Эффекторные и регуляторные субпопуляции клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.96-104

Инвияева Е.В., Короткова Т.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Цель. Сравнительное изучение особенностей фенотипа субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом в зависимости от степени распространения.
Материалы и методы. Методом проточной цитометрии фенотипировали мононуклеарные клетки периферической крови, взятые до хирургической операции, и перитонеальной жидкости, полученные интраоперационно, у женщин с эндометриозом I–II (n=12) и III–IV (n=28) степени распространения.
Результаты. В периферической крови у женщин с эндометриозом увеличено количество нейтрофилов и соотношение нейтрофилов и лимфоцитов. Значимых изменений в субпопуляциях NК-клеток ни между группами женщин с эндометриозом, ни по сравнению с контрольной группой не отмечено, но в обеих группах наблюдается выраженное уменьшение доли T-регуляторных лимфоцитов с фенотипом CD4+CD25+CD127low/- (P=0,004), снижение количества CD14highCD16low – классических (P=0,038) и увеличение CD14highCD16high – промежуточных моноцитов (P=0,028). В перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом выявлено увеличение доли цитотоксических СD3-CD56+CD16+- и регуляторных CD56brightCD16dim-NK-клеток по сравнению с контролем.
Заключение. Изменение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и соотношения субпопуляций моноцитов в кровотоке позволяет предполагать наличие воспалительного процесса на системном уровне. Уменьшение доли Т-регуляторных клеток в периферической крови и увеличение доли цитотоксических и регуляторных субпопуляций NК-клеток в перитонеальной жидкости свидетельствуют о нарушении регуляции иммунных реакций, что является одним из механизмов, способствующих развитию эндометриоза.

эндометриоз

субпопуляции NK-клеток и моноцитов

Т-регуляторные клетки

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011; 17(6): 66-77.
Koninckx P.R., Ussia A., Keckstein J., Wattiez A., Adamyan L. Epidemiology of subtle, typical, cystic, аnd deep endometriosis: a systematic review. Gynecol. Surg. 2016; 13: 457-67. https://dx.doi.org/10.1007/s10397-016-0970-4.
Hogg С., Horne A.W. , Greaves E. Endometriosis-associated macrophages: origin, phenotype, and function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 7. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00007.
Burney R.O., Giudice L.C. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 511-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.06.029.
Laganà A.S., Garzon S., Götte M., Viganò P., Franchi M., Ghezzi F., Martin D.C. The pathogenesis of endometriosis: molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5615. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
Bazot M., Daraï E. Diagnosis of deep endometriosis: clinical examination, ultrasonography, magnetic resonance imaging, and other techniques. Fertil. Steril. 2017; 108(6): 886-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.10.026.
Swann J.B., Smyth M.J. Immune surveillance of tumors. J. Clin. Invest. 2007; 117(5): 1137-46. 10.1172/JCI31405.
Ahn S.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C. Pathophysiology and immune dysfunction in endometriosis. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 795976. https://dx.doi.org/10.1155/2015/795976.
Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Назаров С.Б. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза. Иваново: «Издательство "Иваново"»; 2007. 314 с.
Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2008; 57(3): 30-4.
Jeung I., Cheon K., Kim M.R. Decreased cytotoxicity of peripheral and peritoneal natural killer cell in endometriosis. Biomed. Res. Int. 2016; 2016: 2916070. https://dx.doi.org/10.1155/2016/291607035.
Gogacz M., Winkler I., Bojarska-Junak A., Tabarkiewicz J., Semczuk A., Rechberger T., Adamiak A. Increased percentage of Th17 cells in peritoneal fluid is associated with severity of endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2016; 117: 39-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.04.289.
Xu H., Zhao J., Lu J., Sun X. Ovarian endometrioma infiltrating neutrophils orchestrate immunosuppressive microenvironment. J. Ovarian Res. 2020; 13(1): 44. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-020-00642-7. 34.
Michel T., Poli A., Cuapio A., Briquemont B., Iserentant G, Ollert M., Zimmer J. Human CD56bright NK cells: an update. J. Immunol. 2016; 196(7): 2923-31. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1502570.
Fu B., Tian Z., Wei H. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects. Immunology. 2014; 141(4): 483-9. https://dx.doi.org/10. 1111/imm.12224.
Ming B., Wu T., Cai S., Hu P., Tang J., Zheng F., Ye C., Dong L. The increased ratio of blood CD56 bright NK to CD56 dim NK is a distinguishing feature of primary Sjögren's Syndrome. J. Immunol. Res. 2020; 2020: 7523914. https://dx.doi.org/10.1155/2020/7523914. eCollection 2020.
Wong K.L., Yeap W.H., Tai J.J., Ong S.M., Dang T.M., Wong S.C. The three human monocyte subsets: implications for health and disease. Immunol. Res. 2012; 53(1-3): 41-57. https://dx.doi.org/10.1007/s12026-012-8297-3.
Prat M., Naour A.L., Coulson K., Lemée F., Leray H., Jacquemin G. et al. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J. Immunother. Cancer. 2020; 8(1): e000472. https://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000472.
Калашникова А.А., Ворошилова Т.М., Чиненова Л.В., Давыдова Н.И., Калинина Н.М. Субпопуляции моноцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018; 20(6): 815-24.
Ginhoux F., Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14(6): 392-404. https://dx.doi.org/10.1038/nri3671.
Geissmann F., Manz M.G., Jung S., Sieweke M.H., Merad M., Ley K. Development of monocytes, macrophages, and dendritic cells. Science. 2010; 327 (5966): 656-61. https://dx.doi.org/10.1126/science.1178331.
Auffray C., Fogg D., Garfa M., Elain G., Join-Lambert O., Kayal S. et al. Monitoring of blood vessels and tissues by a population of monocytes with patrolling behavior. Science. 2007; 317 (5838): 666-70. https://dx.doi.org/10.1126/science.1142883.
Olingy C.E., San Emeterio C.L., Ogle M.E., Krieger J.R., Bruce A.C., Pfau D.D. et al. Non-classical monocytes are biased progenitors of wound healing macrophages during soft tissue injury. Sci. Rep. 2017; 7)1): 447. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-00477-1.
Kim S.K., Park J.Y., Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and CA 125 with the endometriosis score. Clin. Exp. Reprod. Med. 2014; 41(4): 151-7. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2014.41.4.151.
Yang H., Lang. J., Zhu L., Wang S, Sha G., Zhang Y. Diagnostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and the combination of serum CA-125 for stages III and IV endometriosis. Chin. Med. J. (Engl.). 2013; 126(11): 2011-4.
Сельков С.А., Ярмолинская М.И. Эндометриоз как патология регуляторных механизмов. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(2): 9-13.
Olkowska-Truchanowicz J., Bocian K., Maksym R.B., Białoszewska A., Włodarczyk D., Baranowski W. et al. CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells in peripheral blood and peritoneal fluid of patients with endometriosis. Hum. Reprod. 2013; 28(1): 119-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des346.
Berbic M., Fraser I.S. Regulatory T cells and other leukocytes in the pathogenesis of endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2011; 88(2): 149-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2010.11.004.
Hanada Т., Tsuji S., Nakayama M., Wakinoue S., Kasahara K., Kimura F. et al. Suppressive regulatory T cells and latent transforming growth factor-β-expressing macrophages are altered in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 9. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0325-2.

Поступила 12.03.2021

Принята в печать 13.05.2021

Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID-0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Короткова Татьяна Денисовна, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения оперативной гинекологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: t_korotkova@oparina4.ru. ORCID-0000-0002-3367-6. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID-0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID-0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: LVanko@oparina4.ru.
ORCID-0000-0003-1139-3797. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заведующая гинекологическим отделением, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: Adamyanleila@gmail.com. ORCID-0000-0002-3253-4512. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Инвияева Е.В., Короткова Т.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В. Эффекторные и регуляторные субпопуляции клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 6: 96-104
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.96-104

Эффекторные и регуляторные субпопуляции клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом

Инвияева Е.В., Короткова Т.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Адамян Л.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме