Современные аспекты антенатальной ультразвуковой и молекулярно-генетической диагностики туберозного склероза
Цель. Совершенствование эффективности антенатальной эхографической и молекулярно-генетической диагностики туберозного склероза.Чугунова Л.А., Шелестова М.Л., Коротченко О.Е., Гасанова Р.М.
Материалы и методы. Проанализированы 13 случаев антенатального выявления рабдомиомы сердца в сроки от 20 до 36 недель у беременных, проходивших перинатальный консилиум в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» в период с октября 2017 по март 2020 гг. Всем плодам проводилась нейросонография с целью обнаружения патологии головного мозга, ассоциированной с туберозным склерозом. В 9 случаях получены клинические данные о состоянии рожденных детей и результаты молекулярно-генетического исследования на обнаружение мутации в генах TSC1 и TSC2.
Результаты. В 69% случаев первичная эхографическая визуализация рабдомиомы приходилась на период III триместра. У половины плодов с множественными рабдомиомами сердца (5/10) при эхографии были обнаружены множественные подкорковые туберы головного мозга. При катамнестическом анализе у 6 детей с множественными рабдомиомами сердца выявлены субкортикальные и субэпендимальные туберы и мутации в генах TSC1 и TSC2.
Заключение. Эхографическое выявление туберов в головном мозге у плодов с множественными рабдомиомами сердца значительно повышает риск наличия туберозного склероза. Для ранней диагностики туберозного склероза необходим поиск новых эхографических маркеров, в том числе патологии головного мозга до начала процессов сулькации.
Ключевые слова
туберозный склероз
рабдомиома сердца
туберы головного мозга
мутации TSC1 и TSC2
Список литературы
- von Recklinghausen F. Die Lymphelfasse und ihre Beziehung zum Bindegewebe. Berlin: A. Hirschwald; 1862.
- Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. Пер. с англ. М.: Медицина; 1994. 447 c.
- Дорофеева М.Ю. Туберозный склероз. Диагностика и лечение. М.: АДАРЕ; 2017. 288 с.
- Медведев М.В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз. М.: Реальное время; 2009. 560 с.
- Woodward P., Kennedy A., Sohaey R. Diagnostic imaging: obstetrics. 3rd ed. Elsevier; 2016. 117p.
- Прохорова В.С., Кривцова Е.И., Шелаева Е.В., Цытко А.Л., Павлова Н.Г. Рабдомиома сердца у плода: особенности перинатальной диагностики и ведения. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2013; 4: 80-6.
- Jozwiak S., Schwartz R.A., Janniger C.K., Bielicka-Cymerman J. Usefulness of diagnostic criteria of tuberoussclerosis complex in pediatric patients. J. Child Neurol. 2000; 15(10): 652-9. https://dx.doi.org/10.1177/088307380001501003.
- Orlova K.A., Crino P.B. The tuberous sclerosis complex. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2010; 1184: 87-105. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x.
- Goodman M., Lamm S.H., Engel A., Shepherd C.W., Houser O.W., Gomez M.R. Cortical tuber count: a biomarker indicating neurologic severity of tuberous sclerosis complex. J. Child Neurol. 1997; 12: 85-90. https://doi.org/10.1177/088307389701200203.
- O'Callaghan F.J., Harris T., Joinson C., Bolton P., Noakes M., Presdee D. et al. The relation of infantile spasms, tubers, and intelligence in tuberous sclerosis complex. Arch. Dis. Child. 2004; 89(6): 530-3. https://dx.doi.org/ 10.1136/adc.2003.026815.
- Kassiri J., Snyder T.J., Bhargava R., Wheatley B.M., Sinclair D.B. Cortical tubers, cognition, and epilepsy in tuberous sclerosis. Pediatr. Neurol. 2011; 44(5): 328-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2011.01.001.
- Chao A.S., Chao A., Wang T.H., Chang Y.C., Chang Y.L., Hsieh C.C. et al. Outcome of antenatally diagnosed cardiac rhabdomyoma: case series and a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008; 31(3): 289-95. https://dx.doi.org/ 10.1002/uog.5264.
- Chen C.P., Sy Y.N., Hung C.C., Lee C.N., Hsieh F.J., Chang T.Y. et al. Molecular genetic analysis of the TSC genes in two families with prenatally diagnosed rhabdomyomas. Prenat. Diagn. 2005; 25(2): 176-8. https://dx.doi.org/ 10.1002/pd.1085.
- Bejiqi R., Retkoceri R., Bejiqi H. Prenatally diagnosis and outcome of fetuses with cardiac rhabdomyoma – single center experience. Open Access Maced. J. Med. Sci. 2017; 5(2): 193-6. https://dx.doi.org/10.3889/oamjms.2017.040.
- Sciacca P., Giacchi V., Mattia C., Greco F., Smilari P., Betta P. et al. Rhabdomyomas and tuberous sclerosis complex: our experience in 33 cases. BMC Cardiovasc. Disord. 2014; 14: 66. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2261-14-66.
- Saada J., Hadj Rabia S., Fermont L., Le Bidois J., Bernardes L.S., Martinovic J. et al. Prenatal diagnosis of cardiac rhabdomyomas: incidence of associated cerebral lesions of tuberous sclerosis complex. Ultrosound Obstet. Gynecol. 2009: 34(2): 155-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.6367.
- Gaitanis J., Tarui T. Nervous system malformations. Continuum (Minneap. Minn.). 2018; 24(1, Child Neurology): 72-95. https://dx.doi.org/10.1212/CON.0000000000000561.
- Bader R.S., Chitayat D., Kelly E., Ryan G., Smallhorn J.F., Toi A. Fetal rhabdomyoma: prenatal diagnosis, clinical outcome, and incidence of associated tuberous sclerosis complex. J. Pediatr. 2003; 143(5): 620-4. https://dx.doi.org/ 10.1067/S0022-3476(03)00494-3.
- Chen Ch., Su Y., Chang T., Liu Yu.P., Tsai F.J., Cheng M.R. et al. Prenatal diagnosis of rhabdomyomas and cerebral tuberous sclerosis by magnetic resonance imaging in one fetus of a dizygotic twin pregnancy associated with a frameshift mutation in the TSC2 gene. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2010; 49(3): 387-9. https://dx.doi.org/ 10.1016/S1028-4559(10)60083-6.
- Goel R., Aggarwal N., Lemmon M., Bosemani T. Fetal and maternal manifestations of tuberous sclerosis complex: value of fetal MRI. Neuroradiol. J. 2016; 29(1): 57-60. https://dx.doi.org/10.1177/1971400915621323.
- Pugash D., Hendson G., Dunham C.P., Dewar K., Money D.M., Prayer D. et al.Sonographic assessment of normal and abnormal patterns of fetal cerebral lamination. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012; 40(6): 642-51. https://dx.doi.org/10.1002/uog.11164.
- Dibble C.C., Elis W., Menon S., Qin W., Klekota J., Asara J.M. et al. TBC1D7 is a third subunit of the TSC1-TSC2 complex upstream of mTORC1. Mol. Cell. 2012; 47(4): 535-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2012.06.009.
- Аношкин К.И., Карандашева К.О., Танас А.С., Бессонова Л.А., Демина Н.А., Петухова М.С., Анисимова И.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Медицинская технология комплексной ДНК-диагностики туберозного склероза. Медицинская генетика. 2018; 17(8): 32-7.
- Rowley S., O'Callaghan F., Osborne J. Ophtalmic manifestations of tuberous sclerosis: a population based study. Br. J. Ophthalmol. 2001; 85(4): 420-3. https://dx.doi.org/10.1136/bjo.85.4.420.
Поступила 29.05.2020
Принята в печать 25.06.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Чугунова Лилияна Анатольевна, к.м.н., с.н.с. отделения ультразвуковой и функциональной диагностики, ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: l_chugunova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Шелестова Марина Леонидовна, врач отделения ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики, ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-77. E-mail: m_shelestova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Коротченко Ольга Евгеньевна, к.м.н., врач отделения ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики, ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-77. E-mail: o_korotchenko@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гасанова Рена Мамедовна, д.м.н., врач УЗД, врач-кардиолог, зав. Перинатальным Кардиологическим Центром, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава РФ. Тел.: +7(495)414-78-75. E-mail: rmgasanova@bakulev.ru.
121552, Россия, Москва, Рублевское шоссе, д. 135.
Для цитирования: Чугунова Л.А., Шелестова М.Л., Коротченко О.Е., Гасанова Р.М. Современные аспекты антенатальной ультразвуковой и молекулярно-генетической диагностики туберозного склероза.
Акушерство и гинекология. 2020; 10: 141-147
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.10.141-147
