Эффективность и безопасность вагинального эстриола в ультранизкой дозе в терапии генитоуринарного менопаузального синдрома: многоцентровое рандомизированное контролируемое испытание III фазы
Актуальность: Стандартом лечения женщин с генитоуринарным менопаузальным синдромом является местная гормональная терапия эстриолом. Необходимые дозы эстриола для лечения симптомов и минимизации риска для пациента продолжают обсуждаться.Дикке Г.Б., Гурская Т.Ю., Прокофьева С.В., Стольникова И.И., Андреева А.С., Репина Н.Б., Яговкина Н.В., Теплых С.В., Федорова Е.П.
Цель: Сравнить эффективность и безопасность лекарственных препаратов для вагинального введения, содержащих эстриол 50 мкг/г (гель) и 500 мкг/0,5 г (крем), в терапии постменопаузального атрофического вагинита.
Материалы и методы: Дизайн – многоцентровое открытое проспективное рандомизированное сравнительное клиническое испытание в параллельных группах с активным контролем III фазы. Работа выполнена на базе 8 исследовательских центров России с 2016 по 2018 гг. В исследование включены 120 пациенток в постменопаузе в течение не менее 1 года с вульвовагинальной атрофией (ВВА), которые были рандомизированы на группу I (n=60) – получавшие гель с эстриолом вагинально 50 мкг и группу II (n=60) – получавшие крем с эстриолом вагинально 500 мкг по схеме (препараты применялись пациентками самостоятельно в течение 3 недель ежедневно 1 раз в день на ночь, далее проводилась поддерживающая терапия со снижением дозы до 2 раз в неделю на протяжении 9 недель). Общая продолжительность терапии – 12 недель. Критерий основного исхода – увеличение значения зрелости вагинального эпителия (ЗЗВЭ). Оценивали также частоту облегчения или исчезновения симптомов и клинических признаков ВВА, рН влагалищного содержимого, безопасность.
Результаты: Увеличение ЗЗВЭ от исходного составило 21,4 (SD 21,1) и 18,9 (SD 21,6) балла в I и
II группах соответственно, Δ=2,47 (95% ДИ: -4,07;9,01 баллов, р=0,27), что не превышает верхнюю границу ДИ 10% и свидетельствует об отсутствии разницы в показателе ЗЗВЭ после 12 недель терапии между обоими препаратами. Наблюдалось облегчение или исчезновение симптомов ВВА, снижение рН влагалищного содержимого, сопоставимое между группами. Сравниваемые препараты переносились хорошо, было зарегистрировано всего 15 нежелательных явлений (НЯ): 5 (33,3%) –
в I группе и 10 (66,7%) – в группе II, серьезные НЯ не зарегистрированы. Установленные НЯ согласуются с известной информацией о безопасности, количество зарегистрированных случаев сопоставимо в обеих группах.
Заключение: Эффективность ультранизкой дозы 50 мкг/сут вагинального геля эстриола в улучшении симптомов и клинических признаков ВВА аналогична препарату вагинального крема с эстриолом в стандартной дозе (500 мкг/сут). Безопасность обоих лекарственных средств сопоставима.
Ключевые слова
менопауза
генитоуринарный менопаузальный синдром
вульвовагинальная атрофия
негормональные средства
эстриол
ультранизкие дозы
безопасность
нежелательные явления
вагинальный гель
Список литературы
- Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M., Zacharakis D., Athanasiou S. The genitourinary syndrome of menopause: an overview of the recent data. Cureus. 2020; 12(4): e7586. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.7586.
- Phillips N.A., Bachmann G.A. The genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2021; 28(5): 579-88. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001728.
- Costa A.P.F., Sarmento A.C.A., Vieira-Baptista P., Eleutério J. Jr, Cobucci R.N., Gonçalves A.K. Hormonal approach for postmenopausal vulvovaginal atrophy. Front. Reprod. Health. 2021; 3: 783247. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2021.783247.
- Moral E., Delgado J.L., Carmona F., Caballero B., Guillán C., González P.M. et al.; As The Writing Group of the GENISSE Study. Genitourinary syndrome of menopause. Prevalence and quality of life in Spanish postmenopausal women. The GENISSE study. Climacteric. 2018; 21(2): 167-73. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2017.1421921.
- Palacios S., González S.P., Fernández-Abellán M., Manubens M., García-Alfaro P.; EVES Study Spanish investigators. Impact of vulvovaginal atrophy of menopause in Spanish women: prevalence and symptoms according to the EVES Study. Sex. Med. 2019; 7(2): 207-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.esxm.2019.01.005.
- Moral E., Delgado J.L., Carmona F., Caballero B., Guillán C., González P.M. et al.; Writing Group of GENISSE Study. The impact of genitourinary syndrome of menopause on well-being, functioning, and quality of life in postmenopausal women. Menopause. 2018; 25(12): 1418-23. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001148.
- Da Silva A.S., Baines G., Araklitis G., Robinson D., Cardozo L. Modern management of genitourinary syndrome of menopause. Fac. Rev. 2021; 10: 25. https://dx.doi.org/10.12703/r/10-25.
- The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27(9): 976-92.https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.
- Shim S., Park K.M., Chung Y.J., Kim M.R. Updates on therapeutic alternatives for genitourinary syndrome of menopause: hormonal and non-hormonal managements. J. Menopausal Med. 2021; 27(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.6118/jmm.20034.
- Shifren J.L. Genitourinary syndrome of menopause. Clin. Obstet. Gynecol. 2018; 61(3): 508-16. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000380.
- Pitkin J.; British Menopause Society medical advisory council. BMS - consensus statement. Post Reprod. Health. 2018; 24(3): 133-8.https://dx.doi.org/10.1177/2053369118795349.
- Pitsouni E., Grigoriadis T., Douskos A., Kyriakidou M., Falagas M.E., Athanasiou S. Efficacy of vaginal therapies alternative to vaginal estrogens on sexual function and orgasm of menopausal women: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018; 229: 45-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.08.008.
- Lethaby A., Ayeleke R.O., Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women (Review). Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(8): CD001500. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub3.
- Santen, R.J., Allred D.C., Ardoi S.P., Archer D.F., Boyd N., Braunstein G.D. et al.; Endocrine Society. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(7,Suppl. 1): s1-s66. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2009-2509.
- Hamoda H., Panay N., Pedder H., Arya R., Savvas M. The British Menopause Society & Women’s Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women. Post Reprod. Health. 2020; 26(4): 181-209. https://dx.doi.org/10.1177/2053369120957514.
- Biehl C., Plotsker O., Mirkin S. A systematic review of the efficacy and safety of vaginal estrogen products for the treatment of genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2019; 26(4): 431-53. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001221.
- Rioux J.E., Devlin M.C., Gelfand M.M., Steinberg W.M., Hepburn D.S. 17β-estradiol vaginal tablet versus conjugated equine estrogen vaginal cream to relieve menopausal atrophic vaginitis. Menopause 2018; 25(11): 1208-13. https://dx.doi.org/10.1097/00042192-200007030-00005.
- Cano A., Estévez J., Usandizaga R., Gallo J.L., Guinot M., Delgado J.L. et al. The therapeutic effect of a new ultra low concentration estriol gel formulation (0.005% estriol vaginal gel) on symptoms and signs of postmenopausal vaginal atrophy: results from a pivotal phase III study. Menopause. 2012; 19(10):1130-9. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e3182518e9a.
- Stute P., Becker H.G., Bitzer J., Chatsiproios D., Luzuy F., von Wolff M. et al. Ultra-low dose - new approaches in menopausal hormone therapy. Climacteric. 2015; 18(2): 182-6. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2014.975198.
- Simon J.A., Snabes M.C. Menopausal hormone therapy for vasomotor symptoms: balancing the risks and benefits with ultra-low doses of estrogen. Expert Opin. Investig. Drugs. 2007; 16(12): 2005-20. https://dx.doi.org/10.1517/13543784.16.12.2005.
- Simon J.A., Maamari R.V. Ultra-low-dose vaginal estrogen tablets for the treatment of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2013; 16(Suppl. 1): 37-43. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2013.807606.
- Archer D.F., Kimble T.D., Lin F.D.Y., Battucci S., Sniukiene V., Liu J.H. A randomized, multicenter, double-blind, study to evaluate the safety and efficacy of estradiol vaginal gream 0.003% in postmenopausal women with vaginal dryness as the most bothersome symptom. J. Womens Health (Larchmt). 2018; 27(3): 231-7. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2017.6515.
- Hirschberg A.L., Sánchez-Rovira P., Presa-Lorite J., Campos-Delgado M.,Gil-Gil M., Lidbrink E. et al. Efficacy and safety of ultra-low dose 0.005% estriol vaginal gel for the treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women with early breast cancer treated with nonsteroidal aromatase inhibitors: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause.2020; 27(5): 526-34. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001497.
- Lázaro-Carrasco de la Fuente J., Cuerva González M., González Rodríguez S., Delgado Marín J.L., Cuevas Castillo C., Nieto Magro C. Early effect of 0.005% estriol vaginal gel on symptoms and signs of vulvovaginal atrophy. J. Menopausal Med. 2022; 28(2): 60-9. https://dx.doi.org/10.6118/jmm.21038.
- Caruso S., Cianci S., Amore F.F., Ventura B., Bambili E., Spadola S., Cianci A. Quality of life and sexual function of naturally postmenopausal women on an ultralow-concentration estriol vaginal gel. Menopause. 2016; 23(1): 47-54. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000485.
Поступила 19.12.2022
Принята в печать 23.12.22
Об авторах / Для корреспонденции
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образованияим. Ф.И. Иноземцева», +7(812)334-76-50, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 22, лит. М.
Гурская Татьяна Юрьевна, д.м.н., главный врач, ЗАО «Наследники», +7(495)730-17-00, gurskayatu@mail.ru, 119192, Россия, Москва, Мичуринский пр-т, д. 7.
Прокофьева Светлана Владимировна, врач акушер-гинеколог высшей категории, ООО «МедЭстетикЦентр Лаборатория», +7(812)700-88-01, s.v.prokofieva@mail.ru, 192177, Россия, Санкт-Петербург, ул. Караваевская, д. 26, корп.1, лит. А.
Стольникова Ирина Ивановна, к.м.н., врач высшей категории, Тверская государственная медицинская академия Минздрава России, +7(4822)32-17-79,
stolnikovaii@gmail.com, 170100, Россия, Тверь, ул. Советская, д. 4.
Андреева Алла Семеновна, заместитель главного врача по организационно-методической работе, врач клинический фармаколог, ООО «Уромед»,
+7(4812)61-13-01, alla.s.andreeva@mail.ru, 214031, Россия, Смоленск, ул. Маршала Соколовского, д. 18/1.
Репина Наталья Борисовна, к.м.н., врач акушер-гинеколог высшей категории, Рязанский государственный медицинский университет Минздрава России,
+7(491)235-09-91, nrepina62@gmail.com, 390026, Россия, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.
Яговкина Надежда Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, Кировская государственная медицинская академия Минздрава России,
+7(8332)52-36-39, nad0511ya@rambler.ru, 610014, Россия, Киров, ул. Щорса, д. 64.
Теплых Светлана Валерьевна, генеральный директор, врач акушер-гинеколог, ООО «Профессорская клиника», +7(342)206-25-74, profklinikа@mail.ru,
614070, Россия, Пермь, ул. Дружбы, д. 15А.
Федорова Елена Петровна, к.м.н., врач акушер-гинеколог высшей категории, «Липецк-Мед», +7(4742)258179, lena_petrovna48@mail.ru,
398006, Россия, Липецк, ул. Коммунистическая, д. 24.
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, galadikke@yandex.ru
Вклад авторов: Дикке Г.Б. – анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, написание и корректировка первой версии статьи и ее редактирование после рецензирования, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации; Гурская Т.Ю., Прокофьева С.В., Стольникова И.И., Андреева А.С., Репина Н.Б., Яговкина Н.В., Теплых С.В., Федорова Е.П. – сбор клинических данных и формирование электронной базы полученных результатов, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: ООО «ИТФ», Россия. Сотрудники компании не участвовали в разработке и проведении исследования; сборе, анализе и интерпретации данных; а также в подготовке, рассмотрении или утверждении рукописи.
Регистрация: Испытание зарегистрировано в Министерстве здравоохранения Российской Федерации
(протокол RCT-BLS-01/12).
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования одобрен Советом по Этике МЗ РФ
(выписка из протокола № 133 от 20.09.2016 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки дали письменное информированное добровольное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Гурская Т.Ю., Прокофьева С.В., Стольникова И.И., Андреева А.С., Репина Н.Б., Яговкина Н.В., Теплых С.В., Федорова Е.П.
Эффективность и безопасность вагинального эстриола в ультранизкой дозе
в терапии генитоуринарного менопаузального синдрома: многоцентровое рандомизированное контролируемое испытание III фазы.
Акушерство и гинекология. 2022; 12: 146-156
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.303
Также по теме
