима», +7(903)677-39-89,
isa-kama@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6194-1654, 101000, Россия, Москва, ул. Покровка д. 22А.
Ершова Ирина Юрьевна, к.м.н., н.с. отделения репродуктологии, МОНИИАГ, 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А; врач акушер-гинеколог, клиника репродуктивного здоровья «PRIOR CLINIC», 101000, Россия, Москва, Потаповский переулок, д. 4 стр. 1, +7(495)980-40-28, i3236987@gmail.com,
https://orchid.org/0000-0001-9327-0656
Шостенко Лидия Владимировна, акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии, МОНИИАГ, +7(916)216-94-83, lidsonnn@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-5002-9344, 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.
Шишкина Анна Владимировна, акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии, МОНИИАГ, +7(915) 304-94-58, anya.shostenko@yahoo.com,
https://orcid.org/0000-0002-4733-5284, 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.
Вклад авторов: Краснопольская К.В. – концепция и дизайн исследования; Краснопольская К.В., Исакова К.М., Ершова И.Ю., Шишкина А.В., Шостенко Л.В. – сбор и обработка материала; Шостенко Л.В., Шишкина А.В., Исакова К.М. – написание текста; Краснопольская К.В., Ершова И.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Краснопольская К.В., Исакова К.М., Ершова И.Ю., Шостенко Л.В., Шишкина А.В. Фоллитропин дельта в программах ЭКО/ИКСИ.
Акушерство и гинекология. 2022; 12: 167-176
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.302
Также по теме
