Антенатальные факторы, ассоциированные с уровнями нейротрофического фактора головного мозга и инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорожденных
Цель. Поиск антенатальных факторов, ассоциированных с уровнями нейротрофического фактора головного мозга и инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорожденных. Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с участием 62 пар мать–новорожденный. Женщины и новорожденные были разделены на две группы в зависимости от срока беременности на момент родов: I группу составили 21 пара мать–новорожденный со спонтанными преждевременными родами (ПР), средний срок родоразрешения был 33,3±1,93 недели; II группу – 41 пара мать–новорожденный со своевременными родами (СР), наступившими в 39,4±1,04 недели. Количественное определение уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в плазме крови новорожденного проводили методом иммуноферментного анализа. Результаты. Уровень BDNF был выше в группе СР (р<0,0001), в то время как IGF-1, напротив, был меньше (р=0,0038). Медиана BDNF в группе ПР с проведенной антенатальной профилактикой респираторного дистресса новорожденного (РДСН) составила 488,5 [70,9;2295] пг/мл, а без профилактики РДСН 326,5 [133,4; 2730] пг/мл, р=0,9644. Медиана IGF-1 в группе ПР с проведенной профилактикой РДСН составила 45,3 [28,3; 58,1] нг/мл, а без профилактики РДСН – 90,9 [57,7; 252,3] нг/мл, р=0,0197. Заключение. Особенности течения беременности оказывают влияние на уровни BDNF и IGF-1 в плазме крови недоношенных новорожденных, в том числе проводимые антенатально профилактика РДСН и антибактериальная терапия.Горина К.А., Ходжаева З.С., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ионов О.В., Ленюшкина А.А., Тимофеева Л.А., Макиева М.И., Дегтярев Д.Н.
Ключевые слова
преждевременные роды
недоношенные новорожденные
нейротрофический фактор головного мозга
инсулиноподобный фактор роста-1
профилактика РДСН
антибактериальная терапия
Список литературы
- Workalemahu T., Grantz K.L., Grewal J., Zhang C., Louis G.M.B., Tekola-Ayele F. Genetic and environmental influences on fetal growth vary during sensitive periods in pregnancy. Sci. Rep. 2018; 8(1): 7274. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-25706-z.
- Kim D.R., Bale T.L., Epperson C.N. Prenatal programming of mental illness: current understanding of relationship and mechanisms. Curr. Psychiatry Rep. 2015; 17(2): 5. https://dx.doi.org/10.1007/s11920-014-0546-9.
- Spiers H., Hannon E., Schalkwyk L.C., Smith R., Wong C.C.Y., O’Donovan M.C. et al. Methylomic trajectories across human fetal brain development. Genome Res. 2015; 25(3): 338-52. https://dx.doi.org/10.1101/gr.180273.114.
- Fitzgerald E., Hor K., Drake A.J. Maternal influences on fetal brain development: The role of nutrition, infection and stress, and the potential for intergenerational consequences. Early Hum. Dev. 2020; 150: 105190. https://dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2020.105190.
- Antonakopoulos N., Iliodromiti Z., Mastorakos G., Iavazzo C., Valsamakis G., Salakos N. et al. Association between Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) levels in 2nd trimester amniotic fluid and fetal development. Mediators Inflamm. 2018; 2018: 8476217. https://dx.doi.org/10.1155/2018/8476217.
- Nassar M.F., Younis N.T., El-Arab S.E., Fawzi F.A. Neuro-developmental outcome and brain-derived neurotrophic factor level in relation to feeding practice in early infancy. Matern. Child Nutr. 2011; 7(2): 188-97. https://dx.doi.org/10.1111/j.1740-8709.2010.00252.x.
- Hellström A., Ley D., Hansen‐Pupp I., Hallberg B., Löfqvist C., Marter L. et al. Insulin‐like growth factor 1 has multisystem effects on foetal and preterm infant development. Acta Paediatr. 2016; 105(6): 576-86. https://dx.doi.org/10.1111/apa.13350.
- Hellström A., Ley D., Hansen-Pupp I., Hallberg B., Ramenghi L.A., Löfqvist C. et al. Role of insulinlike growth factor 1 in fetal development and in the early postnatal life of premature infants. Am. J. Perinatol. 2016; 33(11): 1067-71. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1586109.
- Torres-Aleman I. Toward a comprehensive neurobiology of IGF-I. Dev. Neurobiol. 2010; 70(5): 384-96. https://dx.doi.org/10.1002/dneu.20778.
- D’Ercole J.A., Ye P. Expanding the mind: insulin-like growth factor I and brain development. Endocrinology. 2008; 149(12): 5958-62. https://dx.doi.org/10.1210/en.2008-0920.
- National Institute for Health and Care Excellence. Preterm labour and birth: NICE guideline (NG25). 20 November 2015.
- Briceño-Pérez C., Reyna-Villasmil E., Vigil-De-Gracia P. Antenatal corticosteroid therapy: historical and scientific basis to improve preterm birth management. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 234: 32-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.12.025.
- Flenady V., Hawley G., Stock O.M., Kenyon S., Badawi N. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (12): CD000246. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000246.pub2.
- Lamont R.F. Advances in the prevention of infection-related preterm birth. Front. Immunol. 2015; 6: 566. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00566.
- Leclercq S., Mian F.M., Stanisz A.M., Bindels L.B., Cambier E., Ben-Amram H. et al. Low-dose penicillin in early life induces long-term changes in murine gut microbiota, brain cytokines and behavior. Nat. Commun. 2017; 8: 15062. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms15062.
- O’Connor R., Moloney G.M., Fulling C., O’Riordan K.J., Fitzgerald P., Bastiaanssen T.F.S. et al. Maternal antibiotic administration during a critical developmental window has enduring neurobehavioural effects in offspring mice. Behav. Brain Res. 2021; 404: 113156. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2021.113156.
- Bistoletti M., Caputi V., Baranzini N., Marchesi N., Filpa V., Marsilio I. et al. Antibiotic treatment-induced dysbiosis differently affects BDNF and TrkB expression in the brain and in the gut of juvenile mice. PLoS One. 2019; 14(2): e0212856. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0212856.
- Verhaeghe J., Vanstapel F., Van Bree R., Van Herck E., Coopmans W. Transient сatabolic state with reduced IGF-I after antenatal glucocorticoids. Pediatr. Res. 2007; 62(3): 295-300. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e318123f72f.
- Khandwala Y.S., Baker V.L., Shaw G.M., Stevenson D.K., Lu Y., Eisenberg M.L. Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 and 2016 in the United States: population based cohort study. BMJ. 2018; 363: k4372. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4372.
- Eriksson L., Haglund B., Ewald U., Odlind V., Kieler H. Short and long-term effects of antenatal corticosteroids assessed in a cohort of 7,827 children born preterm. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009; 88(8): 933-8. https://dx.doi.org/10.1080/00016340903111542.
- Ilg L., Klados M., Alexander N., Kirschbaum C., Li S.-C. Long-term impacts of prenatal synthetic glucocorticoids exposure on functional brain correlates of cognitive monitoring in adolescence. Sci. Rep. 2018; 8(1): 7715. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-26067-3.
- Wadhwa P., Buss C., Entringer S., Swanson J. Developmental origins of health and disease: brief history of the approach and current focus on epigenetic mechanisms. Semin. Reprod. Med. 2009; 27(5): 358-68. https://dx.doi.org/10.1055/s-0029-1237424.
- Kenyon S., Brocklehurst P., Jones D., Marlow N., Salt A., Taylor D. MRC ORACLE Children Study. Long term outcomes following prescription of antibiotics to pregnant women with either spontaneous preterm labour or preterm rupture of the membranes. BMC Pregnancy Childbirth. 2008; 8(1): 14. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2393-8-14.
- Fröhlich E.E., Farzi A., Mayerhofer R., Reichmann F., Jačan A., Wagner B. et al. Cognitive impairment by antibiotic-induced gut dysbiosis: Analysis of gut microbiota-brain communication. Brain Behav. Immun. 2016; 56: 140-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2016.02.020.
- Yan J., Herzog J.W., Tsang K., Brennan C.A., Bower M.A., Garrett W.S. et al. Gut microbiota induce IGF-1 and promote bone formation and growth. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(47): E7554-63. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1607235113.
- Fowden A.L., Forhead A.J. Glucocorticoids as regulatory signals during intrauterine development. Exp. Physiol. 2015; 100(12): 1477-87. https://dx.doi.org/10.1113/EP085212.
- Murphy K.E., Hannah M.E., Willan A.R., Hewson S.A., Ohlsson A., Kelly E.N. et al.; MACS Collaborative Group. Multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth (MACS): a randomised controlled trial. Lancet. 2008; 372(9656): 2143-51. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)61929-7.
- Asztalos E., Willan A., Murphy K., Matthews S., Ohlsson A., Saigal S. et al. Association between gestational age at birth, antenatal corticosteroids, and outcomes at 5 years: multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth study at 5 years of age (MACS-5). BMC Pregnancy Childbirth. 2014; 14(1): 272. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2393-14-272.
- Ходжаева З.С., Горина К.А. Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома плода: взгляд в будущее. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 12-8.
- Bloomfield F.H., Knight D.B., Breier B.H., Harding J.E. Growth restriction in dexamethasone-treated preterm infants may be mediated by reduced IGF-I and IGFBP-3 plasma concentrations. Clin. Endocrinol. 2001; 54(2): 235-42. https://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2265.2001.01219.x.
Поступила 14.07.2021
Принята в печать 27.07.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Горина Ксения Алексеевна, м.н.с. 1-го отделения акушерского патологии беременности, ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.Тел.: +7(926)649-77-32. E-mail: k_gorina@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, ФГБУ «НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)407-75-67. Е-mail: zkhodjaeva@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ионов Олег Вадимович, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии имени профессора А.Г. Антонова института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-77. E-mail: o_ionov@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-4153-133X.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ленюшкина Анна Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44, доб. 2700, 2697. E-mail: a-lenushkina@yandex.ru.
ORCID: 0000-0001-8929-2991. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тимофеева Лейла Акакиевна, к.м.н., заведующая отделением новорожденных №1, ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. Е-mail: leilatimofeeva@mail.ru, l_timofeeva@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Макиева Мзия Ильинична, врач неонатолог, педиатр, заведующая отделением новорожденных №2, ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. Е-mail: m_makieva@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; заведующий кафедрой неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. Телефон: +7(495)438-25-33. E-mail: d_degtiarev@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Горина К.А., Ходжаева З.С., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ионов О.В., Ленюшкина А.А., Тимофеева Л.А., Макиева М.И., Дегтярев Д.Н. Антенатальные факторы, ассоциированные с уровнями нейротрофического фактора головного мозга и инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорожденных.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 102-110
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.102-110
Также по теме
