Анализ взаимосвязей результатов диагностических методов исследования патологии шейки матки

Казакова А.В., Линева О.И., Козупица Г.С., Чечко С.М., Рустянова Д.Р.

1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара, Россия; 2) ГБУЗ СО «Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко», Самара, Россия; 3) Самарский государственный университет путей сообщения, Самара, Россия
Цель: Выявление взаимосвязей между возрастом, заключениями цитологического, гистологического исследований, описанием кольпоскопической картины и наличием вируса папилломы человека (ВПЧ) высокоонкогенного типа у пациенток с патологией шейки матки.
Материалы и методы: В исследование включены 50 женщин от 23 до 65 лет. У всех женщин был взят цитологический мазок с шейки матки методами традиционной и жидкостной цитологии. Проведены обследование на ВПЧ в соскобе эпителиальных клеток методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени», кольпоскопия и гистологическое исследование биоптата.
Результаты: Выявлена высокая зависимость между гистологическим заключением CIN 3 и CIN 2 и наличием ВПЧ. Наибольшая вероятность диагноза CIN 3 была найдена при ВПЧ 16 и 18 типов (52%). Обнаружены статистически значимые положительные корреляционные взаимоотношения между кольпоскопическим диагнозом и гистологическим заключением, а также отрицательные умеренные корреляции между кольпоскопическим диагнозом и типом зоны трансформации и отрицательные слабые взаимосвязи между кольпоскопическим диагнозом и возрастом.
Заключение: Имеется четкая взаимосвязь между гистологическим заключением CIN 3 и наличием 16 и 18 типов ВПЧ. Кольпоскопическая диагностика заболеваний шейки матки наиболее информативна в возрасте до 40 лет и с наличием зоны трансформации I типа.

Ключевые слова

интраэпителиальное поражение
цитология
кольпоскопия
ВПЧ

Проблема распространения вируса папилломы человека (ВПЧ) не теряет своей актуальности в связи с высоким риском малигнизации пораженных им органов и тканей. Папилломавирусная инфекция имеет высокую контагиозность, 16 и 18 серотипы – высокий канцерогенный риск (ВКР), таким образом, приводя к развитию онкологических заболеваний, развивающихся в ткани шейки матки, так, за последние 10 лет количество инфицированных людей увеличилось в 10 раз [1–4]. Рак шейки матки (РШМ) занимает 2-е место после рака молочной железы среди всех гинекологических раков.

В России каждый год, несмотря на скрининговые возможности, регистрируется около 17 000 новых случаев РШМ, до 32,6% – на поздних стадиях, что увеличивает летальность [5].

Цитологическое исследование шейки матки является основой скрининга и вторичной профилактики РШМ [6]. Также весомым исследованием для диагностики предраковых заболеваний и РШМ является кольпоскопия, информативность которой, по мнению ряда авторов, зависит от типа зоны трансформации [7–9].

Гистологическое исследование биоптата шейки матки – определяющее в постановке диагноза и разработке тактики ведения пациентов с патологией данной локализации.

Эффективность той или иной методики зависит от информативности, качества полученного гинекологом материала, опыта использования методики и в большом проценте случаев может давать ложнонегативные результаты. Все это не дает достоверной гарантии верности поставленного диагноза и в результате этого – целенаправленной тактики ведения пациента [10, 11].

При наличии большого количества методов исследования и профилактики цервикальных интраэпителиальных дисплазий (CIN) и РШМ встает закономерный вопрос: существует ли взаимосвязь между инвазивными и неинвазивными скрининговыми методиками, инфицированностью ВПЧ и возрастом женщин, страдающих патологией шейки матки.

Таким образом, целью нашего исследования явилось изучение взаимосвязей между такими показателями, как возраст, результат цитологического исследования, заключение гистологического исследования, описание кольпоскопической картины, а также наличие ВПЧ различных высокоонкогенных типов в исследуемой группе.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ 50 амбулаторных карт женщин, находившихся под наблюдением врачей акушеров-гинекологов ГБУЗ СО СГБ № 7 амбулаторно-поликлинического отделения № 1.

У всех женщин был взят цитологический мазок с шейки матки методами традиционной цитологии (ТЦ; 25 женщин) или жидкостной цитологии (ЖЦ; 25 женщин). Также проведены обследование на ВПЧ в соскобе эпителиальных клеток методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени», кольпоскопия и гистологическое исследование биоптата.

Исследование одобрено Этическим комитетом.

Статистический анализ

Для решения задач исследования использовался пакет статистических программ Statistica (StatSoft, CША) [12]. Перед применением всех методов статистического исследования проверялось, подчиняется ли выборка нормальному закону распределения. Проверка нормальности распределения осуществлялась при помощи критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Статистические гипотезы проверялись при помощи t-теста, F-критерия Фишера, χ2 Пирсона. При этом учитывалась проблема множественных сравнений [13]. Поиск взаимосвязей между переменными проводился при помощи рангового коэффициента корреляции Спирмена. Для оценки коэффициента корреляции использовали шкалу группы авторов [14]. Перед началом статистического анализа нами проводилось упорядочивание качественных (эмпирических) переменных путем перевода их в шкальные оценки. В основу шкальных оценок закладывался принцип ранжирования по степени увеличения степени «тяжести» диагноза. Ранговые оценки применялись при выполнении корреляционного анализа. Ранжирование диагноза по результатам цитологии представлено в виде следующей шкалы: NILM – 1, LSIL – 2, HSIL – 3. Шкала метода оценки (ТЦ/ЖЦ) выглядела так: отсутствие ВПЧ – 1, наличие ВПЧ высокого онкогенного типа кроме 16 и 18 типов – 2, наличие ВПЧ 16 и 18 типа – 3. Шкала кольпоскопического заключения упорядочивалась в зависимости от тяжести визуального поражения: нормальная кольпоскопическая картина – 1, неспецифические изменения – 2, аномальная кольпоскопическая картина, слабовыраженные изменения (АККС) – 3, аномальная кольпоскопическая картина, выраженные изменения (АККВ) – 4, подозрение на инвазию – 5.

Использовались следующие обозначения: М – среднее арифметическое значение; N – количество обследуемых; SD – стандартное отклонение; t – t-критерий Стьюдента, р – уровень статистической значимости; χ2 – хи-квадрат Пирсона; F – F-критерий Фишера, r – коэффициент корреляции. Статистически значимыми считались различия данных и корреляция между данными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Всего было обследовано 50 женщин, из них 25 – методом ТЦ и 25 – методом ЖЦ. Возраст обследованных колебался от 23 до 65 лет и составил в среднем 40,66 (9,46) года.

Результаты сравнительного анализа возраста женщин, которым проведены ТЦ или ЖЦ, представлены в таблице 1.

155-1.jpg (131 KB)

Как следует из представленных данных, различия величин возраста в исследуемых группах пациенток были статистически незначимыми.

Исследование на ВПЧ показало, что ВПЧ диагностирован у 37/50 (74%) человек, из них 16 тип – у 9/50 (18%), 18 тип – у 5/50 (10%) пациенток. У оставшихся женщин диагностирован один из следующих типов – 45, 58, 51, 56, 31, 35, 33.

Описательная статистика ВПЧ в объединенной выборке представлена в таблице 2.

Описательная статистика результатов кольпоскопического заключения в объединенной выборке представлена в таблице 3.

Согласно проведенному кольпоскопическому исследованию, у 38% пациенток имела место АККВ, у 34% – АККС. Таким образом, более 70% пациенток в выбранной группе имели признаки наличия ВПЧ и интраэпителиального поражения шейки матки той или иной степени тяжести.

156-1.jpg (280 KB)

Описательная статистика результатов исследования типов зоны трансформации в объединенной выборке представлена в таблице 4.

Оценивая тип зоны трансформации – I, II, III в зависимости от ее представленности на эктоцервиксе, расположения и видимости переходной зоны, мы обратили внимание на высокую встречаемость зон трансформации III–IV типа. У 14 человек отмечалась зона трансформации I типа и у 38 пациенток – II типа.

Поскольку анализируемые переменные были преобразованы нами в ранговые шкалы, то для анализа вероятностной взаимосвязи изучаемых показателей применялся коэффициент корреляции Спирмена. Результаты поиска взаимосвязей между результатами цитологии и изучаемыми переменными представлены в таблице 5.

Как следует из представленных результатов, в большинстве случаев статистически значимых связей между переменными не было обнаружено. Вместе с тем найдены статистически заметные (в терминах применяемой в данной работе шкалы) положительные корреляционные взаимоотношения между кольпоскопическим диагнозом и гистологическим заключением, а также отрицательные заметные корреляции между кольпоскопическим диагнозом и типом зоны трансформации и отрицательные умеренные взаимосвязи между кольпоскопическим диагнозом и возрастом.

Всемирная организация здравоохранения в 2020 г. в Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem подчеркнула значимость носительства ВПЧ в инициации рака различной локализации [15]. До 70% случаев РШМ вызывают 16 и 18 серотипы ВПЧ. Авторы D. Stelzle, L.F. Tanaka, K.K. Lee в своей работе Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV также подчеркивают значимость высокой онкогенности 16 и 18 серотипов, наличие которых увеличивает риск CIN 3 и РШМ у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [16].

Наша работа подтверждает ранее изученные исследования в отношении корреляции цитологических и гистопатологических исследований с наличием ВПЧ [17]. В литературных данных были исследованы 1 424 185 женщин, проходивших скрининг при помощи того или иного PAP-теста. ВПЧ-16,

ВПЧ-18 или оба серотипа были связаны со значительным риском развития поражений CIN 2.

Результаты гистологического исследования в данной работе показали, что у значительного числа пациентов (23,6%) с цитологически отрицательными и ВПЧ-положительными результатами были цервикальные интраэпителиальные поражения, в том числе у 5,4% пациентов – CIN 2. Дальнейшие результаты генотипирования ВПЧ показали, что поражения CIN 2 обычно выявлялись при цитологическом исследовании только при наличии инфекцией ВПЧ-16 (15,9%), комбинация из двух онкогенных типов встречалась в 9,6%. Вероятность гистологического диагноза CIN 3 зависела от наличия ВПЧ 16 и 18 типов и в 52% случаев ассоциировалась с наличием плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (CIN 3).

На основании полученных данных можно сделать вывод, что наибольшая взаимосвязь имеется между гистологическим заключением CIN 3 и наличием ВПЧ 16 и 18 типов.

Кольпоскопия является дополнительным методом диагностики шейки матки. На данный момент нет исследований, которые бы определяли точность данной методики в зависимости от возраста и зоны трансформации. Проведенный корреляционный анализ показал, что наиболее информативна кольпоскопия в возрасте до 40 лет и с наличием зоны трансформации I типа.

Заключение

Важно подчеркнуть, что именно сочетанное использование клинических данных, морфологического анализа и результатов молекулярно-биологических исследований наиболее перспективно в обнаружении максимально обоснованных и наиболее ранних прогностических маркеров злокачественной патологии. Выявленные в исследовании особенности диагностики патологии шейки матки в зависимости от наличия ВПЧ, возраста и зоны трансформации акцентируют внимание специалистов на более достоверных методиках скрининга РШМ и способствуют снижению затрат на неинформативные исследования.

Список литературы

  1. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологи. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136c. 
  2. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012. 192с. 
  3. Прилепская В.Н., ред. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 384с. 
  4. WHO. Draft: Guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention. Geneva: World Health Organization; 2013. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824
  5. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здраво­охранение в России 2019. Статистический сборник. М.; 2019. 17с.
  6. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака. Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных). М.; 2017. 54с. 
  7. Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф., Горбунова Е.А. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 12-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.12-8. 
  8. Боровиков И.О., Куценко И.И., Горринг Х.И., Рубинина Э.Р. Булкагова В.П. Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки: терапевтические и патогенетические возможности активированной глицирризиновой кислоты. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 2(4): 301-5. https://dx.doi.org/10.32364/2618-8430-2019-2-4-301-305.
  9. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Алешикова О.И., Пономарева Ю.В., Кузнецов И.Н., Вашакмадзе С.Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II). Акушерство и гинекология. 2015; 12: 103-9.
  10. Савостникова М.В., Короленкова Л.И., Федосеева Е.С., Пименова В.В. Опыт применения жидкостной технологии BD SUREPATH для ранней диагностики и скрининга предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки в Ростовской области. Онкогинекология. 2018; 4: 50-60. 
  11. Veijalainen O., Kares S., Kujala P., Tirkkonen M., Vuento R., Kholová I. et al. Human papillomavirus test with cytology triage in organized screening for cervical cancer. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2016; 95(11): 1220-7. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13013.
  12. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica – статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Информационно-издательский дом «Филинъ»; 1997. 608с. 
  13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1999. 459 . 
  14. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Зубенкова Э.С., Калинина М.В., Бирюков А.П., Ласточкина Е.М., Молодцова Д.В., Вайнсон А.А. Сила связи. Сообщение 2. Градации величины корреляции. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019; 64(6): 12-24. 
  15. WHO. Draft: Global strategy towards the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: World Health Organization; 2019. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/draft-global-strategy-towards-eliminating-cervical-cancer-as-a-public-health-problem
  16. Stelzle D., Tanaka L., Lee K., Khalil A., Baussano I., Shah A. et al. Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV. Lancet Glob. Health. 2021; 9(2): e161-9. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30459-9.
  17. Tao X., Zhang H., Li J., Zhang H., Xiao J., Zhang L. et al. Prevalence of HPV-16/18 genotypes and immediate histopathologic correlation results in a Chinese population with negative cytology and positive high-risk HPV testing. Cancer Cytopathol. 2019; 127(10): 650-7. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.22180..

Поступила 09.11.2021

Принята в печать 01.12.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Казакова Анна Владимировна, д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2, Самарский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(937)980-54-19, amigo14021980@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9483-8909,
443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Линева Ольга Игоревна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2, Самарский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Козупица Геннадий Степанович, д.б.н., профессор кафедры физического воспитания и спорта, Самарский государственный университет путей сообщения,
443030, Россия, Самара, ул. Свободы, д. 2в.
Чечко Светлана Михайловна, врач акушер-гинеколог, отделение оперативной гинекологии, Самарская городская клиническая больница № 2 им. Н.А. Семашко,
443008, Россия, Самара, ул. Калинина, д. 32.
Рустянова Дарья Рафиковна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2, Самарский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(927)797-22-11, angel04121993@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4157-2841,
443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Автор, ответственный за переписку: Дарья Рафиковна Рустянова, angel04121993@mail.ru

Вклад авторов: Казакова А.В., Линева О.И., Козупица Г.С., Чечко С.М., Рустянова Д.Р. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Казакова А.В., Линева О.И., Козупица Г.С.,
Чечко С.М., Рустянова Д.Р. Анализ взаимосвязей результатов диагностических методов исследования патологии шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 153-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.153-158

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.