Прогнозирование наступления спонтанной беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН»)
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И.
Актуальность: У пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) значительно ниже частота наступления беременности (30,8% против 63,0%) и живорождений (7,7% против 51,9% соответственно). Прогноз наступления беременности у пациенток с ХЭ после лечения представляет научный и практический интерес.
Цель: Разработать прогностическую модель вероятности спонтанного наступления беременности у пациенток с ХЭ и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии и оценить ее эффективность.
Материалы и методы: Проведен вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН». Из электронной базы данных отобраны 875 пациенток с результатами комплексного обследования. Группы: I (n=461, 52,7%) – пациентки, у которых беременность не наступила; II (n=414, 47,3%) – беременность наступила.
Результаты: На основе нейросетевой технологии создана модель прогноза, для которой использованы 12 наиболее значимых параметров. У 94,2% пациенток II группы прогноз был положительным, у 5,8% – отрицательным. Точность прогноза составила 88,0% (чувствительность – 94,2%, специфичность – 82,4%). Информативность модели подтверждена ROC-анализом – площадь под кривой (ROC-AUC)=0,88, p<0,001. Показано, что использование препарата «Суперлимф» оказывает существенное влияние на частоту наступления спонтанной беременности, а также его важность в качестве параметра в прогностической модели. Отмечена значимая роль индекса оксигенации, полученного с помощью спектрометра «Фотон-Био», при его отсутствии в модели точность прогноза снижается до 83,2%. Для целей практического применения модели разработан онлайн-калькулятор.
Заключение: Модель прогноза наступления спонтанной беременности у пациенток с ХЭ с помощью нейросетевой технологии имеет точность 88% и позволяет определить необходимость в проведении либо повторного/-ых курсов лечения ХЭ (при отрицательном прогнозе), либо принять решение о планировании беременности (при положительном).
Вклад авторов: Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи и ее редактирование; Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, руководство в ходе исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования; Мудров В.А. – разработка программы исследования, статистическая обработка клинического материала, анализ результатов, разработка модели прогнозирования с помощью нейросетевой технологии и ее интерпретация, написание программы для онлайн-калькулятора, написание фрагмента статьи и ее редактирование после рецензирования; Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана ООО «Биотехфарм».
Одобрение Этического комитета: Иследование было одобрено локальным Этическим комитетом ГБУЗ ТО «Перинатальный центр», Тюмень, Россия.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И. Прогнозирование наступления спонтанной беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии
(вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН»).
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 106-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.20
Ключевые слова
бесплодие
хронический эндометрит
прогноз
спонтанная беременность
нейросетевая технология
Список литературы
- Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
- Hirata K., Kimura F., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A., Hanada T. et аl. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome. BMC Women's Health. 2021; 21: 94. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01239-y.
- Vitagliano A., Laganà A.S., De Ziegler D., Cicinelli R., Santarsiero C.M., Buzzaccarini G. et al. Chronic endometritis in infertile women: impact of untreated disease, plasma cell count and antibiotic therapy on IVF outcome – a systematic review and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(9): 2250. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12092250.
- Liu J., Liu Z.A., Liu Y., Cheng L., Yan L. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 980511. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.980511.
- Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Ершова И.Ю. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 61 9.
- Craciunas L., Gallos I., Chu J., Bourne T., Quenby S., Brosens J.J., Coomarasamy A. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(2): 202-23. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy044.
- McLernon D.J., Steyerberg E.W., Te Velde E.R., Lee A.J., Bhattacharya S. Predicting the chances of a live birth after one or more complete cycles of in vitro fertilisation: population based study of linked cycle data from 113 873 women. BMJ. 2016; 355: i5735. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i5735.
- Vaegter K.K., Lakic T.G., Olovsson M., Berglund L., Brodin T., Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 641-8.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.005.
- Xu T., de Figueiredo Veiga A., Hammer K.C., Paschalidis I.C., Mahalingaiah S. Informative predictors of pregnancy after first IVF cycle using eIVF practice highway electronic health records. Sci. Rep. 2022; 12(1): 839. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-04814-x.
- Ratna M.B., Bhattacharya S., Abdulrahim B., McLernon D.J. A systematic review of the quality of clinical prediction models in in vitro fertilisation. Hum. Reprod. 2020; 35(1): 100-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez258.
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44.
- Broer S.L., van Disseldorp J., Broeze K.A., Dolleman M., Opmeer B.C., Bossuyt P. et al. Added value of ovarian reserve testing on patient characteristics in the prediction of ovarian response and ongoing pregnancy: an individual patient data approach. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(1): 26-36. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dms041.
- Lukaszuk K., Kunicki M., Liss J., Lukaszuk M., Jakiel G. Use of ovarian reserve parameters for predicting live births in women undergoing in vitro fertilization. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 168(2): 173-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.01.013.
- Zhang Q., Wang X., Zhang Y., Lu H., Yu Y. Nomogram prediction for the prediction of clinical pregnancy in Freeze-thawed Embryo Transfer. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 629. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04958-8.
- Hansen K.R., He A.L., Styer A.K., Wild R.A., Butts S., Engmann L. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Predictors of pregnancy and live-birth in couples with unexplained infertility after ovarian stimulation-intrauterine insemination. Fertil. Steril. 2016; 105(6): 1575-83.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.020.
- Kuru Pekcan M., Tokmak A., Ulubasoglu H., Kement M., Özakşit G. The importance of infertility duration and follicle size according to pregnancy success in women undergoing ovulation induction with gonadotropins and intrauterine insemination. J. Obstet. Gynaecol. 2023; 43(1): 2173058. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2023.2173058.
- Zhang L., Cai H., Li W., Tian L., Shi J. Duration of infertility and assisted reproductive outcomes in non-male factor infertility: can use of ICSI turn the tide? BMC Womens Health. 2022; 22(1): 480. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-02062-9.
- Abdelazim I., Purohit P., Farag R., Zhurabekova G. Unexplained infertility: prevalence, possible causes and treatment options. A review of the literature. J. Obstet. Gynecol. Investig. 2018; 1(1): 17-22. https://dx.doi.org/10.5114/jogi.2018.74250.
- Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2897-911. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100.
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В, Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-32.
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 82-91.
- Liu M., Yuan Y., Qiao Y., Tang Y., Sui X., Yin P., Yang D. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1): 18434. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-21014-9.
- Зуев В.М., Александров М.Т., Хомерики Т.А., Чернышов Г., Метревели Б.Г., Попов С.Н., Ибоян И.И., Калинина Е.А. Клиническое значение лазерного конверсионного тестирования в диагностике и лечении хронического эндометрита. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2012; 6: 95-101.
- Осипова А.Д., Зуев В.М., Александров М.Т. Значение экспресс-метода лазерной конверсионной диагностики (раман-флуоресцентной составляющей) патологических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2019; 6(2): 85-9.
- Суханов А.А., Дикке Г.Б. Дефект имплантации эмбриона. Положительный прогноз – залог успешного ЭКО. Акушерство и гинекология сегодня. 2023; 4: 10-1.
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Способ прогнозирования рецидива бактериального вагиноза у женщин, инфицированных герпес-вирусами. Патент на изобретение RU №2810428 от 27.12.2023. Опубликовано 27.12.2023, Бюл. № 36.
Поступила 30.01.2024
Принята в печать 07.02.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Суханов Антон Александрович, к.м.н., заведующий отделением планирования семьи и репродукции, Тюменский областной перинатальный центр,625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; доцент кафедры акушерства и гинекологии, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России,
625013, Россия, Тюмень, ул. Пермякова, д. 10, saa2505anton@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9092-9136
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования
им. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский проспект, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Мудров Виктор Андреевич, д.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования, Читинская государственная медицинская академия Минздрава России, 672000, Россия, Чита, ул. Горького, д. 39а,
mudrov_viktor@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5961-5400
Кукарская Ирина Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, 625013, Россия, Тюмень, ул. Пермякова, д. 10; главный врач, Тюменский областной перинатальный центр, 625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; главный специалист по акушерству и гинекологии
Департамента здравоохранения Тюменской области, https://orcid.org/0000-0002-8275-3553
Автор, ответственный за переписку: Антон Александрович Суханов, such-anton@yandex.ru
Также по теме
