Ассоциация уровня витамина К в крови и полиморфизма генов детоксикации с исходами программы вспомогательных репродуктивных технологий

Хечумян Л.Р., Калинина Е.А., Донников А.Е., Иванец Т.Ю., Кулакова Е.В.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Поиск биохимических и молекулярно-генетических предикторов наступления беременности в программе ЭКО/ИКСИ.
Материал и методы. В исследование были включены 100 женщин соответствующих критериям включения. В соответствии с результатами лечения бесплодия были сформированы две основные группы: I группа – пациентки с наступлением клинической беременности (n=28); II группа – пациентки с отрицательным результатом лечения (n=72).У всех женщин был определен уровень витамина К в сыворотке крови и полиморфизм гена VKORC1 и генов метаболизма ксенобиотиков.
Результаты. У пациенток, у которых имелись эмбрионы класса С (эмбрионы низкого или плохого качества) по классификации D. Gardner уровень витамина К в сыворотке крови был ниже, чем у пациенток с эмбрионами хорошего качества. Для носительниц «медленных» гаплотипов гена CYP2C9 (*2 и *3) вероятность получения незрелых ооцитов составила 61% и 46% соответственно, тогда как для пациенток с нормальным генотипом (*1/*1) в 72% случаях получали незрелые ооциты. Также была выявлена связь вероятности наступления беременности в программе ЭКО/ИКСИ и генотипом EPHX1: 337 T>C (Tyr113His) rs1051740.
Заключение. Показана прогностическая значимость уровня витамина К в сыворотке крови у женщин, проходящих лечение бесплодия в программе ЭКО/ИКСИ на качество эмбрионов. Выявлено значимое влияние полиморфизма генов системы детоксикации (CYP2C9 и EPHX1) на качество ооцитов и вероятность наступления беременности, что может являться прогностическим критерием оценки качества эмбрионов.

Ключевые слова

ВРТ
бесплодие
витамин К
VKORC1
экстракорпоральное оплодотворение
периостин
POSTN
имплантация эмбриона
EPHX1
CYP2C9

Список литературы

1. Pandey S., Shetty A., Hamilton M., Bhattacharya S., Maheshwari A. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(5): 485-503. doi: 10.1093/humupd/dms018.

2. Calhaz-Jorge C., De Geyter C., Kupka M.S., de Mouzon J., Erb K., Mocanu E. et al.; European IVF-monitoring Consortium (EIM); European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Assisted reproductive technology in Europe, 2013: results generated from European registers by ESHRE. Hum. Reprod. 2017; 32(10): 1957-73. doi: 10.1093/humrep/dex264.

3. Калинина Е.А., Эбзеева М.В., Кузьмичев Л.Н. Опыт применения «мягких» схем стимуляции суперовуляции у пациенток группы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 60-4.

4. Кузьмичев Л.Н., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Дюжева Е.В. Принципы комплексной оценки и подготовки эндометрия у пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2010; 5: 32-6.

5. Краснощока О.Е., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Елагин В.В. Роль морфологической оценки ооцита и эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015; 21(1): 54-8.

6. Davidson L.M., Coward K. Molecular mechanisms of membrane interaction at implantation. Birth Defects Res. C Embryo Today. 2016; 108(1): 19-32. doi: 10.1002/bdrc.21122.

7. Murota H., Lingli Y., Katayama I. Periostin in the pathogenesis of skin diseases. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74(23): 4321-8. doi: 10.1007/s00018-017-2647-1.

8. Di Cello A., Rania E., Di Sanzo M., Alviggi E., Rienzi L., Morelli M. et al. Periostin a new non-invasive parameter in addition to the morphologic criteria for evaluating oocyte/blastocyst quality and its impact on endometrial receptivity. In: Abstract book of the 31st ESHRE Annual Meeting, Lisbon, Portugal, 14-17 June 2015. Hum. Reprod. 2015; 30(Suppl. 1): i1-i501. doi: 10.1093/humrep/30.Supplement_1.1.

9. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, a member of a novel family of vitamin K-dependent proteins, is expressed by mesenchymal stromal cells. J. Biol. Chem. 2008; 283(26): 17991-8001. doi: 10.1074/jbc.M708029200.

10. Загорская В.Л. Изучение полиморфизма гена, кодирующего витамин К эпоксид-редуктазу (VKORC1) и его значение в клинической практике. Рефлексология. 2007; 1-2: 20-2.

11. Лавринов П.А., Белова Н.И., Воробьева Н.А. Полиморфизмы гена VKORC1 -1639 G/A и 1173 C/Т в популяции коренных жителей Ненецкого автономного округа. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2014; 21(2): 33-6. doi: 10.24884/1607-4181-2014-21-2-33-36.

12. Azuma K., Urano T., Watabe T., Ouchi Y., Inoue S. PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of Steroid and Xenobiotic Receptor. Genes Cells. 2011; 16(11): 1063-70. doi: 10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x.

13. Huang P., Chandra V., Rastinejad F. Structural overview of the nuclear receptor superfamily: insights into physiology and therapeutics. Ann. Rev. Physiol. 2010; 72: 247-72. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135917.

14. Казанцева Е.В., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Беднягин Л.А., Баранова Е.Е., Терешков П.П. Влияние пренатальной экспозиции бенз(а)пирена, стриола и формальдегида на массу тела при рождении в зависимости от полиморфизмов генов системы детоксикации. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 68-78.

15. Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Липин М.А. Полиморфизм генов детоксикации в супружеских парах, участвующих в программе ЭКО. Детская медицина Северо-Запада. 2012; 3(2): 24-6.

Поступила 21.03.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Хечумян Лусине Робертовна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7 (495) 438-25-01 E-mail: khechumyan_l@mail.ru
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., доцент, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. АкадемикаОпарина, д. 4. Телефон: +7(495) 438-13-41E-mail: e_kalinina@oparina4.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +7(495) 438-13-41 E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7(495) 438-25-66, E-mail: t_ivanets@oparina4.ru.
Кулакова Елена Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ
«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. АкадемикаОпарина, д. 4. Телефон: +7(495) 438-13-41 E-mail: evkulakova@mail.ru

Для цитирования: Хечумян Л.Р., Калинина Е.А., Донников А.Е., Иванец Т.Ю., Кулакова Е.В. Ассоциация уровня витамина К в крови и полиморфизма генов детоксикации с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий
Акушерство и гинекология. 2018; 11: 80-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.80-85

Также по теме