Эффективность и приемлемость двухэтапной терапии рецидивирующего бактериального вагиноза

Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Гусаков К.И., Одыванова А.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: Оценить клинико-лабораторную эффективность, приемлемость и безопасность противорецидивной терапии кремом, содержащим в своем составе ацидофильные бактерии (Lactobacillus acidophilus), витаминно-минеральный белково-пептидный комплекс (Суперлимфлайф) у пациенток с бактериальным вагинозом (БВ). Материалы и методы: Обследовано 116 женщин в возрасте от 18 до 49 лет с рецидивирующим БВ. Постановка диагноза осуществлялась на основании критериев Амселя. После оценки критериев включения и невключения в исследование вошли 100 женщин. Пациентки были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли женщины с рецидивирующим БВ (n=50), которым была назначена одноэтапная терапия, пациенткам 2-й группы с рецидивирующим БВ (n=50) была назначена двухэтапная терапия с применением крема Ацилакт DUO. Комплексное исследование микрофлоры урогенитального тракта проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для оценки состояния локального (мукозального) иммунитета по уровню мРНК ключевых генов иммунного ответа использовался метод экспрессионного профилирования. В образце эпителиальных клеток учитывался уровень экспрессии 8 генов: IL-1β, IL-10, IL-18, TNF-α, TLR4, GATA3, CD68, B2M (ИммуноКвантэкс). Результаты: Согласно полученным данным, у пациенток, получавших двухэтапную терапию, к 4-му визиту количество жалоб уменьшалось, в то время как после проведения одноэтапной терапии отмечалось их возвращение. По данным микроскопического исследования вагинальных мазков к 4-му визиту преобладание бактерий морфотипа Lactobacillus spp. и отсутствие «ключевых клеток» встречались чаще среди пациенток, получавших противорецидивную терапию, по сравнению с пациентками, получавшими одноэтапную терапию (р<0,05). Во 2-й группе женщин, получавших двухэтапную терапию, к 4-му визиту у 45 (90%) пациенток количество лактобактерий соответствовало норме, умеренное снижение лактобактерий было установлено у 2 (4%), значительное снижение – у 3 (6%), в то время как в 1-й группе к 4-му визиту нормальное количество лактобактерий наблюдалось у 22 (44%) женщин, умеренное снижение – у 16 (32%), значительное снижение – у 12 (24%). При анализе динамики изменения уровня экспрессии провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в каждой из групп на протяжении 4 визитов было выявлено, что в группе женщин, получавших двухэтапную терапию, наблюдалась тенденция к снижению провоспалительных маркеров и повышению противовоспалительных маркеров (р<0,05). В группе женщин, получавших одноэтапную терапию, наоборот, наблюдалось снижение уровня экспрессии противовоспалительных маркеров и повышение TLR4 и TNF-α по сравнению с этапом скрининга, в то время как уровень экспрессии IL-8, IL-10 и TLR2 снижался (р<0,05). Заключение: Двухэтапная терапия с включением крема Ацилакт DUO повышает эффективность антибактериальной терапии при сочетанном применении за счет нормализации местного иммунного ответа, способствует более устойчивому восстановлению нормального соотношения представителей микробиоты влагалища, снижению частоты рецидивирования процесса.

Ключевые слова

вагинальная микрофлора
бактериальный вагиноз
рецидивирующий БВ
пробиотики
ацидофильные бактерии
Ацилакт DUO

Список литературы

  1. Integrative HMP (iHMP) Research Network Consortium. The integrative human microbiome project. Nature. 2019; 569(7758): 641-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1238-8.
  2. Dominguez-Bello M.G., Costello E.K., Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N., Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(26): 11971-5. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002601107.
  3. Koenig J.E., Spor A., Scalfone N., Fricker A.D., Stombaugh J., Knight R. et al. Succession of microbial consortia in the developing infant gut microbiome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 108(Suppl. 1): 4578-85. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1000081107.
  4. Yatsunenko T., Rey F.E., Manary M.J., Trehan I., Dominguez-Bello M.G. et al. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012; 486(7402): 222-7. https://dx.doi.org/10.1038/nature11053.
  5. Gajer P., Brotman R.M., Bai G., Sakamoto J., Schütte U.M.E., Zhong X. et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci. Transl. Med. 2012; 4(132): 132ra52. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3003605.
  6. Faith J.J., Guruge J.L., Charbonneau M., Subramanian S., Seedorf H., Goodman A.L. et al. The long-term stability of the human gut microbiota. Science. 2013; 341(6141): 1237439. https://dx.doi.org/10.1126/science.1237439.
  7. Haahr T., Jensen J.S., Thomsen L., Duus L., Rygaard K., Humaidan P. Abnormal vaginal microbiota may be associated with poor reproductive outcomes: a prospective study in IVF patients. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 795‐803. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew026.
  8. Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne B. et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2018; 16(1): 9. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0999-x.
  9. Менухова Ю.Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(4): 79-87.
  10. Филимонова Т.М., Елисютина О.Г., Ниязов Д.Д., Болдырева М.Н., Бурменская О.В., Реброва О.Ю. Локальный и системный иммунный ответ у больных тяжелым атопическим дерматитом. Российский аллергологический журнал. 2011; 5: 10-5.
  11. Долгушина В.Ф., Смольникова Л.А., Долгушин И.И. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при вагинозе у беременных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001; 4: 89-93.
  12. Kalia N., Singh J., Kaur M. Immunopathology of recurrent vulvovaginal infections: new aspects and research directions. Front. Immunol. 2019; 10: 2034. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02034.
  13. Centers for Disease Control and Prevention. STD Treatment Guidelines. 2021.
  14. Reid G. Has knowledge of the vaginal microbiome altered approaches to health and disease? F1000Res. 2018; 7: 460. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.13706.1.
  15. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int. J. STD AIDS. 2018; 29(13): 1258-72. https://dx.doi.org/10.1177/0956462418785451.
  16. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Э.С., Мисуно О.А. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 78-81.
  17. Прилепская В.Н., Кира Е.Ф., Гомберг М.А., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р. Федеральные клинические рекомендации. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М.; 2019. 50с.
  18. Bradshaw C.S., Sobel J.D. Current treatment of bacterial vaginosis-limitations and need for innovation. J. Infect. Dis. 2016; 214(Suppl. 1): S14-20. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiw159.
  19. Wilson J. Managing recurrent bacterial vaginosis. Sex. Transm. Infect. 2004; 80(1): 8-11. https://dx.doi.org/10.1136/sti.2002.002733.
  20. Muzny C.A., Kardas P. A narrative review of current challenges in the diagnosis and management of bacterial vaginosis. Sex. Transm. Dis. 2020; 47(7): 441-6. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000001178.
  21. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis – a brief synopsis of the literature. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 245: 143-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.035.
  22. Marcone V., Calzolari E., Bertini M. Effectiveness of vaginal administration of Lactobacillus rhamnosus following conventional metronidazole therapy: how to lower the rate of bacterial vaginosis recurrences. New Microbiol. 2008; 31(3): 429-33.
  23. Lopez-Moreno A., Aguilera M. Vaginal probiotics for reproductive health and related dysbiosis: Systematic review and meta-analis. J. Clin. Med. 2021; 10(7): 1461. https:dx.doi.org/10.3390/jcm10071461.
  24. Hay P. Bacterial vaginosis. F1000Res. 2017; 6: 1761. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.11417.1.
  25. Senok A.C., Verstraelen H., Temmerman M., Botta G.A. Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; 4: CD006289. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006289.pub2.
  26. Hanson J.M., McGregor J.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A., Kreutner A.K., Galask R.P., Martens M. Metronidazole for bacterial vaginosis. A comparison of vaginal gel vs. oral therapy. J. Reprod. Med. 2000; 45(11): 889-96.

Поступила 29.10.2021

Принята в печать 11.11.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Уруймагова Ада Тимуровна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
ada.uruimagova@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0001-5650-3377, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения,
НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, vprilepskaya@mail.ru, http://orcid.org/0000-0003-3993-7629, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, mejevitinova@mail.ru, http://orcid.org/0000-0003-2977-9065, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
donnikov@dna-technology.ru, http://orcid.org/0000-0003-3504-2406, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Абакарова Патимат Рапиевна, к.м.н., научный сотрудник научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
abakarova2002@mail.ru, http://orcid.org/0000-0002-8243-5272, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., научный сотрудник научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
eldoc@mail.ru, http://orcid.org/0000-0003-2835-6685, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гусаков Кирилл Ильич, к.м.н., научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
kigusakov@gmail.com, http://orcid.org/0000-0003-3895-8225, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Одыванова Ангелина Александровна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова
Минздрава России, lina6345@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-2826-9111, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Гусаков К.И., Одыванова А.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Согласие пациенток на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Гусаков К.И., Одыванова А.А. Эффективность и приемлемость двухэтапной терапии
рецидивирующего бактериального вагиноза.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 202-212
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.202-212

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.