Эндогенный гепариноподобный синдром у пациентки после внутриутробной коррекции spina bifida плода

Безнощенко О.С., Острик К.А., Силаев Б.В., Шмаков Р.Г., Пырегов А.В.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», Москва, Россия; 3) ГБУЗ МО «Московский областной перинатальный центр», Балашиха, Россия

Актуальность: Эндогенный гепариноподобный синдром (ГПС) в акушерстве – редкое осложнение, с которым мало знакомы большинство практикующих врачей. Роль эндогенных гепаринов выполняют циркулирующие в кровотоке гликозаминогликаны (ГАГ), в большинстве случаев эндотелиального происхождения. Развитие ГПС ассоциировано с заболеваниями печени, системным воспалительным ответом, инфекционными заболеваниями. Частота ГПС варьирует в зависимости от патологии, например, при травме составляет 5%, при трансплантации печени может достигать 100%. Частота ГПС в акушерстве не установлена. Сложность коррекции геморрагического синдрома, ассоциированного с ГПС, заключается в отсутствии единого подхода к терапии.
Описание: В статье впервые описано клиническое наблюдение развития ГПС у беременной женщины после внутриутробной коррекции spina bifida плода открытым доступом. Методом тромбоэласто­метрии был обнаружен ГПС тяжелой степени (соотношение CTINTEM /CTHEPTEM >2). Лабораторные параметры (АЧТВ, ТВ) отражали гипокоагуляцию, обусловленную наличием в крови ГАГ.
Заключение: Мониторинг системы гемостаза в периоперационном периоде у пациенток акушерского профиля позволит своевременно распознать ГПС и уменьшить количество кровотечений, обусловленных наличием эндогенных ГАГ. Дальнейшего изучения требуют вопросы диагностики и терапии ГПС.

Вклад авторов: Шмаков Р.Г., Пырегов А.В., Силаев Б.В. – проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации; Острик К.А. – сбор клинического материала и написание текста рукописи; Безнощенко О.С. – выполнение лабораторных исследований, обзор публикаций по теме статьи, анализ и интерпретация данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Безнощенко О.С., Острик К.А., Силаев Б.В., Шмаков Р.Г., Пырегов А.В. Эндогенный гепариноподобный синдром у пациентки после внутриутробной коррекции spina bifida плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 184-190
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.104

Ключевые слова

гликозаминогликаны
эндогенный гепариноподобный синдром
геморрагический синдром
тромбоэластометрия
гепарназа
spina bifida

Список литературы

  1. Морозов С.Л., Полякова О.В., Яновская Н.В., Зверева А.В., Длин В.В. Spina Bifida. Современные подходы и возможности к диагностике, лечению и реабилитации. Практическая медицина. 2020; 18(3): 32-7.
  2. Copp A.J., Adzick N.S., Chitty L.S. Fletcher J.M., Holmbeck G.N., Shaw G.M. Spina Bifida. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15007. https://dx.doi.org/10.1038/NRDP.2015.7.
  3. Sacco A., Ushakov F., Thompson D., Peebles D., Pandya P., De Coppi P. et al. Fetal surgery for open spina bifida. Obstet. Gynaecol. 2019; 21(4): 271-82. https:// dx.doi.org/10.1111/tog.12603.
  4. Adzick N.S., Thom E.A., Spong C.Y., Brock J.W., Burrows P.K., Johnson M.P. et al.; MOMS Investigators. A randomized trial of prenatal versus postnatal repair of myelomeningocele. N. Engl. J. Med. 2011; 364(11): 993-1004. https:// dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1014379.
  5. Буланов А.Ю., Яцков К.В., Шулутко Е.М., Глухова Т.Е., Адрейченко С.А. Эндогенный гепариноподобный синдром: анализ клинических наблюдений. Анестезиология и реаниматология. 2012; 3: 51-4.
  6. Schött U. Solomon C., Fries D., Bentzer P. The endothelial glycocalyx and its disruption, protection and regeneration: A narrative review. Scand. J. Trauma. Resusc. Emerg. Med. 2016; 24(1): 1-8. https://dx.doi.org/10.1186/S13049-016-0239-y/tables/2.
  7. Villalba N., Baby S., Yuan S. The endothelial glycocalyx as a double-edged sword in microvascular homeostasis and pathogenesis. Front. Cell Dev. Biol. 2021; 9: 1-14. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.711003.
  8. Giri T.K., Tollefsen D.M. Placental dermatan sulfate: isolation, anticoagulant activity, and association with heparin cofactor II. Blood. 2006; 107(7): 2753-8. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-09-3755.
  9. Yu Y., Bruzdoski V., Kostousov K., Hensch V., Hui L., Siddiqui Sh. et al. Structural characterization of a clinically described heparin-like substance in plasma causing bleeding. Carbohydr. Polym. 2020; 244: 116443. https://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2020.116443.
  10. Patterson E.K., Cepinskas G., Fraser D.D. Endothelial glycocalyx degradation in critical illness and injury. Front. Med. 2022; 9: 898592. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.898592.
  11. Senzolo M., Cholongitas E., Thalheimer U., Riddell A., Agarwal S., Mallett S. et al. Heparin-like effect in liver disease and liver transplantation. Clin. Liver Dis. 2009; 13(1): 43-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.cld.2008.09.004.
  12. Wang S., Chao Q., Zhicheng L., Ting X., Chunyan Y. Endogenous Heparin-like substances may cause coagulopathy in a patient with severe postpartum hemorrhage. Transfus. Med. Hemotherapy. 2020; 47(40): 337-43. https://dx.doi.org/10.1159/000504610.
  13. Yan T., Fei H., Changfu J., Dong L., Weng C.-F. Manifestation of high endogenous heparinization in postpartum hemorrhage patient using thromboelastography: new avenue of coagulopathy monitoring. Arch. Clin. Med. 2023; 07(01): 82-8. https://dx.doi.org/10.26502/acmcr.96550578.
  14. Ferschl M., Ball R., Lee H., Rollins M. Anesthesia for in utero repair of myelomeningocele. Anesthesiology. 2013; 118(5): 1211-23. https://dx.doi.org/10.1097/aln.0b013e31828ea597.
  15. Senzolo M., Coppell J., Cholongitas E., Riddell A., Triantos C. K., Perry D. et al. The effects of glycosaminoglycans on coagulation: a thromboelastographic study. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2007; 8(3): 227-36. https://dx.doi.org/10.1097/mbc.0b013e328010bd3d.
  16. Yassen K.A., Refaat E.K., Helal S.M., Metwally A.A., Youssef S.D., Görlinger K. Detection and quantification of perioperative heparin-like effects by rotational thromboelastometry in living-donor liver transplant recipients: a prospective observational study. J. Anaesthesiol. 2023; 39(2): 285-91. https://dx.doi.org/10.4103/joacp.joacp_521_21.
  17. Руководство по эксплуатации тромбоэластометра ROTEM Delta. Tem Innovations GmbH. Germany. 2016: 1-265.
  18. Görlinger K., Dirkmann D., Hanke A. Rotational thromboelastometry (ROTEM®). In: Trauma Induced Coagulopathy. 2016: 267-98. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-28308-1_18.
  19. Yoon U. Native whole blood (TRUE-NATEM) and recalcified citrated blood (NATEM) reference value validation with ROTEM delta. Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2023; 27(3): 199-207. https://doi.org/10.1177/10892532231151528.
  20. Senzolo M.,Agarwal S., Zappoli P.,Vibhakorn S.,Mallett S., Burroughs A. Heparin-like effect contributes to the coagulopathy in patients with acute liver failure undergoing liver transplantation. Liver Int. 2009; 29(5): 754-9. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2009.01977.x.
  21. Durila M., Pavlicek P., Hadacova I., Nahlovsky J., Janeckova D. Endogenous heparinoids may cause bleeding in mucor infection and can be detected by nonactivated thromboelastometry and treated by recombinant activated factor VII: a case report. Medicine (Baltimore). 2016; 95(8): e2933. https://doi.org/10.1097/md.0000000000002933.
  22. Галстян Г.М., Полеводова О.А., Берковский А.Л., Сергеева Е.В. Тромбоэластография : сравнение полибрена и гепариназы для инактивации гепарина. Анестезиология и реаниматология. 2018; (5): 60-9.
  23. Nacoti M., Cantù D., Bonacina D., Lussana F., Bonanomi E., Marchetti M. et al. Heparin-like effect resistant to protamine in a child with haemorrhagic shock. Do we need heparinase? Blood Transfus. 2018; 16(4): 394-6. https://doi.org/10.2450/2017.0088-17.
  24. Руководство по эксплуатации. Анализатор гемостаза Teg® 5000. 2008. Haemonetics Corporation.
  25. Kumano O., Ieko M., Naito S., Yoshida M., Takahashi N. APTT reagent with ellagic acid as activator shows adequate lupus anticoagulant sensitivity in comparison to silica‐based reagent. J. Thromb. Haemost. 2012; 10(11): 2338-43. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2012.04906.x.
  26. HemosIL® Reagents | Werfen North America. Available at: https://www.werfen.com/na/en/hemostasis/hemosil-reagents
  27. Ichikawa J., Kodaka M.,Nishiyama K., Hirasaki Y.,Ozaki M., Komori M. Reappearance of circulating heparin in whole blood heparin concentration-based management does not correlate with postoperative bleeding after cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2014; 28(4): 1003-7. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2013.10.010.
  28. Song Y., Zhang F., Linhardt R.J. Glycosaminoglycans. Adv. Exp. Med. Biol. 2021; 1325: 103-16. https://doi.org/10.1007/978-3-030-70115-4_4/figures/2.
  29. Kantarcioglu B., Mehrotra S., Papineni C., Siddiqui F.,Kouta A., Hoppensteadt D. et al. Endogenous glycosaminoglycans in various pathologic plasma samples asmeasured by a fluorescent quenching method. Clin. Appl. Thromb. 2022; 28: 10760296221144047. https://doi.org/10.1177/10760296221144047.
  30. Achur R.N., Valiyaveettil M., Alkhalil A., Ockenhouse C.F., Gowda D.C. Characterization of proteoglycans of human placenta and identification of unique chondroitin sulfate proteoglycans of the intervillous spaces that mediate the adherence of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to the placenta. J. Biol. Chem. 2000; 275(51): 40344-56. https://doi.org/10.1074/JBC.M006398200.
  31. Said J.M. The role of proteoglycans in contributing to placental thrombosis and fetal growth restriction. J. Pregnancy. 2011; 2011: 928381. https://doi.org/10.1155/2011/928381.
  32. Zhang Q.,Yan C., Xu L., Xie W., Li J., Zhang W. et al. The treatment effect of protamine on severe coagulopathy in Epstein–Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis: case reports and literature review. Indian J. Hematol. 2021; 37(1): 90. https://doi.org/10.1007/S12288-020-01308-6.
  33. Shen H., Wu C., Chen L., Zhang R. Acquired heparin-like anticoagulation process in a patient with multiple myeloma: a case report and literature review. Transl. Cancer Res. 2020; 9(11): 7366-71. https://doi.org/10.21037/tcr-20-1968.

Поступила 24.04.2024

Принята в печать 30.09.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Безнощенко Ольга Сергеевна, к.м.н., н.с. института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии, врач клинической лабораторной диагностики отделения анестезиологии-реанимации, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, o_beznoshchenko@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4645-8976
Острик Кирилл Анатольевич, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4., k_ostrik@oparina4.ru,
https://orcid.org/0009-0005-6064-665С
Силаев Борислав Владимирович, к.м.н, заведующий отделением анестезиологии-реанимации, директор Института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва,
ул. Академика Опарина, д. 4; доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, b_silaev@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9698-3915
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., профессор РАН, директор, Московский областной НИИ акушерства и гинекологии им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а; профессор кафедры акушерства и гинекологии им. академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета, Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова МЗ РФ; главный внештатный специалист по акушерству МЗ РФ, mdshmakov@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-2206-1002
Пырегов Алексей Викторович, д.м.н., профессор, заместитель главного врача по анестезиологии и реанимации, Московский областной перинатальный центр,
143900, Россия, МО, Балашиха, Шоссе Энтузиастов, д. 12; главный внештатный специалист МЗ МО по анестезиологии-реаниматологии в акушерстве, pyregov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8382-9671

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.