Фенотипическая характеристика субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови женщин с эндометриозом до и после хирургического лечения
Цель: Изучение особенностей фенотипа субпопуляций клеток врожденного иммунитета у женщин с эндометриозом до и после комплексной терапии, включившей хирургическое лечение. Материалы и методы: Проведено клиническое и иммунологическое исследование женщин с эндометриозом I–II (n=12) и III–IV (n=28) степени распространения до и после комплексной терапии, включающей хирургическое лечение. Методом проточной цитометрии фенотипировали мононуклеарные клетки перитонеальной жидкости, полученные интраоперационно, и клетки периферической крови, взятые до и через 6 месяцев после хирургической операции (n=15). Результаты: В перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом по сравнению с контролем снижены доли TCRγδ-клеток (р<0,001) и Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+CD127low/- (Тreg-клеток) (р=0,028), а по сравнению с содержанием в периферической крови выявлено уменьшение доли цитотоксических СD3-CD56+CD16+-NK-клеток (р<0,001), увеличение доли регуляторных CD56brightCD16dim-NK-клеток (р=0,005). В периферической крови по сравнению с контролем также уменьшена доля Тreg-клеток (р=0,028), кроме того, увеличен нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (р=0,022), уменьшена доля CD14highCD16low-классических моноцитов (р=0,017) и увеличена доля неклассических (р=0,009). Через 6 месяцев после операции в периферической крови общее содержание лейкоцитов, нейтрофильно-лимфоцитарный индекс и доля Тreg-клеток значимо отличаются от исходных значений (р=0,008, р=0,017 и р=0,001 соответственно), не отличаясь от контрольных значений. Заключение: Нарушение в соотношении регуляторных и цитотоксических субпопуляций в большей степени проявляется на локальном уровне, по сравнению с системным. Тем не менее, после комплексного лечения, включающего оперативное вмешательство, выявлена очевидная тенденция к нормализации измененных показателей в периферической крови на фоне улучшения клинической картины, в частности, выражающейся в исчезновении болевого синдрома.Короткова Т.Д., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В.
Ключевые слова
эндометриоз
хирургическое лечение
субпопуляции NK-клеток и моноцитов
Т-регуляторные клетки
Список литературы
- Rafique S., DeCherney A.H. Medical management of endometriosis. Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60(3): 485-96. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000292.
- Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Роль современной гормономодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011; 17(6): 66-77.
- Burney R.O., Giudice L.C. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 511-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.06.029.
- Laganà A.S., Garzon S., Götte M., Viganò P., Franchi M., Ghezzi F. et al. The pathogenesis of endometriosis: molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5615. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
- Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Назаров С.Б. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза. Иваново; 2007. 312с.
- Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2008; 57(3): 30-4.
- Jeung I., Cheon K., Kim M.R. Decreased cytotoxicity of peripheral and peritoneal natural killer cell in endometriosis. Biomed. Res. Int. 2016; 2016: 2916070. https://dx.doi.org/10.1155/2016/2916070.
- Xu H., Zhao J., Lu J., Sun X. Ovarian endometrioma infiltrating neutrophils orchestrate immunosuppressive microenvironment. J. Ovarian Res. 2020; 13(1): 44. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-020-00642-7.
- Kang Y.-J., Jeung I.C., Park A., Park Y.J., Jung H., Kim T.D. et al. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression. Hum. Reprod. 2014; 29(10): 2176-89. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu172.
- Michel T., Poli A., Cuapio A., Briquemont B., Iserentant G., Ollert M. et al. Human CD56bright NK cells: an update. J. Immunol. 2016; 196(7): 2923-31. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1502570.
- Fu B., Tian Z., Wei H. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects. Immunology. 2014; 141(4): 483-9. https://dx.doi.org/10. 1111/imm.12224.
- Ming B., Wu T., Cai S., Hu P., Tang J., Zheng F. et al. The increased ratio of blood CD56 bright NK to CD56 dim NK is a distinguishing feature of primary Sjögren's syndrome. J. Immunol. Res. 2020; 2020: 7523914. https://dx.doi.org/10.1155/2020/7523914.
- Ginhoux F., Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14(6): 392-404. https://dx.doi.org/10.1038/nri3671.
- Geissmann F., Manz M.G., Jung S., Sieweke M.H., Merad M., Ley K. Development of monocytes, macrophages, and dendritic cells. Science. 2010; 327(5966): 656-61. https://dx.doi.org/10.1126/science.1178331.
- Eljaszewicz A., Wiese M., Helmin-Basa A., Jankowski M., Gackowska L., Kubiszewska I. et al. Collaborating with the enemy: function of macrophages in the development of neoplastic disease. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 831387. https://dx.doi.org/10.1155/2013/831387.
- Hogg С., Horne A.W., Erin C. Endometriosis-associated macrophages: origin, phenotype, and function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 7. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00007.
- Wong K.L., Yeap W.H., Tai J.J., Ong S.M., Dang T.M., Wong S.C. The three human monocyte subsets: implications for health and disease. Immunol. Res. 2012; 53(1-3): 41-57. https://dx.doi.org/10.1007/s12026-012-8297-3.
- Prat M., Naour A.L., Coulson K., Lemée F., Leray H., Jacquemin G. et al. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J. Immunother. Cancer. 2020; 8(1): e000472. https://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000472.
- Gogacz M., Winkler I., Bojarska-Junak A., Tabarkiewicz J., Semczuk A., Rechberger T. et al. Increased percentage of Th17 cells in peritoneal fluid is associated with severity of endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2016; 117: 39-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.04.289.
- Kim S.K., Park J.Y., Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and CA 125 with the endometriosis score. Clin. Exp. Reprod. Med. 2014; 41(4): 151. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2014.41.4.151.
- Yang H., Lang J., Zhu L., Wang S., Sha G., Zhang Y. Diagnostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and the combination of serum CA-125 for stages III and IV endometriosis. Chin. Med. J. (Engl). 2013; 126(11): 2011-4.
- Сельков С.А., Ярмолинская М.И. Эндометриоз как патология регуляторных механизмов. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(2): 9-13.
- Калашникова А.А., Ворошилова Т.М., Чиненова Л.В., Давыдова Н.И., Калинина Н.М. Субпопуляции моноцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018; 20(6): 815-24.
- Инвияева Е.В., Короткова Т.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В. Эффекторные и регуляторные субпопуляции клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 96-104.
- Capobianco А., Rovere-Querini Р. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front. Immunol. 2013; 4: 9. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00009.
Поступила 02.06.2021
Принята в печать 23.07.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Короткова Татьяна Денисовна, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения оперативной гинекологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,t_korotkova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-3367-6, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-11-83, l_krechetova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5023-3476, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83,
e_inviyaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-9878-3637, 17997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(495)438-11-83, v_vtorushina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8406-3206, 17997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, LVanko@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1139-3797, 17997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заведующая гинекологическим отделением, заместитель директора по научной работе,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, Adamyanleila@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-3253-4512, 17997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Адамян Л.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В. – концепция и дизайн исследования; Короткова Т.Д., Инвияева Е.В., Вторушина В.В. – сбор и обработка материала; Короткова Т.Д., Кречетова Л.В., Ванько Л.В. – статистическая обработка данных; Короткова Т.Д., Инвияева В.В. – написание текста; Адамян Л.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа была выполнена в рамках государственного задания 2021 8-А21.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Короткова Т.Д., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В.,
Вторушина В.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В. Фенотипическая характеристика субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови женщин
с эндометриозом до и после хирургического лечения.
Акушерство и гинекология. 2021; 10: 93-102
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.10.93-102
Также по теме
