В литературе активно обсуждается роль паттернраспознающих рецепторов, обладающих свойством связывать консервативные структуры бактерий и вирусов, и их способность к перекрестному реагированию с молекулами, образующимися при повреждении тканей при ряде заболеваний, в том числе при преэклампсии (ПЭ) [1, 2, 3]. Важным представителем паттернраспознающих рецепторов является RIG-I (от англ. retinoic acid-inducible gene 1) [1, 4].
Цель исследования. Оценить экспрессию RIG-1 в синцитиотрофобласте, эндотелии капилляров ворсин, а также в децидуальных клетках плаценты при ранней и поздней ПЭ.
Исследование было выполнено на 30 образцах плаценты, полученных от женщин на сроке 27–39 недель гестации, после оперативного родоразрешения. Все наблюдения были разделены на 4 группы: у 12 пациенток диагностировали раннюю преэклампсию (РПЭ), у 8 беременных – позднюю преэклампсию (ППЭ); группы сравнения для ранней и поздней преэклампсии составили 10 женщин: 5 пациенток – с преждевременными оперативными родами на сроке 28–33 недель гестации и 5 женщин – с неосложненным течением беременности доношенного срока гестации (НБ) – явились группами сравнения. Возраст женщин, страдающих преэклампсией, и групп сравнения составил 22–40 и 27–41 лет. На серийных парафиновых срезах толщиной 4 мкм было выполнено гистологическое исследование (окраска гематоксилином и эозином). Посредством иммуностейнера закрытого типа Ventana (Roche, UK) с закрытым набором для детекции с применением первичных поликлональных антител к RIG-1 (1:5 00; кат.номер GT85488; GenTex, USA) было проведено иммуногистохимическое исследование. Интенсивность иммуногистохимической реакции оценивали в условных единицах при помощи системы анализа изображения на базе микроскопа Nikon Eclipse с использованием программного обеспечения (NIS-Elements, Чехия). Статистическая обработка полученных данных проведена в пакете программ SPSS statistics for Windows v. 21. Различия оценивались как статистически значимые при p<0,01. В результате исследования при морфологическом исследовании было отмечено, что продукты иммуногистохимической реакции обнаруживались в синцитиотрофобласте, эндотелии кровеносных сосудов, а также в мезенхимных клетках стромы в промежуточных, терминальных и стволовых ворсинах плаценты. Кроме того, RIG-1 экспрессировался в децидуальных клетках, клетках инвазивного трофобласта, гладкомышечных клетках стенок сосудов стволовых ворсин, амниотическом эпителии, а также в синцитиальных почках (зонах пролиферации трофобласта). Нами было выявлено, что в синцитиотрофобласте наибольшая экспрессия RIG-1 присутствовала в группе НБ, что было значимо выше, чем во всех остальных исследуемых группах: на 47% чем в РК, на 52,9%, чем в РПЭ, и на 62,7%, чем в группе ППЭ (р<0,01). В эндотелии капилляров ворсин установлен другой тип экспрессии: максимальная экспрессия определялась в группах ППЭ и НБ по сравнению с РК и РПЭ (р<0,01). Наряду с этим RIG-1 является одной из важных сигнальных молекул в механизме активации стволовых клеток и регенерации тканей [5]. По данным литературы, RIG-1 участвует в формировании инфламмасомы, а дефицит RIG-1 связан со снижением активации стволовых клеток, а также с частичной потерей способности к дедифференцировке и плюрипотентности клеток [5]. Выявленные нами изменения свидетельствуеют о том, что для поддержания нормальной беременности необходим некий оптимальный уровень экспрессии RIG-1 в ткани плаценты. Таким образом, установленная закономерность позволяет сделать предположение, что для разных вариантов преэклампсии, вероятно, характерны сходные молекулярные механизмы, определяющие склонность к повышенному разрушению плаценты, прежде всего трофобласта, что может явиться причиной его нарушенной инвазии и неполной трансформации спиральных артерий матки.
Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущих научных школ Российской Федерации №НШ-4566.2018.7. Договор № 075-02-2018-519.
