Эффективность и безопасность различных токолитиков при преждевременных родах

Артымук Н.В., Марочко К.В., Чванова Е.А.

1) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия; 2) ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева», Кемерово, Россия
Профилактика и лечение преждевременных родов остается нерешенной проблемой в современном акушерстве. В настоящее время в лечении угрожающих преждевременных родов достигнуты определенные успехи благодаря препаратам, подавляющим сократительную активность матки, к которым относятся токолитики. Наиболее широко используемыми токолитическими средствами являются β-адреномиметики, однако они связаны с высокой частотой неприятных, а иногда и тяжелых побочных эффектов со стороны матери. Блокаторы кальциевых каналов могут обладать аналогичной токолитической эффективностью с меньшими побочными эффектами, чем β-адреномиметики. Антагонисты рецепторов окситоцина также имеют низкий профиль побочных эффектов. Введение токолитических препаратов может снизить силу и частоту сокращений матки, отсрочить наступление родов на 48 часов и/или даже 7 дней, но не пролонгировать беременность до доношенного срока. Препараты вводятся в течение 48 часов с целью профилактики РДС у плода, проведения магнезиальной терапии для нейропротекции плода, и перевода беременной в стационар 3-й группы. В настоящее время вопрос выбора препарата для токолиза остается дискутабельным.
Заключение. Необходимо дальнейшее проведение клинических испытаний с целью подбора эффективной, а главное безопасной, терапии при угрозе преждевременных родов.

Ключевые слова

токолитики
токолиз
атозибан
блокаторы кальциевых каналов
β-адреномиметики
преждевременные роды

Список литературы

  1. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Адамян Л.В. и др. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. М.; 2020. 42 с.
  2. Vogel J.P., Chawanpaiboon S., Moller A.B., Watananirun K., Bonet M., Lumbiganon P. The global epidemiology of preterm birth. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 52: 3-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.04.003.
  3. Royal College of Obstetricians of Gynaecologists. Tocolysis for women in preterm labour. Green-top guideline no. 1b. February 2011.
  4. Queensland Clinical Guideline: Preterm labour and birth. June 2020.
  5. Ali A.A., Sayed A.K., El Sherif L., Loutfi G.O., Ahmed A.M.M., Mohamed H.B. et al. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of atosiban versus nifedipine for inhibition of preterm labor. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 145(2): 139-48. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12793.
  6. van Vliet E.O.G., Nijman T.A.J., Schuit E., Heida K.Y., Opmeer B.C., Kok M. et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 387(10033): 2117-24. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00548-1.
  7. Nijman T.A.J., Goedhart M.M., Naaktgeboren C.N., de Haan T.R., Vijlbrief D.C., Mol B.W. et al. Effect of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: secondary analysis of the APOSTEL-III trial. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018; 51(6): 806-12. https://dx.doi.org/10.1002/uog.17512.
  8. van Winden T., Klumper J., Kleinrouweler C.E., Tichelaar M.A., Naaktgeboren C.A., Nijman T.A. et al. Effects of tocolysis with nifedipine or atosiban on child outcome: follow-up of the APOSTEL III trial. BJOG. 2020; 127(9): 1129-37. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16186. Erratum in: BJOG. 2021; 128(1): 143.
  9. Nijman T., van Baaren G.J., van Vliet E., Kok M., Gyselaers W., Porath M.M. et al. Cost effectiveness of nifedipine compared with atosiban in the treatment of threatened preterm birth (APOSTEL III trial). BJOG. 2019; 126(7): 875-83. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15625.
  10. Wex J., Connolly M., Rath W. Atosiban versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Germany: an economic evaluation. BMC Pregnancy Childbirth. 2009; 9: 23. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2393-9-23.
  11. Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О., Тетруашвили Н.К., Ходжаева З.С. Сравнение токолиза гексопреналином и атозибаном. Медицинский Совет. 2017; 2: 57-61.
  12. Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О., Тетруашвили Н.К., Ходжаева З.С. Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 50-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.5.50-56.
  13. Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г., Емельянова Е.С. Преждевременные роды: как управлять токолизом? Акушерство и гинекология. 2019; 6: 102-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.6.102-107.
  14. Valdés E., Salinas H., Toledo V., Lattes K., Cuellar E., Perucca E. et al. Nifedipine versus fenoterol in the management of preterm labor: a randomized, multicenter clinical study. Gynecol. Obstet. Invest. 2012; 74(2): 109-15. https://dx.doi.org/10.1159/000338856.
  15. Leal-Júnior C.C., Amorim M.M.R., Souza G.F.A., Lima A.K.S., Souza A.S.R. Effectiveness of an oral versus sublingual loading dose of nifedipine for tocolysis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 148(3): 310-5. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13067.
  16. Maher M.A., Sayyed T.M., El-Khadry S.W. Nifedipine alone or combined with sildenafil citrate for management of threatened preterm labour: a randomised trial. BJOG. 2019; 126(6): 729-35. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15503. Retraction in: BJOG. 2021; 128(1): 144.
  17. Padovani T.R., Guyatt G., Lopes L.C. Nifedipine versus terbutaline, tocolytic effectiveness and maternal and neonatal adverse effects: a randomized, controlled pilot trial. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2015; 116(3): 244-50. https://dx.doi.org/10.1111/bcpt.12306.
  18. Gaudet L.M., Singh K., Weeks L., Skidmore B., Tsertsvadze A., Ansari M.T. Effectiveness of terbutaline pump for the prevention of preterm birth. A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012; 7(2): e31679. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0031679.
  19. Xu Y.J., Ran L.M., Zhai S.S., Luo X.H., Zhang Y.Y., Zhou Z.Y. et al. Evaluation of the efficacy of atosiban in pregnant women with threatened preterm labor associated with assisted reproductive technology. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20(9): 1881-7.
  20. Rezk M., Sayyed T., Masood A., Dawood R. Nicorandil vs nifedipine for the treatment of preterm labour: a randomized clinical trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 195: 27-30. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.09.038.
  21. Klauser C.K., Briery C.M., Keiser S.D., Martin R.W., Kosek M.A., Morrison J.C. Effect of antenatal tocolysis on neonatal outcomes. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; 25(12): 2778-81. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2012.714819.
  22. Klauser C.K., Briery C.M., Martin R.W., Langston L., Magann E.F., Morrison J.C. A comparison of three tocolytics for preterm labor: a randomized clinical trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014; 27(8): 801-6. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2013.847416.
  23. Hammers A.L., Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M. Antenatal exposure to indomethacin increases the risk of severe intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, and periventricular leukomalacia: a systematic review with meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(4): 505. e1-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.10.1091.
  24. Reinebrant H.E., Pileggi-Castro C., Romero C.L., Dos Santos R.A., Kumar S., Souza J.P., Flenady V. Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors for treating preterm labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (6): CD001992. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001992.pub3.
  25. Haas D.M., Caldwell D.M., Kirkpatrick P., McIntosh J.J., Welton N.J. Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2012; 345: e6226. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6226.
  26. van Vliet E., Dijkema G.H., Schuit E., Heida K.Y., Roos C., van der Post J. et al. Nifedipine maintenance tocolysis and perinatal outcome: an individual participant data meta-analysis. BJOG. 2016; 123(11): 1753-60. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14249.
  27. Gaunekar N.N., Raman P., Bain E., Crowther C.A. Maintenance therapy with calcium channel blockers for preventing preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (10): CD004071. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004071.pub3.
  28. van Vliet E., Seinen L., Roos C., Schuit E., Scheepers H., Bloemenkamp K. et al. Maintenance tocolysis with nifedipine in threatened preterm labour: 2-year follow up of the offspring in the APOSTEL II trial. BJOG. 2016; 123(7):1107-14. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13586.
  29. Roos C., Vis J.Y., Scheepers H.C., Bloemenkamp K.W., Duvekot H.J., van Eyck J. et al. Fetal fibronectin status and cervical length in women with threatened preterm labor and the effectiveness of maintenance tocolysis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(10): 1556-61. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1053863.
  30. Parry E., Roos C., Stone P., Hayward L., Mol B.W., McCowan L. The NIFTY study: a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial of nifedipine maintenance tocolysis in fetal fibronectin-positive women in threatened preterm labour. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2014; 54(3): 231-6. https://dx.doi.org/10.1111/ajo.12179.
  31. Suhag A., Saccone G., Berghella V. Vaginal progesterone for maintenance tocolysis: a systematic review and metaanalysis of randomized trials. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(4): 479-87. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.03.031.
  32. Areia A., Fonseca E., Moura P. Progesterone use after successful treatment of threatened pre-term delivery. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 33(7): 678-81. https://dx.doi.org/10.3109/01443615.2013.820266.
  33. Saccone G., Suhag A., Berghella V. 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate for maintenance tocolysis: a systematic review and metaanalysis of randomized trials. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 16-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.054.
  34. Rozenberg P., Chauveaud A., Deruelle P., Capelle M., Winer N., Desbrière R. et al.; Groupe De Recherche En Obstétrique et Gynécologie. Prevention of preterm delivery after successful tocolysis in preterm labor by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(3): 206. e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.12.026.
  35. Ding M.X., Luo X., Zhang X.M., Bai B., Sun J.X., Qi H.B. Progesterone and nifedipine for maintenance tocolysis after arrested preterm labor: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trial. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2016; 55(3): 399-404. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2015.07.005.
  36. Aggarwal A., Bagga R., Girish B., Kalra J., Kumar P. Effect of maintenance tocolysis with nifedipine in established preterm labour on pregnancy prolongation and neonatal outcome. J. Obstet. Gynaecol. 2018; 38(2): 177-84. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2017.1331340.
  37. Kamat S., Veena P., Rani R. Comparison of nifedipine and progesterone for maintenance tocolysis after arrested preterm labour. J. Obstet. Gynaecol. 2014; 34(4): 322-5. https://dx.doi.org/10.3109/01443615.2013.874407.
  38. Choudhary M., Suneja A., Vaid N.B., Guleria K., Faridi M.M. Maintenance tocolysis with oral micronized progesterone for prevention of preterm birth after arrested preterm labor. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2014; 126(1): 60-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2014.01.019.
  39. Lucovnik M., Bregar A.T., Bombac L., Gersak K., Garfield R.E. Effects of vaginal progesterone for maintenance tocolysis on uterine electrical activity. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(3): 408-16. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13545.
  40. Palacio M., Ronzoni S., Sánchez-Ramos L., Murphy K.E. Progestogens as maintenance treatment in arrested preterm labor: a systematic review and meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2016; 128(5): 989-1000. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001676.
  41. Wood S., Rabi Y., Tang S., Brant R., Ross S. Progesterone in women with arrested premature labor, a report of a randomised clinical trial and updated meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17(1): 258. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1400-y.
  42. Vogel J.P., Nardin J.M., Dowswell T., West H.M., Oladapo O.T. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (7): CD006169. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006169.pub2.
  43. Pohl O., Marchand L., Gotteland J.P., Coates S., Täubel J., Lorch U. Pharmacokinetics, safety and tolerability of OBE022, a selective prostaglandin F2α receptor antagonist tocolytic: A first-in-human trial in healthy postmenopausal women. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018; 84(8): 1839-55. https://dx.doi.org/10.1111/bcp.13622.
  44. Pohl O., Marchand L., Gotteland J.P., Coates S., Täubel J., Lorch U. Coadministration of the prostaglandin F2α receptor antagonist preterm labour drug candidate OBE022 with magnesium sulfate, atosiban, nifedipine and betamethasone. Br. J. Clin. Pharmacol. 2019; 85(7): 1516-27. https://dx.doi.org/10.1111/bcp.13925.
  45. Ходжаева З.С., Федотовская О.И., Холин А.М. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 17-22.

Поступила 27.07.2021

Принята в печать 30.07.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Артымук Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФ. Тел.: +7(3842)73-48-56. E-mail: artymuk@gmail.com. ORCID: 0000-0001-7014-6492.
650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Марочко Кристина Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный
медицинский университет» МЗ РФ. Тел.: +7(3842)73-48-56. E-mail: marochkokv@mail.ru. ORCID: 0000-0003-2832-6638. 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Чванова Елизавета Анатольевна, врач акушер-гинеколог отделения патологии беременности перинатального центра, ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева». Тел.: +7(3842)68-23-00. E-mail: cherish001@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4121-7188. 650066, Россия, Кемерово, пр-т Октябрьский, д. 22в.

Для цитирования: Артымук Н.В., Марочко К.В., Чванова Е.А. Эффективность и безопасность различных токолитиков при преждевременных родах.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 18-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.18-24

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.