Активация тромбоцитов компонентами семенной плазмы в индукции механизмов формирования иммунологической толерантности при беременности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.151

Жукова А.С., Николаева М.А., Кречетова Л.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Негемостатическая функция тромбоцитов подтверждена многочисленными исследованиями. Помимо участия в патологических процессах, данные клетки играют важную роль в реализации менструального цикла женщины, имплантации эмбриона и пролонгировании беременности. Производные мегакариоцитов способствуют дифференцировке лейкоцитов, поляризации иммунного ответа и формированию иммунологической толерантности посредством секреции растворимых медиаторов и путем прямых межклеточных взаимодействий в процессе активации, происходящей как в ответ на изменение гемодинамики, так и при действии факторов, содержащихся в микроокружении тромбоцитов, на широкий спектр рецепторов на их поверхности. Подробный анализ состава семенной плазмы (СП) выявил наличие в ней обширного спектра компонентов, способных модулировать функциональную активность тромбоцитов: индуцировать миграцию, агрегацию, секрецию содержимого гранул, экспрессию маркеров активации, апоптоз. Локальное кратковременное воспаление, развивающееся вследствие попадания СП в женский репродуктивный тракт, способно определять характер тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий, лежащий в основе последовательного рекрутинга нейтрофильных гранулоцитов в данную область, их своевременную элиминацию и миграцию Т-регуляторных лимфоцитов. Некорректная активация тромбоцитов компонентами СП может приводить к повышению их прокоагулянтного потенциала, что сопряжено с нарушением процессов васкуляризации, развитию микротромбов в сосудах матки и прогрессированию плацента-ассоциированных осложнений беременности.
Заключение: Компоненты СП обеспечивают регуляцию молекулярно-клеточных взаимодействий, в том числе включающих активацию тромбоцитов, при подготовке женского репродуктивного тракта к имплантации эмбриона и создании благоприятного для пролонгирования беременности микроокружения. Поэтому выяснение физиологических и патологических аспектов влияния СП на функциональное состояние тромбоцитов на протяжении репродуктивного цикла женщины имеет большую теоретическую и практическую значимость.

Вклад авторов: Жукова А.С. – разработка концепции и плана статьи, поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Николаева М.А. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, редактирование текста рукописи; Кречетова Л.В. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа поддержана финансированием государственного задания «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции» №22-А21-121040600410-7.
Для цитирования: Жукова А.С., Николаева М.А., Кречетова Л.В. Активация тромбоцитов компонентами семенной плазмы в индукции механизмов формирования иммунологической толерантности при беременности.
Акушерство и гинекология. 2023; 9: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.151

тромбоциты

тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия

семенная плазма

имплантация

беременность

иммунорегуляция

В настоящее время на фоне растущего числа бесплодных супружеских пар и часто развивающихся осложнений беременности пристальное внимание специалистов в области репродукции направлено на исследование механизмов, лежащих в основе успешной имплантации эмбриона и пролонгирования беременности. В течение физиологической беременности принято выделять три иммунологические фазы [1–3]. Имплантация, инвазия трофобласта и плацентация (I) происходят в провоспалительную фазу на фоне повышенного числа Th-1 клеток и более высокой концентрации провоспалительных цитокинов [4, 5]. Большую часть децидуальных лейкоцитов, определяющих фето-материнские взаимодействия, на данном этапе составляют естественные киллерные (NK)-клетки (до 70%) и провоспалительные макрофаги М1 типа (до 20%). В период роста и развития плода (II) формируется противовоспалительный иммунный ответ у матери: подавление цитотоксической активности CD8+-лимфоцитов и NK-клеток, дифференцировка макрофагов по М2 типу, инфильтрация децидуальной оболочки Т-регуляторными лимфоцитами и Th2-поляризация иммунного ответа являются наиболее значимыми механизмами защиты полуаллогенного плода от повреждения материнской иммунной системой [6]. Перед родами происходит смена противовоспалительного фона на провоспалительный (III) с инфильтрацией миометрия нейтрофилами, макрофагами, Т-клетками и повышением концентрации провоспалительных цитокинов [7, 8].

Поляризация иммунного ответа во время беременности происходит под действием различных стимулов, а результаты многочисленных исследований подтверждают значимость тромбоцитов в данном процессе [9, 10]. Они способны модулировать функциональную активность NK-клеток [11], нейтрофильных гранулоцитов [12], способствуют дифференцировке макрофагов по провоспалительному М1 или противовоспалительному М2 пути [13–15], снижают антиген-распознающий потенциал дендритных клеток [16], определяют поляризацию иммунного ответа, формирование иммунологической толерантности. Активированные тромбоциты являются одним из главных источников трансформирующего фактора роста β (TGF-β) [17] и тромбоцитарного фактора 4 (PF4), принимающих непосредственное участие в дифференцировке Т-клеток по регуляторному пути [18].

Обладая малым размером (2–3 мкм) и миграционной способностью, тромбоциты проникают через капилляроподобные каналы в рыхлых трофобластных пробках, образующихся при инвазии синцитиотрофобласта в стенки маточных артерий, и, таким образом, являются первыми клетками материнской крови, попадающими в межворсинчатое пространство [19]. Компоненты гранул тромбоцитов, секретируемые во внеклеточную среду при активации, способствуют формированию специфического микроокружения, необходимого для успешной имплантации плодного яйца, ремоделирования маточных артерий, инвазии вневорсинчатого трофобласта [20]. Тромбоциты вовлечены в процесс рекрутинга иммунных клеток, о чем свидетельствует тот факт, что искусственно вызванная тромбоцитопения приводит к значимому снижению количества лейкоцитарных клеток в месте локализации воспаления [21]. Подтверждено их участие в созревании фолликула, разрыве его стенки [22] и образовании желтого тела [23]. В процессе децидуализации тромбоциты выступают в роли источника ростового фактора для эндотелиальных клеток (PD-ECGF), индуцируя ангиогенез [24]. Следует отметить, что адекватная степень васкуляризации – одна из главных предпосылок для нормальной функции эндометрия, определяющей успех имплантации [25]. Из вышеизложенного следует, что активированные тромбоциты являются важнейшими участниками процессов, лежащих в основе наступления и пролонгирования беременности.

Активация данных клеток происходит как в ответ на изменение гемодинамики, так и при действии растворимых факторов, содержащихся в микроокружении тромбоцитов, на широкий спектр рецепторов на их поверхности [26]. Индукция воспалительной реакции является одним из факторов активации тромбоцитов [27]. В данном контексте следует отметить, что попадание семенной плазмы (СП) в женский репродуктивный тракт вызывает кратковременное воспаление эктоцервикса [28, 29] и непродолжительную дилатацию сосудов матки, являющуюся предпосылкой для транзиторного изменения гемодинамики в данной области [30].

Немаловажно, что особенностью кровоснабжения женских внутренних половых органов является наличие противоточного сосудистого обмена между сетью венозных капилляров влагалища и артериями, питающими матку [31], результатом чего является быстрое таргетное воздействие биологически-активных соединений, попадающих во влагалище, на структурные компоненты матки. Исходя из этого, можно предположить, что биологически активные вещества, содержащиеся в СП полового партнера, попадая в женский репродуктивный тракт, быстро проникают в сеть капилляров, где могут взаимодействовать с тромбоцитами, индуцировать высвобождение ростовых факторов, хемокинов, микровезикул, экспрессию поверхностных рецепторов на тромбоцитах для образования комплексов с лейкоцитарными клетками. Продукты активации тромбоцитов, в свою очередь, могут проникать в артерии и транспортироваться в матку.

Выраженное воздействие СП на женский репродуктивный тракт связано с ее способностью вызывать клеточные и молекулярные изменения в данной области, определяющие вероятность зачатия и успешного пролонгирования беременности [28, 29]. Подробно описан состав СП [32] и содержащихся в ней микровезикул [33, 34]. Определены различия в составе СП в зависимости от репродуктивного статуса мужчин, охарактеризовано влияние ее компонентов на фолликулогенез и овуляцию, рецептивность эндометрия, рекрутинг иммунных клеток в матку и лимфоузлы [29]. Исследования на животных демонстрируют, что иммунный ответ самок ослабевает после спаривания, а контакт с семенной жидкостью способствует развитию иммунологической толерантности к антигенам самцов. Регуляторные Т-клетки, индуцируемые СП, способствуют имплантации эмбриона, подавляя воспаление, ингибируя эффекторный иммунитет к эмбриону и стимулируя адаптацию сосудов матки, поддерживающую развитие плаценты [35].

Тем не менее было установлено, что эффект воздействия СП на репродуктивный тракт женщины определяется индивидуальным профилем содержания иммуногормональных факторов, и в ряде случаев отмечается отсутствие ее положительного влияния на имплантацию эмбриона [36–38]. Следует отметить, что функциональная активность тромбоцитов также во многом определяется концентрацией гормонов в микроокружении, что подтверждается наличием на их поверхности рецепторов к андрогенам, эстрогену [39, 40] и глюкокортикоидам [41]. Установлено, что у лиц с повышенным содержанием кортизола в сыворотке крови тромбоциты обладают сниженной агрегационной активностью в ответ на АДФ и арахидоновую кислоту [42]. Согласно результатам других авторов, при индукции острого стресса у добровольцев в течение 60 минут отмечалось сокращение количества CD62P+- и PAC-1+-тромбоцитов в периферической крови и подавление их агрегационной активности на фоне снижения уровня кортизола в данный промежуток времени [43]. Норадреналин индуцирует экспрессию поверхностного Р-селектина и внутриклеточных протромботических микрочастиц в тромбоцитах [44], что отражает их активацию. Таким образом, дисбаланс половых и стероидных гормонов в СП может приводить к некорректной активации тромбоцитов с последующим нарушением регулируемых ими процессов децидуализации, имплантации и плацентации.

Подробный анализ состава СП выявил наличие в ней обширного спектра компонентов, способных модулировать функциональную активность тромбоцитов [45–48]. Так, АДФ наряду с тромбином является важнейшим активатором тромбоцитов. Его действие реализуется посредством связывания с рецепторами P2Y1 и P2Y12 и ведет к усилению секреции проангиогенного васкуло-эндотелиального ростового фактора (VEGF) тромбоцитами [49].

Фактор активации тромбоцитов (PAF) индуцирует экспрессию P-селектина [50], участвует в формировании стабильного взаимодействия тромбоцитов и нейтрофильных гранулоцитов [51], повышает проницаемость сосудов [52], стимулирует секрецию тромбоцитами в периовуляторный период серотонина и гистамина, оказывающих протективное действие на стероидогенез в клетках гранулезы [9]. Низкая концентрация данного фактора в СП коррелирует с низкой фертильностью [53]. Пациенты с повышенным содержанием PAF-ацетилгидролазы (PAF-AH) – фермента, расцепляющего PAF, обладают сниженной фертилизацией [54].

Интересно, что в СП обнаружено высокое содержание cвязанного с фактором некроза опухоли (TNF) лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) [48]. Задокументировано негативное воздействие TRAIL на фертилизацию, связанное с его выраженным эмбриотоксическим действием [55]. Однако важной характеристикой данного фактора является его способность индуцировать апоптоз тромбоцитов и подавлять секрецию ими TGF-β. Следствием данного воздействия, согласно результатам Wu L. et al. [56], явилось снижение тромбоцит-опосредованной инвазии опухолевых клеток. Принимая во внимание тот факт, что инвазия трофобласта также во многом определяется взаимодействиями с тромбоцитами [57], можно предположить, что негативное воздействие TRAIL на фертилизацию может быть обусловлено также нарушением плацентации вследствие ингибирования тромбоцит-опосредованной инвазии трофобласта.

На основании имеющихся данных о содержании простагландинов в СП Garsía-Montalvo I.A. et al. предположили, что СП может вызывать повышение прокоагулянтного потенциала тромбоцитов и способствовать развитию преэклампсии вследствие тромботических нарушений в плаценте [58]. В то же время было отмечено, что после полового контакта снижается агрегация тромбоцитов периферической крови женщин [59], что согласуется с обнаруженной ранее способностью СП активировать аденилатциклазу тромбоцитов – фермента, участвующего в превращении АТФ в цАМФ [60]. Результатом данной активации является накопление цАМФ, приводящее к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Ряд компонентов СП выступает в роли хемоаттрактантов в отношении тромбоцитов, миграционная активность которых в настоящее время не вызывает сомнений [61]. Так, фракталкин (CX3CL1) напрямую инициирует миграцию тромбоцитов посредством связывания с рецептором CXCR1 [62], а стромальный фактор роста (SDF-1, CXCL12) – с CXCR4 [63]. Следует отметить, что в течение 2 ч после спаривания происходит заметное снижение количества тромбоцитов в периферической крови самок мышей [64]. Данная тромбоцитопения может происходить как вследствие миграции тромбоцитов в ткани женского репродуктивного тракта под действием хемокинов, так и в результате более интенсивного процесса образования комплексов тромбоцитов с лейкоцитами вследствие активации тромбоцитов. Связывание тромбоцитов с лейкоцитарными клетками осуществляется посредством взаимодействия Р-селектина на поверхности тромбоцитов и его лиганда (PSGL-1) на лейкоцитах, тромбоцитарного гликопротеина GPIb с лейкоцитарным MAC-1, молекулы межклеточной адгезии ICAM-2 с лейкоцитарным функциональным антигеном (LFA-1), а также связывания CD40L с CD40 на лейкоцитах [65]. Количество тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов и фенотип образующих их клеток различаются как в течение менструального цикла [66], так и при наступлении беременности и развитии ее осложнений [67]. Формирование межклеточных взаимодействий тромбоцитов с лейкоцитарными клетками той или иной популяции определяется фазой воспалительной реакции: в течение первых 2–3 дней после индукции воспаления отмечается более выраженное образование комплексов тромбоцитов с нейтрофильными гранулоцитами, а на 4–5-й день – с Т-регуляторными клетками. Содержание тромбоцитарно-моноцитарных комплексов при этом остается относительно стабильным [21].

В данном контексте, безусловно, важным является тот факт, что попадание семенной жидкости в женский репродуктивный тракт ведет к развитию локального воспаления и хемотаксису в данную область нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов М1 типа, характеризующихся преимущественной продукцией интерлейкинов (IL)-6, IL-12, IL-23 и TNFα [29]. Согласно результатам, представленным в работе Song Z.-H. et al., индукция миграции нейтрофильных гранулоцитов в матку на фоне воспаления осуществляется посредством активации γδ-Т-клеток, являющихся основным источником IL-17A, и нейтрализация данного цитокина ведет к значимому снижению количества нейтрофилов в матке [68]. При этом обращает на себя внимание тот факт, что данный цитокин является стимулятором активации тромбоцитов, повышая экспрессию на их поверхности Р-селектина, ответственного за связывание с лейкоцитами [69], и секреции растворимых факторов, направляющих дифференцировку эндотелиальных клеток по проангиогенному пути [70]. Своевременное разрешение воспаления необходимо для предотвращения неконтролируемого повреждения тканей, находящихся в месте его локализации. Элиминация нейтрофилов из очага воспаления реализуется за счет их апоптоза и последующего фагоцитоза макрофагами. Показано, что тромбоциты индуцируют запрограммированную гибель нейтрофильных гранулоцитов, а искусственно вызванная деплеция тромбоцитов ведет к снижению числа апоптотических гранулоцитов в месте локализации воспаления [21]. Критически важную роль в сдерживании воспалительного процесса играют Т-регуляторные клетки, миграция которых в матку реализуется в течение пролиферативной фазы каждого менструального цикла [71]. Подтверждено участие СП в привлечении Т-регуляторных клеток в женский репродуктивный тракт [35], однако динамика изменения содержания Т-регуляторных клеток у женщин во многом определяется составом СП их полового партнера [72]. Одним из важнейших этапов рекрутинга Т-регуляторных клеток является их связывание с тромбоцитами, доказательством чего является тот факт, что индукция тромбоцитопении ведет к значимому снижению числа Т-регуляторных клеток в области воспаления [21]. На основании вышеизложенного можно предположить, что посткоитальная воспалительная реакция является одним из механизмов активации тромбоцитов и последовательной миграции их комплексов с иммунными клетками различных популяций в женский репродуктивный тракт для формирования микроокружения, благоприятного для имплантации эмбриона и пролонгирования беременности.

Заключение

Таким образом, на основании существующих данных о взаимосвязи факторов, содержащихся в СП, с функциональным состоянием тромбоцитов, а также многочисленных исследований, подтверждающих значимость тромбоцитов в поддержании репродуктивной функции женщин, можно предположить, что компоненты СП обеспечивают регуляцию молекулярно-клеточных взаимодействий, в том числе включающих активацию тромбоцитов, при подготовке женского репродуктивного тракта к имплантации эмбриона и создании благоприятного для пролонгирования беременности микроокружения. Поэтому выяснение физиологических и патологических аспектов влияния СП на функциональное состояние тромбоцитов на протяжении репродуктивного цикла женщины имеет большую теоретическую и практическую значимость.

Dutta S., Sengupta P. Defining pregnancy phases with cytokine shift. J. Pregnancy Reprod. 2017; 1(4): 1-3. https://dx.doi.org/10.15761/JPR.1000124.
Mor G., Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 425-33. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x.
Abu-Raya B., Michalski C., Sadarangani M., Lavoie P.M. Maternal immunological adaptation durind normal pregnancy. Front. Immunol. 2020; 11: 575197. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.575197.
Dekel N., Gnansky Y., Granot I., Racicot K., Mor G. The role of inflammation for a successful implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 141-7.https://dx.doi.org/10.1111/aji.12266.
Bert S., Ward E.J., Nadkarni S. Neutrophils in pregnancy: new insights into innate and adaptive immune regulation. Immunology. 2021; 164(4): 665-76. https://dx.doi.org/10.1111/imm.13392.
Li X., Zhou J., Fang M., Yu B. Pregnancy immune tolerance at the maternal-fetal interface. Int. Rev. Immunol. 2020; 39(6): 247-63. https://dx.doi.org/10.1080/08830185.2020.1777292.
Sivarajasingam S.P., Imami N., Joh M.R. Myometrial cytokines and their role in the onset of labour. J. Endocrinol. 2016; 231(3): R101-19.https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0157.
Jarmund A.H., Giskeødegård G.F., Ryssdal M., Steinkjer B., Stokkeland L.M.T.,Madssen T.S. et al. Cytokine patterns in maternal serum from first trimester to term and beyond. Front. Immunol. 2021; 12: 752660. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.752660.
Ящук А.Г., Масленников А.В., Даутова Л.А., Галимов Ш.Н., Гурова З.Г., Валиева Л.К., Берг Э.А. Роль тромбоцитов в реализации репродуктивной функции у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(4): 20-4.
Жукова А.С., Ванько Л.В., Кречетова Л.В., Хорошкеева О.В., Тетруашвили Н.К. Роль тромбоцитов в формировании иммунологической толерантности при привычном выкидыше. Доктор.Ру. 2022; 21(5): 47-52.
Du Y., Liu X., Guo S.-W. Platelets impair natural killer cell reactivity and function in endometriosis through multiple mechanisms. Hum. Reprod. 2017; 32(4): 794-810. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex014.
Lisman T. Platelet-neutrophil interactions as drivers of inflammatory and thrombotic disease. Cell Tissue Res. 2018; 371(3): 567-76.https://dx.doi.org/10.1007/s00441-017-2727-4.
Mehrpouri M., Bashash D., Mohammadi M.H., Gheydari M.E., Satlsar E.S., Hamidpour M. Co-culture of platelets with monocytes induced M2 macrophage polarization and formation of foam cells: shedding light on the crucial role of platelets in monocyte differentiation. Turk. J. Haematol. 2019; 36(2): 97-105. https://dx.doi.org/10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0449.
Song N., Pan K., Chen L., Jin K. Platelet derived vesicles enchance the TGF-beta signaling pathway of M1 macrophage. Front. Endocrinol. 2022; 13: 868893. https:/dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.868893.
Linke B., Schreiber Y., Picard-Willems B., Slattery P., Nüsing R.M., Harder S. et al. Activated platelets induce an anti-inflammatory response of monocytes/macrophages through cross-regulation of PGE2 and cytokines. Mediators Inflamm. 2017; 2017: 1463216. https://dx.doi.org/10.1155/2017/1463216.
Singh M.V., Suwunnakorn S., Simpson S.R., Weber E.A., Singh V.B., Kalinski P. et al. Monocytes complexed to platelets differentiate into functionally deficient dendritic cells. J. Leukoc. Biol. 2021; 109(4): 807-20.https://dx.doi.org/10.1002/JLB.3A0620-460RR.
Karolczak K., Watala C. Blood platelets as an important but underrated circulating source of TGFβ. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4492.https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094492.
Liu C.Y., Battaglia M., Lee S.H., Sun Q.H., Aster R.H., Visentin G.P. Platelet factor 4 differentially modulates CD4+CD25+(regula-tory) versus CD4+CD25- (nonregulatory) T cells. J. Immunol. 2005; 174(5): 2680-6. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.174.5.2680.
Forstner D., Maninger S., Nonn O., Guettler J., Moser G., Leitinger G.et al. Platelet-derived factors impair placental chorionic gonadotropin beta-subunit synthesis. J. Mol. Med. (Berl.). 2020; 98(2): 193-207.https://dx.doi.org/10.1007/s00109-019-01866-x.
Forstner D., Guettler J., Gauster M. Changes in maternal platelet physiology during gestation and their interaction with trophoblasts. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10732. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910732.
Rossaint J., Thomas K., Mersmann S., Skupski J., Margraf A., Tekath T. et al. Platelets orchestrate the resolution of pulmonary inflammation in mice by T reg cell repositioning and macrophage education. J. Exp. Med. 2021; 218(7): e20201353. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20201353.
Bódis J., Papp S., Vermes I., Sulyok E., Tamás P., Farkas B. “Platelet-associated regulatory system (PARS)” with particular reference to female reproduction. J. Ovarian Res. 2014; 7: 55. https://dx.doi.org/10.1186/1757-2215-7-55.
Furukawa K., Fujiwara H., Sato Y., Zeng B-X., Fujii H., Yoshioka S. et al. Platelets are novel regulators of neovascularization and luteinization during human corpus luteum formation. Endocrinology. 2007; 148(7): 3056-64. https://dx.doi.org/10.1210/en.2006-1687.
Osuga Y., Toyoshima H., Mitsuhashi N., Taketani Y. The presence of platelet-derived endothelial cell growth factor in human endometrium and its characteristic expression during the menstrual cycle and early gestational period. Hum. Reprod. 1995; 10(4): 989-93. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a136083.
Волкова Е.Ю., Корнеева И.Е., Силантьева Е.С. Роль маточной гемодинамики в оценке рецептивности эндометрия. Проблемы репродукции. 2012; 2: 57-62.
Lam F.W., Vijayan K.V., Rumbaut R.E. Platelets and their interactions with other immune cells. Compr. Physiol. 2015; 5(3): 1265-80. https://dx.doi.org/10.1002/cphy.c140074.
Theofilis P., Sagris M., Antonopoulos A.S., Oikonomou E., Tsioufis C., Tousoulis D. Inflammatory mediators of platelet activation: focus on atherosclerosis and COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(20): 11170. https://dx.doi.org/10.3390/ijms222011170.
Тагирова А.А., Субханкулова А.Ф. Репродуктивный потенциал семенной жидкости. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(1): 138-47.
Schjenken J.E., Robertson S.A. The female response to seminal fluid. Physiol. Rev. 2020; 100(3): 1077-117. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00013.2018.
England G.C.W., Russo M., Freeman S.L. The bitch uterine response to semen deposition and its modification by male accessory gland secretions. Vet. J. 2013; 195(2): 179-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2012.04.027.
Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional “portal system” flowing from the vagina to the uterus. Hum. Reprod. Update. 1999; 5(4): 365-72. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/5.4.365.
Ahmadi H., Csabai T., Gorgey E., Rashidiani S., Parhizkar F., Aghebati-Maleki L. Composition and effects of seminal plasma in the female reproductive tracts on implantation of human embryos. Biomed. Pharmacother. 2022; 151: 113065. https:/dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113065.
Ayaz A., Houle E., Pilsner J.R. Extracellular vesicle cargo of the male reproductive tract and the paternal preconception environment. Syst. Biol. Reprod. Med. 2021; 67(2): 103-11. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2020.1867665.
Yu K., Xiao K., Sun Q., Liu R., Huang L., Zhang P. et al. Comparative proteomic analysis of seminal plasma exosomes in buffalo with high and low sperm motility. BMC Genomics. 2023; 24: 8. https://dx.doi.org/10.1186/s12864-022-09106-2.
Robertson S.A., Guerin L.R., Bromfield J.J., Branson K.M., Ahlström A.C., Care A.S. Seminal fluid drives expansion of the CD4+CD25+ T regulatory cell pool and induces tolerance to paternal alloantigens in mice. Biol. Reprod. 2009; 80(5): 1036-45. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.074658.
Nikolaeva M.A., Babayan A.A., Stepanova E.O., Smolnikova V.I., Kalinina E.A., Krechetova L.V. et al. The retationship of seminal transforming growth factor-β1 and interleukin-18 with reproductive success in women exposed to seminal plasma during IVF/ICSI treatment. J. Reprod. Immunol. 2016; 117: 45-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.03.006.
Арефьева А.С., Бабаян А.А., Калинина Е.А., Николаева М.А. Цитокиновый профиль семенной плазмы и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Российский иммунологический журнал. 2021; 24(3): 391-8.
Nikolaeva M., Arefieva A., Krechetova L., Sukhikh G., Babayan A., Kalinina E. et al. Immunoendocrine markers of stress in seminal plasma at IVF/ICSI failure: A preliminary study. Reprod. Sci. 2021; 28(1): 144-58. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00253-z.
Roşca A.E., Vlădăreanu A., Mititelu A., Popescu B.O., Badiu C., Căruntu C. et al. Effects of exogenous androgens on platelet activity and their thrombogenic potential in supraphysiological administration: a literature review. J. Clin. Med. 2021; 10: 147. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10010147.
Dupuis M., Severin S., Noirrit-Esclassan E., Arnal J.-F., Payrastre B., Valéra M.-C. Effects of estrogens on platelets and megakaryocytes. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(12): 3111. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20123111.
Moraes L.A., Paul-Clark M.J., Rickman A., Flower R.J., Goulding N., Perretti M. Ligand-specific glucocorticoid receptor activation in human platelets. Blood. 2005; 106(13): 4167-75. https:/dx./doi.org/10.1182/blood-2005-04-1723.
Karolczak K., Konieczna L., Soltysik B., Kostka T., Witas P.J., Kostanek J. et al. Plasma concentration of cortisol negatively associates with platelet reactivity in older subjects. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(1): 717. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24010717.
Koudouovoh-Tripp P., Hüfner K., Egeter J., Kandler C., Giesinger J.M., Sopper S. et al. Stress enhances proinflammatory platelet activity: the impact of acute and chronic mental stress. J. Neuroimmune Pharmacol. 2021; 16(2): 500-12.https://dx.doi.org/10.1007/s11481-020-09945-4.
Tschuor C., Asmis L.M., Lenzlinger P.M., Tanner M., Härter L., Keel M. et al. In vitro norepinephrine significantly activates isolated platelets from healthy volunteers and critically ill patients following severe traumatic brain injury. Crit. Care. 2008; 12(3): R80. https://dx.doi.org/10.1186/cc6931.
Liu C., Liu H., Wang X., Xinbo S. Clinical significance and expression of PAF and TNF-alpha in seminal plasma of leukocytospermic patients. Mediators Inflamm. 2012; 2012: 639735. https://dx.doi.org/10.1155/2012/639735.
Zhang Q., Shimoya K., Ohta Y., Chin R., Tenma K., Isaka S. et al. Detection of fractalkine in human seminal plasma and its role in infertile patients. Hum. Reprod. 2002; 17(6): 1560-4. https://doi.org/dx.10.1093/humrep/17.6.1560.
Hakimi H., Zainodini N., Khorramdelazad H., Arababadi m.K., Hassanshahi G. Seminal levels of pro-inflammatory (CXCL1, CXCL9, CXCL10) and homeostatic (CXCL12) chemokines in men with asymptomatic Chlamidia trachomatis infection Jundishapur J. Microbiol. 2014; 7(12): e11152.https://dx.doi.org/10.5812/jjm.11152.
Zauli G., Celeghini C., Monasta L., Martinelli M., Luppi S., Gonelli A. et al. Soluble TRAIL is present at high concentrations in seminal plasma and promotes sperm survival. Reproduction. 2014; 148(2): 191-8.https://dx.doi.org/10.1530/REP-14-0144.
Battinelli E.M., Markens B.A., Italiano J.E. Release of angiogenesis regulatory proteins from platelet alpha granules: modulation of physiologic and pathologic angiogenesis. Blood. 2011; 118(5): 1359-69. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-02-334524.
Taylor M.L., Misso N.L., Stewart G.A., Thompson P.J. Differential expression of platelet activation markers CD62P and CD63 following stimulation with PAF, arachidonic acid and collagen. Platelets. 1995; 6(6): 394-401.https://dx.doi.org/10.3109/09537109509078478.
Kulkarni S., Woollard K.J., Thomas S., Oxley D., Jackson S.P. Conversion of platelets from a proaggregatory to a proinflammatory adhesive phenotype: role of PAF in spatially regulating neutrophil adhesion and spreading. Blood. 2007; 110 (6): 1879-86. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2006-08-040980.
Ma X., Xiaokaiti Y., Lei H., Liu W., Xu J., Sun Y. Epinephrine inhibits vascular hyperpermeability during platelet-activating factor- or ovalbumin-induced anaphylaxis. RSC Adv. 2017; 7: 52762. https://dx.doi.org/10.1039/c7ra09268g.
Levine A.S., Kort H.I., Toledo A.A., Roudebush W.E. A review of the effect of platelet-activating factor on male reproduction and sperm function. J Androl. 2002; 23(4): 471-6.
Letendre E.D., Miron P., Roberts K.D., Langlais J. Platelet-activating factor acetylhydrolase in human seminal fluid. Fertil. Steril. 1992; 57(1): 193-8.
Riley J.K., Heeley J.M., Wyman A.H., Schlichting E.L., Moley K.H., Notes A. TRAIL and KILLER are expressed and induce apoptosis in the murine preimplantation embryo. Biol. Reprod. 2004; 71(3): 871-7.https:/dx./doi.org/10.1095/biolreprod.103.026963.
Wu L., Wang X., He W., Ma X., Wang H., Han M. et al. TRAIL inhibits platelet-induced colorectal cancer cell invasion. J. Int. Med. Res. 2019; 47(2): 962-72. https://dx.doi.org/10.1177/0300060518820785.
Guettler J., Forstner D., Gauster M. Maternal platelets at the first trimester maternal-placental interface – small players with great impact on placenta development. Placenta. 2022; 125: 61-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2021.12.009.
García-Montalvo I.A., Andrade G.M., Mayoral L.P.-C., Canseco S.P., Cruz R.M., Martínez-Cruz M. et al. Molecules in seminal plasma related to platelets in preeclampsia. Med. Hypotheses. 2016; 93: 27-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2016.05.009.
Mayoral-Andrade G., Pérez-Campos-Mayoral L., Majluf-Cruz A., Pérez-Campos-Mayoral E., Pérez-Campos-Mayoral C., Rocha-Núñez A. et al. Reduced platelet aggregation in women after intercourse: a possible role for the cyclooxygenase pathway. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2017; 44(8): 847-53.https://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.12783.
Jakobs K.H., Johnson R.A., Schultz G. Activation of human platelet adenylate cyclase by a bovine sperm component, Biochim. Biophys. Acta. 1983; 756(3): 369-75. https://dx.doi.org/10.1016/0304-4165(83)90347-1.
Gaertner F. Migrating platelets are mechano-scavengers that collect and bundle bacteria. Cell. 2017; 171(6): 1368-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.001.
Miao S., Lu M., Liu Y., Shu D., Zhu Y., Song W. et al. Platelets are recruited to hepatocellular carcinoma tissues in a CX3CL1-CX3CR1 dependent manner and induce tumour cell apoptosis. Mol. Oncol. 2020; 14(10): 2546-59.https://dx.doi.org/10.1002/1878-0261.12783.
Kraemer B.F., Borst O., Gehring E.M., Schoenberger T., Urban B., Ninci E. et al. PI3 kinase-dependent stimulation of platelet migration by stromal cell-derived factor 1 (SDF-1). J. Mol. Med. (Berl.). 2010; 88(12): 1277-88.https://dx.doi.org/10.1007/s00109-010-0680-8.
O’Neil C. Thrombocytopenia is an initial maternal response to fertilization in mice. J. Reprod. Fert. 1985; 73(2): 559-66. https://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.0730559.
Серебряная Н.Б., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Якуцени П.П. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных реакций. Часть 2. Тромбоциты как участники иммунных реакций. Медицинская иммунология. 2019; 21(1): 9-20.
Rosin C., Brunner M., Lehr S., Quehenberger P., Panzer S. The formation of platelet-leukocyte aggregates varies during the menstrual cycle. Platelets. 2006; 17(1): 61-6. https://dx.doi.org/10.1080/09537100500227021.
Селютин А.В., Чепанов С.В., Павлов О.В., Корнюшина Е.А., Сельков С.А. Роль тромбоцитарно-моноцитарных комплексов периферической крови в репродуктивных процессах и методы их исследования. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 50-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.50-58.
Song Z.H., Li Z.Y., Li D.D., Fang W.N., Liu H.Y., Yang D.D. et al. Seminal plasma induces inflammation in the uterus through the γδ T/IL-17 pathway. Sci. Rep. 2016; 6: 25118. https://dx.doi.org/10.1038/srep25118.
Zhang S., Yuan J., Yu M., Fan H., Guo Z-Q., Yang R. et al. IL-17A facilitates platelet function through the ERK2 signaling pathway in patients with acute coronary syndrome. PLoS One. 2012; 7(7): e40641. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0040641.
Gatsiou A., Sopova K., Tselepis A., Stellos K. Interleukin-17A triggers the release of platelet-derived factors driving vascular endothelial cells toward a pro-angiogenic state. Cells. 2021; 10(8): 1855. https://dx.doi.org/10.3390/cells10081855.
Arruvito L., Sanz M., Banham A.H., Fainboim L. Expansion of CD4+CD25+ and FOXP3+ regulatory T cells during the follicular phase of the menstrual cycle: implications for human reproduction. J. Immunol. 2007; 178(4): 2572-8. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.178.4.2572.
Nikolaeva M., Stepanova E., Arefieva A., Krechetova L., Sukhikh G., Babayan A. et al. The link between seminal cytokine interleukin 18, female circulating regulatory T cells, and IVF/ICSI success. Reprod. Sci. 2019; 26(8): 1034-44. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118804404.

Поступила 14.06.2023

Принята в печать 20.07.2023

Жукова Анастасия Сергеевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, anastasia.s.belyaeva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-1155-014X,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, nikolaeva_ma@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1251-6755,
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, k_l_v_@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5023-3476,
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Активация тромбоцитов компонентами семенной плазмы в индукции механизмов формирования иммунологической толерантности при беременности

Жукова А.С., Николаева М.А., Кречетова Л.В.

Ключевые слова

Заключение

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме