Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного (ретроцервикального) эндометриоза

Альмова И.К., Бобров М.Ю., Чупрынин В.Д., Хилькевич Е.Г., Чурсин В.В., Мельников М.В., Буралкина Н.А., Вередченко А.В.

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли микроРНК как биологических маркеров наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных авторов, найденных в Pubmed по ключевым словам: «биомаркеры эндометриоза», «микроРНК и эндометриоз», «биомаркеры наружного генитального эндометриоза». Глубина поиска составила 5 лет.
Результаты. Дифференциальная экспрессия микроРНК в эутопическом и эктопическом эндометрии позволяет предположить, что микроРНК могут играть важную роль в развитии эндометриоидных поражений. Доказано, что микроРНК являются активными регуляторами экспрессии генов при эндометриозе и связанных с ними нарушений репродуктивной функции. Обнаружение циркулирующих микроРНК в плазме крови и других биологических жидкостях организма с учетом их относительной стабильности увеличивает вероятность того, что они могут быть исследованы и предложены в качестве неинвазивных биомаркеров для диагностики эндометриоза. Разработка новых методов воздействия, которые могут блокировать экспрессию или имитировать функцию микроРНК, может представлять новые терапевтические грани лечения и профилактики рецидива заболевания.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность изучения роли микроРНК как диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза. Развитие неинвазивных биомаркеров позволит существенно сократить время для постановки диагноза «наружный генитальный эндометриоз» с последующим своевременным лечением.

Ключевые слова

биомаркеры
микроРНК
эндометриоз
эутопический и эктопический эндометрий
экспрессия генов
бесплодие
тазовая боль

Эндометриоз характеризуется доброкачественным разрастанием ткани за пределами полости матки по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию и отвечающей на циклические изменения гормонов [1].

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) занимает ведущее место в структуре гинекологической патологии. По данным Всемирного исследовательского фонда эндометриоза (WERF), у каждой десятой женщины репродуктивного возраста в мире встречается эндометриоз (около 176 млн женщин в возрасте от 17 до 49 лет). В последнее время отмечается неуклонный рост частоты данной патологии [2] и было показано, что эндометриозом страдает около 10% женщин репродуктивного возраста, причем у 20–50% женщин с эндометриозом диагностируется бесплодие [3].

Визуализация поражений при хирургическом вмешательстве с последующим гистологическим подтверждением является в настоящее время наиболее точным методом окончательного установления диагноза заболевания. Следует учитывать, что лапароскопия является малоинвазивным хирургическим вмешательством, но требует анестезиологического обеспечения, развитых хирургических навыков и связана с риском возможных интраоперационных или послеоперационных осложнений [4].

В связи с этим лапароскопия не может служить скрининговым методом диагностики заболевания, и вместе с тем остается открытым вопрос выявления ретроцервикального эндометриоза [5].

Одним из ярких открытий начала века стало изучение свойств и биологического эффекта нового класса соединений – микроРНК, играющих важную роль в регуляции активности генов и их продуктов [6]. МикроРНК – это короткие (18–24 нуклеотида) некодирующие рибонуклеиновые кислоты, регулирующие экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Наиболее распространенным механизмом действия микроРНК является их взаимодействие с 3′-нетранслируемой областью мРНК-транскрипции, что приводит к торможению процесса трансляции или деградации мРНК-мишени [7]. Поэтому изменение баланса взаимодействий между микроРНК и их мишенями может иметь важное значение как для регуляции физиологических ответов, в частности связанных с эндокринной регуляцией функции эндометрия, так и для развития патологических процессов, ассоциированных с эндометриозом [8].

Различными группами исследователей сообщалось о нескольких типах микроРНК, обнаруживаемых в эндометрии и очагах НГЭ [5, 9]. Однако не было достигнуто консенсуса относительно того, какие именно микроРНК наиболее важны и стабильны при данном заболевании, поскольку дисрегулированные микроРНК, о которых сообщают одни исследователи, не всегда подтверждают другие авторы.

Данный обзор сосредоточен на результатах опубликованных исследований микроРНК в области НГЭ (ретроцервикального эндометриоза) для выяснения точной роли микроРНК в патогенезе данного заболевания и в качестве перспективных диагностических маркеров НГЭ.

Большое количество опубликованных работ посвящено изучению роли микроРНК при эндометриозе путем сравнения уровней экспрессии микроРНК в эндометрии (представленных в основном из эпителиальных и стромальных клеток) и в очагах эндометриоидных поражений, которые дополнительно включают окружающие ткани (ткань брюшины или яичников) в различных пропорциях (табл. 1) [10–16].

Результаты исследований, в которых рассматривается полный спектр микроРНК, экспрессируемых в очагах НГЭ [17–21] , указывают на то, что количество дисрегулированных микроРНК, предположительно связанных с патогенезом эндометриоза, относительно изменчиво (от 5 до 156 микроРНК по данным одного исследования).

Наиболее часто сообщаемый тип дифференциально экспрессирующихся микроРНК – miR-200b, который относится к семейству генов miR-200 и может быть связан с патогенезом НГЭ из-за участия в миграции и эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток. Недавно был опубликован обзор литературы по эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток [22], в котором указывается, что miR-200 имеет сложную сеть регуляторов транскрипции, таких как ZEB1 и ZEB2 (E-box-связывающие факторы транскрипции 1 и 2 соответственно), которые являются транскрипционными репрессорами для E-кадгерина. Суперэкспрессия miR-200 приводит к уменьшению экспрессии ZEB1/ZEB2 и увеличению экспрессии Е-кадгерина, который необходим для поддержания эпителиальной природы клеток [23]. Пластичность эпителиальных клеток контролируется аутокринной сигнальной сетью трансформирующего фактора роста-β/ZEB/miR-200 [24] и по пути Wnt/β-catenin [25]. В период эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток, которая предположительно имеет место в патогенезе НГЭ, в эпителиальных клетках приобретенная мезенхимальная специфичность приводит к усилению клеточной инвазивности и миграции [25].

Rekker и соавт. [26] провели опубликованное исследование, касающееся циркулирующих в крови микроРНК в качестве биомаркеров НГЭ. Авторы выбрали три типа микроРНК из семейства генов miR-200 (miR-200а-3p, miR-200b-3p и miR-141-3p); экспрессия генов оценивалась в образцах плазмы крови от 61 больной с эндометриозом и 65 женщин группы контроля. Все три вида микроРНК были исследованы и выделены у больных с НГЭ (ретроцервикальным эндометриозом); авторами было отмечено, что miR-200а-3p и miR-141-3p имеют наиболее высокие значения для использования в качестве неинвазивных биомаркеров НГЭ.

Однако другие группы исследователей получили противоречивые результаты, то есть значительное подавление miR-200b в эндометриомах (~2 раза) и перитонеальных поражениях (в 2,8 раза) по сравнению с тканью эндометрия. В результатах исследователей указывается о подавлении экспрессии miR-200a и miR-200c и снижении регуляции miR-141 в эндометриоидных поражениях (табл. 2) [10, 19–21, 27–29]. Было отмечено, что в здоровой ткани эндометрия miR-200a, miR-200b и miR-141 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках, что указывает на специфичность данного типа микроРНК [6]. Возможно, представленная более низкая экспрессия генов семейства miR-200 в эндометриоидных поражениях в большей мере отражает незначительную долю эпителиальных клеток в очагах поражений и не связана с патогенезом болезни. Таким образом, истинная значимость miR-200 в патогенезе НГЭ должна быть подтверждена в будущем путем сравнения чистых популяций эутопических и эктопических эпителиальных клеток.

Второй тип микроРНК, обычно встречающийся в эндометриоидных поражениях – miR-145 (miR-145-5p [10, 18] и miR-145-3p [22]). Данный тип микроРНК способствует апоптозу и развитию раковых клеток, ингибирует инвазию и метастазирование раковых клеток [25]. Однако недавно была поставлена под сомнение важность miR-145 в патогенезе рака толстой кишки [30]. Было установлено, что miR-145 экспрессируется в мезенхимальных клетках, таких как фибробласты и гладкомышечные клетки, а не в злокачественных опухолях толстой кишки и не в здоровых эпителиальных клетках. Следовательно, незначительная экспрессия miR-145 в раковой ткани по сравнению со здоровой тканью толстой кишки лишь отражает различный клеточный состав тканей, а не дисрегуляцию miR-145 в раковых клетках [31]. Ситуация может быть сходной при НГЭ, поскольку биопсийные материалы из эндометриоидных поражений содержат разные типы клеток, включая клетки окружающей ткани (например, перитонеальные и мезенхимальные клетки), которые отсутствуют в эутопическом эндометрии. Поэтому не стоит исключать тот вариант, что более высокий уровень miR-145 в эндометриоидных очагах отражает только клеточную гетерогенность ткани. Тем не менее, исследования in vitro с использованием стромальных клеток очагов эндометриоза и ткани эндометрия выявили роль miR-145 в регуляции инвазивного роста и фенотипа стволовых клеток [32].

Третьим типом наиболее часто экспрессирующихся микроРНК в эндометриоидных поражениях является miR-196b с геномным расположением между генами HOXA9 и HOXA10. Следует отметить, что miR-196, miR-196a и miR-196b регулируют многие гены из группы HOX-кластеров, например HOXA5, HOXB7, HOXB8, HOXC8 и HOXA10. По данным исследователей, последние регулируют функции эндометрия, и предполагается, что экспрессия HOXA10 зависит от фазы менструального цикла с выражением максимального пика во время окна имплантации. Принимая во внимание роль miR-196b в тканевой васкуляризации и регенерации раневой поверхности в ответ на травму или другие патологические состояния [33], а также ее возможную роль в нормальной физиологии эндометрия, данный тип микроРНК может быть связан с патогенезом эндометриоза или эндометриоз-ассоциированным бесплодием. Необходимы дальнейшие исследования для установления влияния таких факторов, как степень васкуляризации эндометриоидных поражений и ткани эндометрия, фаза менструального цикла на уровень miR-196b.

Исследования микроРНК в эндометриоидных очагах показали перспективные типы микроРНК для дальнейшего исследования, которые могут быть вовлечены в патогенез эндометриоза, остается вопрос о влиянии клеточной гетерогенности на эти результаты. Однако более высокая клеточная гетерогенность в очагах поражений по сравнению с тканью эндометрия может существенно влиять на качество обнаружения дифференциально экспрессирующихся микроРНК.

Эндометрий представлен различными типами клеток (например, стромальные, эпителиальные, эндотелиальные и иммунные клетки), доля данных типов клеток варьирует в разных биопсиях в зависимости от фазы менструального цикла и индивидуальной изменчивости. Действительно, в некоторых исследованиях молекулярного профилирования эутопического эндометрия были предложены изменения генной экспрессии, которые усиливают пролиферацию, имплантацию и выживаемость ткани эндометрия в перитонеальной полости. Некоторые исследователи рассматривают теорию, что первичные клетки НГЭ закладываются из измененного эутопического эндометрия. Был проведен ряд исследований, основанных на гипотезе, об экспрессии таких типов микроРНК, как miR-199a [31], miR-126 [15], miR-23a, miR-23b [14], miR-29c [15], miR-451 [34]. Наибольшая экспрессия наблюдалась у miR-202 [35] и имелось отсутствие значимых изменений в miR-143 и miR-145 [16] в эндометрии у пациентов с эндометриозом по сравнению с контрольной группой. Кроме того, достоверно более высокие уровни miR-135a и miR-135b были зарегистрированы в эутопическом эндометрии у пациентов с эндометриозом. Однако miR-135a дифференцированно экспрессируется только в пролиферативной фазе менструального цикла в образцах, полученных от пациентов с эндометриозом, по сравнению с группой контроля, что указывает на влияние фазы менструального цикла на экспрессию микроРНК [36].

Было установлено, что во время менструального цикла эндометрий подвергается циклическому росту и дегенерации, а уровни некоторых микроРНК изменяются вместе с нормальной физиологией эндометрия. Например, экспрессия miR-29b, miR-29c, miR-30b, miR-30d, miR-31, miR-193a-3p, miR-203, miR-204, miR-200c, miR-210, miR-582-5p и miR-345 была выше в секреторной фазе менструального цикла, чем в пролиферативной. Также было отмечено, что уровень miR-181, miR-183 и miR-200 несколько снижен во время процесса децидуализации [37]. Кроме того, некоторые микроРНК (miR-30b, miR-30d и miR-494) могут участвовать в регуляции восприимчивости эндометрия [38]. Следовательно, некоторая изменчивость уровней микроРНК в эндометрии у пациенток с эндометриозом может быть обусловлена особенностью менструального цикла.

A. Fassbender и соавт. [39] опубликовали одно из первых исследований с определением профиля экспрессии микроРНК в эндометрии у женщин с НГЭ и без заболевания. В этом исследовании микроРНК были определены методом полимеразной цепной реакции, и было выявлено четыре дифференцировано экспрессированных микроРНК (miR-34c-5р, miR-9, miR-9, miR-34b) в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом по сравнению с контрольными материалами исследований.

Р. Laudanski и соавт. провели исследование, включавшее 25 здоровых женщин и 21 больную эндометриозом яичников, у которых экспрессия 667 микроРНК была исследована методом полимеразной цепной реакции. Результаты исследований подтвердили, что miR-483-5p, регулятор инсулиноподобного фактора роста-2 и miR-629-3p участвуют преимущественно в воспалительных реакциях и были дифференцированно выражены в эутопическом эндометрии больных эндометриозом, по сравнению с контрольной группой. Авторами было указано, что нарушение регуляции генов выделенных микроРНК могут способствовать разрастанию ткани эндометрия вне полости матки [40].

Недавнее исследование показало, что miR-156 дифференцированно выражено в эндометриоидной ткани по сравнению с нормальным эндометрием, при этом следует учитывать, что двенадцать подтипов выделенного микроРНК участвуют в фибринолизе и ангиогенезе. Эти исследования подчеркивают молекулярные механизмы, которые могут быть связаны с развитием эндометриоза, а также изменения в экспрессии генов микроРНК в эктопическом эндометрии [21].

W.T. Wang и соавт. [41] впервые изучили циркулирующие микроРНК в двух образцах сывороток от больных с генитальным эндометриозом и здоровых женщин. После исследования материала с помощью полимеразной цепной реакции авторы выяснили, что miR-199A и miR-122 обнаруживаются преимущественно в материалах с эндометриозом и регулируют активность miR-145*, miR-141*, miR-542-3p и miR-9*, следовательно, могут быть биомаркерами НГЭ.

Снижение концентрации miR-17-5p, miR-20а и miR-22 [42] и повышение уровней miR-16, miR-191 и miR-195 в плазме [39] были обнаружены у женщин с генитальным эндометриозом по сравнению с женщинами без эндометриоза. Исследование уровней микроРНК в сыворотке крови обнаружило повышение miR-199A и miR-122 и уменьшение уровней miR-145*, miR-141*, miR-542-3p и miR-9* у больных эндометриозом по сравнению с контрольной группой [41].

По наблюдениям исследователей S.Z. Jia и соавт. [42], 23 женщины с гистологически подтвержденным эндометриозом и 23 условно здоровые женщины были включены в исследование профилирования микроРНК. Три из шести типов микроРНК дифференцировано выделены с помощью полимеразной цепной реакции (miR-17-5p, miR-20а и miR-22) и имели значительно большие значения в материалах исследований у больных с эндометриозом, по сравнению с контрольной группой.

В исследованиях, опубликованных в последние годы, расширен круг доказательств микроРНК в качестве неинвазивных биомаркеров эндометриоза в биологических жидкостях. Дифференцировано выделенные miR-135а и let-7а-f были определены в сыворотке у 24 больных с генитальным эндометриозом и у 24 женщин группы контроля. Вторая группа исследователей обнаружила, что комбинация уровней let-7b, let-7d и let-7f в пролиферативной фазе менструального цикла имела наибольшую площадь под кривой значения у больных с эндометриозом, в отличие от контрольной группы женщин [43]. Были выделены несколько микроРНК с разными значениями в зависимости от фазы менструального цикла у пациенток с эндометриозом [26].

Таким образом, в настоящее время не выявлены универсальные биомаркеры, которые бы исчерпывающе характеризовали рецидивирующий характер заболевания и эффективность предшествующей терапии женщин с НГЭ.

Заключение

Изучение циркулирующих микроРНК в качестве биомаркеров НГЭ (ретроцервикального эндомет­риоза) является развивающейся областью исследований.

Проведенные ранее исследования свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения микроРНК в плазме крови и очагах эндометриоза в силу предполагаемой высокой чувствительности и специфичности в качестве биомаркеров НГЭ (ретроцервикального эндометриоза).

Список литературы

1. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. doi: 10.1155/2014/179515.

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение, реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.

3. Zhang J., Huang F. Epigenetics: an emerging research field of infertility associated with endometriosis. Int. J. Clin. Exp. Med. 2016; 9(10): 18883-9.

4. Clarke-Pearson D.L., Geller E.J. Complications of hysterectomy. Obstet. Gynecol. 2013; 121(3): 654-73.

5. Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-Jorge C., D’Hooghe T., De Bie B. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum. Reprod. 2014; 29: 400-12.

6. Gilabert-Estelles J., Braza-Boils A., Ramon L.A., Zorio E., Medina P., España F., Estellés A. Role of microRNAs in gynecological pathology. Curr. Med. Chem. 2012; 19(15): 2406-13. doi: 10.2174/092986712800269362.

7. Ibrahim S.A., Hassan H., Götte M. MicroRNA-dependent targeting of the extracellular matrix as a mechanism of regulating cell behavior. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1840(8): 2609-20. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.01.022.

8. Hull M.L., Nisenblat V. Tissue and circulating microRNA influence reproductive function in endometrial disease. Reprod. Biomed. Online. 2013; 27(5): 515-29. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.07.012.

9. Yang L., Liu H.Y. Small RNA molecules in endometriosis: pathogenesis and therapeutic aspects. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 183: 83-8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.10.043.

10. Saare M., Rekker K., Laisk-Podar T., Rahmioglu N., Zondervan K., Salumets A. et al. Challenges in endometriosis miRNA studies - From tissue heterogeneity to disease specific miRNAs. Biochim. Biophys. Acta. 2017; 1863(9): 2282-92. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.06.018.

11. Ramón L.A., Braza-Boïls A., Gilabert-Estellés J., Gilabert J., España F., Chirivella M., EstellésA. microRNAs expression in endometriosis and their relation to angiogenic factors. Hum. Reprod. 2011; 26(5): ()1082-1090. doi: 10.1093/humrep/der025.

12. Dong M., Yang P., HuaF. MiR-191 modulates malignant transformation of endometriosis through regulating TIMP3. Med. Sci. Monit. 2015; 21: 915-920. doi: 10.12659/MSM.893872

13. Graham A., Falcone T., Nothnick W.B. The expression of microRNA-451 in human endometriotic lesions is inversely related to that of macrophage migration inhibitory factor (MIF) and regulates MIF expression and modulation of epithelial cell survival. Hum. Reprod. 2015; 30(3): 642-652. doi: 10.1093/humrep/dev005

14. Shen L., Yang S., Huang W., Xu W., Wang Q., Song Y., Liu Y. MicroRNA23a and MicroRNA23b deregulation derepresses SF-1 and upregulates estrogen signaling in ovarian endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(4): 1575-82. doi: 10.1210/jc.2012-3010.

15. Long M., Wan X., La X., Gong X., Cai X. miR-29c is downregulated in the ectopic endometrium and exerts its effects on endometrial cell proliferation, apoptosis and invasion by targeting c-Jun. Int. J. Mol. Med. 2015; 35(4): 1119-25. doi: 10.3892/ijmm.2015.2082.

16. Zheng B., Xue X., Zhao Y., Chen J., Xu C.Y., Duan P. The differential expression of microRNA-143,145 in endometriosis. Iran. J. Reprod. Med. 2014; 12(8):555-60.

17. Saare M., Rekker K., LaiskPodar T., Sõritsa D., Roost A., Simm J. et al. High-throughput sequencing approach uncovers the miRNome of peritoneal endometriotic lesions and adjacent healthy tissues. PLoS One. 2014; 9(11): e112630. doi: 10.1371/journal.pone.0112630.

18. Marí-Alexandre J., Sánchez-Izquierdo D., Gilabert-Estellés J., Barceló-Molina M., Braza-Boïls A., Sandoval J. miRNAs regulation and its role as biomarkers in endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(1): pii: E93. doi: 10.3390/ijms17010093.

19. Shi X.Y., Gu L., Chen J., Guo X.R., Shi Y.L. Downregulation of miR-183 inhibits apoptosis and enhances the invasive potential of endometrial stromal cells in endometriosis. Int. J. Mol. Med. 2014; 33: 59-67. doi: 10.3892/ijmm.2013.1536.

20. Yang R., Teng H., Xu X., Liu S., Wang Y., Guo F., Liu X. Microarray analysis of microRNA deregulation and angiogenesis-related proteins in endometriosis. Genet. Mol. Res. 2016; 15(2). doi: 10.4238/gmr.15027826.

21. Braza-Boïls A., Marí-Alexandre J., Gilabert J., Sánchez-Izquierdo D., España F., Estellés A., Gilabert-Estellés J. MicroRNA expression profile in endometriosis: its relation to angiogenesis and fibrinolytic factors. Hum. Reprod. 2014; 29(5): 978-88. doi: 10.1093/humrep/deu019.

22. Yang Y.M., Yang W.X. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017; 8(25): 41679-89. doi: 10.18632/oncotarget.16472.

23. Park S.M., Gaur A.B., Lengyel E., Peter M.E. The miR-200 family determines the epithelial phenotype of cancer cells by targeting the E-cadherin repressors ZEB1 and ZEB2. Genes Dev. 2008; 22(7): 894-907. doi: 10.1101/gad.1640608.

24. Gregory P.A., Bracken C.P., Smith E., Bert A.G., Wright J.A., Roslan S. et al. An autocrine TGF-beta/ZEB/miR-200 signaling network regulates establishment and maintenance of epithelial-mesenchymal transition. Mol. Biol. Cell. 2011; 22(10): 1686-98. doi: 10.1091/mbc.E11-02-0103.

25. Avgeris M., Stravodimos K., Fragoulis E.G., Scorilas A. The loss of the tumour-suppressor miR-145 results in the shorter disease-free survival of prostate cancer patients. Br. J. Cancer. 2013; 108(12): 2573-81. doi: 10.1038/bjc.2013.250.

26. Rekker K., Saare M., Roost A.M., Salumets A., Peters M. Circulating microRNA profile throughout the menstrual cycle. PLoS One. 2013; 8(11): e81166. doi: 10.1371/journal.pone.0081166. eCollection 2013.

27. Ohlsson Teague E.M.C., Van der Hoek K.H., Van der Hoek M.B., Perry N., Wagaarachchi P., Robertson S.A., Print C.G., HullL.M. MicroRNA-regulated pathways associated with endometriosis. Mol. Endocrinol. 2009; 23(2): 265-275. doi: 10.1210/me.2008-0387.

28. Filigheddu N., Gregnanin I., Porporato P.E., Surico D., Perego B., Galli L., Patrignani C., Graziani A., Surico N. Differential expression of microRNAs between eutopic and ectopic endometrium in ovarian endometriosis. J. Biomed. Biotechnol. 2010; 2010: 369549. doi: 10.1155/2010/369549.

29. Hawkins S.M., Creighton C.J., Han D.Y., Zariff A., Anderson M.L., Gunaratne P.H., Matzuk M.M. Functional microRNA involved in endometriosis. Mol. Endocrinol. 2011; 25(5): 821-32. doi: 10.1210/me.2010-0371.

30. Kent O.A., McCall M.N., Cornish T.C., Halushka M.K. Lessons from miR-143/145: the importance of cell-type localization of miRNAs. Nucleic Acids Res. 2914; 42(12): 7528-38. doi: 10.1093/nar/gku461.

31. Dai L., Gu L., Di W. MiR-199a attenuates endometrial stromal cell invasiveness through suppression of the IKKβ/NF-κB pathway and reduced interleukin-8 expression. Mol. Hum. Reprod. 2012; 18: 136-45. doi: 10.1093/molehr/gar066.

32. Adammek M., Greve B., Kässens N., Schneider C., Brüggemann K., Schüring A.N. et al. MicroRNA miR-145 inhibits proliferation, invasiveness, and stem cell phenotype of an in vitro endometriosis model by targeting multiple cytoskeletal elements and pluripotency factors. Fertil. Steril. 2013; 99(5): 1346-55. e5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.055.

33. Kachgal S., Mace K.A., Boudreau N.J. The dual roles of homeobox genes in vascularization and wound healing. Cell Adh. Migr. 2012; 6(6): 457-70. doi: 10.4161/cam.22164.

34. Liu S., Gao S., Wang X.Y., Wang D.B. Expression of miR-126 and Crk in endometriosis: miR-126 may affect the progression of endometriosis by regulating Crk expression. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 285(4): 1065-72. doi: 10.1007/s00404-011-2112-6.

35. Zhang D., Li Y., Tian J., Zhang H., Wang S. MiR-202 promotes endometriosis by regulating SOX6 expression. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(10):17757-64.

36. Rogers P.A., D’Hooghe T.M., Fazleabas A., Giudice L.C., Montgomery G.W., Petraglia F., Taylor R.N. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis in Montpellier, France. Reprod. Sci. 2013; 20(5): 483-99. doi: 10.1177/1933719113477495.

37. Estella C., Herrer I., MorenoMoya J.M., Quiñonero A., Martínez S., Pellicer A., Simónmi C. RNA signature and Dicer requirement during human endometrial stromal decidualization in vitro. PLoS One. 2012; 7(7): e41080. doi: 10.1371/journal.pone.0041080.

38. Altmäe S., Martinez-Conejero J.A., Esteban F.J., Ruiz-Alonso M., Stavreus-Evers A., Horcajadas J.A., Salumets A. MicroRNAs miR-30b, miR-30d, and miR-494 regulate human endometrial receptivity. Reprod. Sci. 2013; 20(3): 308-17. doi: 10.1177/1933719112453507.

39. Fassbender A., Burney R.O., Dorien F. O., D’Hooghe T., Giudice L. Update on biomarkers for the detection of endometriosis. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 130854. doi: 10.1155/2015/130854.

40. Laudanski P., Charkiewicz R., Kuzmicki M., Szamatowicz J., Charkiewicz A., Niklinski J. MicroRNAs expression profiling of eutopic proliferative endometrium in women with ovarian endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 78. doi: 10.1186/1477-7827-11-78.

41. Wang W.T., Zhao Y.N., Han B.W., Hong S.J., Chen Y.Q. Circulating microRNAs identified in a genome-wide serum microRNA expression analysis as noninvasive biomarkers for endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(1): 281-9. doi: 10.1210/jc.2012-2415.

42. Jia S.Z., Yang Y., Lang J., Sun P., Leng J. Plasma miR-17-5p, miR-20a and miR-22 are down-regulated in women with endometriosis. Hum. Reprod. 2013; 28(2): 322-30.

43. Meijer H.A., Smith E.M., Bushell M. Regulation of miRNA strand selection: follow the leader? Biochem. Soc. Trans. 2014; 42(4): 1135-40. doi: 10.1042/BST20140142.

Поступила 13.03.2017

Принята в печать 28.04.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Альмова Индира Курманбиевна, аспирант отделения общей хирургии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (905) 435-73-17. E-mail: www.gold11@mail.ru
Бобров Михаил Юрьевич, к.х.н., зав. лабораторией молекулярной патофизиологии отдела системной биологии в репродукции ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 251-86-77. E-mail: mbobr@mail.ru
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., зав. хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-35-75.
E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru
Хилькевич Елена Григорьевна, д.м.н., в.н.с. хирургического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: e_khilkevich@oparina4.ru
Чурсин Вячеслав Владимирович, врач хирург хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-78-33. E-mail:v_chursen@oparina4.ru
Мельников Михаил Викторович, к.м.н., зав. по клинической работе хирургического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-78-33. E-mail: m_melnikov@oparina4.ru
Буралкина Наталья Александровна, д.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-78-33. E-mail: n_buralkina@oparina4.ru
Вередченко Александр Викторович, к.м.н., врач-хирург хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-78-33.
E-mail: a_veredchenko@oparina4.ru

Для цитирования: Альмова И.К., Бобров М.Ю., Чупрынин В.Д., Хилькевич Е.Г.,
Чурсин В.В., Мельников М.В., Буралкина Н.А., Вередченко А.В. Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного (ретроцервикального) эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 34-40.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.34-40

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.