Профилактика рецидивов инфекционных заболеваний мочевыводящих путей и отеков у беременных путем применения препаратов клюквы

Соловьева А.В., Кузнецова О.А., Ермоленко К.С.

ФГАОУ ВПО Российский университет дружбы Минобрнауки России
Цель исследования. Изучение эффективности применения капсул с экстрактом клюквы у беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей, оценка частоты обострений заболеваний, перинатальных исходов, а также эффективности препарата при отеках, вызванных беременностью.
Материал и методы. В исследование были включены 195 беременных женщин в возрасте от 20 до 44 лет в I и II триместрах после обострения инфекции или выявленной по результатам посева мочи бессимптомной бактериурии. Одновременно с антибиотиками им было предложено применение капсул с экстрактом клюквы (препарат фитолизин prenatal) по 1 капсуле 3 раз в день во время антибиотикотерапии и далее по 1 капсуле 1 раз в день в течение 28–30 дней.
Результаты. Своевременные роды произошли у 188 (96,4%), преждевременные роды у 2 (1%), поздний выкидыш на сроке 21–22 нед беременности у 1 (0,5%) у пациентки с СД типа 1 и врожденными пороками развития плода. Из 195 женщин, принимавших капсулы с экстрактом клюквы, побочные явления были выявлены у 11 (5,6%): изжога – у 6 (3,1%) пациенток, боли в желудке – 4 (2,1%), тошнота/рвота – у 1 (0,5%) и диарея – у 1 (0,5%) женщины. При применении препарата фитолизин prenatal было отмечено уменьшение отеков нижних конечностей, рук и лица.
Заключение. Клиническое исследование с участием 195 беременных c заболеваниями мочевыводящих путей подтвердило эффективность в профилактике обострений ИМП в течение беременности. Редкие побочные эффекты подтвердили безопасность препарата. Фитолизин prenatal также можно рекомендовать при отеках у беременных.

Ключевые слова

инфекция мочевыводящих путей
бактериурия
беременность
экстракт клюквы
отеки нижних конечностей

Предыдущее десятилетие показало, что закончилась эра эффективной антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики. Мы вступили в новое тысячелетие: антибиотикорезистентности и частых обострений инфекционных заболеваний, требующих поиска новых, альтернативных методов профилактики рецидивов. В соответствии с отчетами Росстата (2016) в России наиболее часто встречаются инфекционные заболевания мочевыводящих путей и органов дыхания. У 55–65% женщин в течение жизни диагностируется эпизод заболеваний мочевыводящих путей. Дебют острого цистита нередко обусловлен инфицированием при дефлорации и передачей ИППП при отсутствии барьерных методов контрацепции. Аналогичная ситуация наблюдается в Европе и в США. Около 15–20% назначаемых врачами антибиотиков предназначены для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) [1], немалое количество госпитализаций связаны с инфекционными заболеваниями мочевых путей, чаще всего пиелонефрита. По меньшей мере 40% всех инфицирований внутрибольничной инфекцией связаны с катетеризацией мочевого пузыря [2]. Бактериурия развивается у 25% пациентов у которых установлен мочевой катетер в течение одной недели. Ежедневный риск увеличивается на 5–7% при дальнейшем его использовании [3]. Недавние исследования глобальной распространенности инфекционных заболеваний мочевых органов (GPIU) показали, что частота госпитализаций в урологические отделения составляет 10–14% из числа всех стационарных больных. Большинство штаммов возбудителей, выделенных из мочи этих пациентов, устойчивы к антибиотикам [4].

В России существуют другие проблемы, приводящие как к первичному инфицированию, так и к обострению хронических болезней мочевыводящих путей. Это «устаревшие» методы ведения родов: катетеризация мочевого пузыря и пузырь со льдом; широкая распространенность хирургических абортов (86–89% всех прерываний беременности) и «холод» на низ живота; госпитализация беременных в стационар при отсутствии показаний (сохраняющая терапия в ранние сроки беременности, лечение плацентарной недостаточности во II и III триместрах, ранняя дородовая госпитализация и др.), поздняя выписка после родов (на 3–4-е сутки) и, как следствие, инфицирование внутрибольничной инфекцией.

Не менее актуальная проблема – это обострение или впервые возникшее инфицирование мочевыводящих путей после плановых гинекологических операций и катетеризации мочевого пузыря, которое диагностируется у 10–64% женщин [5]. В связи с отсутствием доказательных данных о применении антибиотиков в качестве средств профилактики данного осложнения были предложены для профилактики капсулы на основе клюквы. В рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования действенность такой фитодобавки стала очевидна.

В ходе работы 160 участниц были разделены на две группы: в первой женщины получали по 2 капсулы препарата 2 раза в день, во второй — плацебо. Выбранная дозировка фитосредства была эквивалентна примерно 500 мл клюквенного сока. ИМП возникали вдвое реже при приеме растительной добавки (19 против 38% наблюдений соответственно). Кроме того, исследователи обратили внимание на отсутствие у испытуемых каких-либо нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта — прием капсул был безопасен и комфортен.

Интересной представляется еще одна работа: ее целью послужило исследование эффективности профилактического приема клюквенного сока у детей с ИМП [6]. Критерием отбора участников (n=40, средний возраст – 9,5 года) стало наличие как минимум двух зарегистрированных эпизодов ИМП в течение года. На протяжении 12 мес пациенты ежедневно пили клюквенный напиток: разница заключалась лишь в том, что у некоторых из них он содержал высокую концентрацию проантоцианидинов, тогда как у других упомянутые вещества в нем отсутствовали. Средняя заболеваемость ИМП в первой группе была 0,4 случая в год против 1,15 во второй. Полученные результаты свидетельствовали о 65% снижении риска ИМП при приеме проантоцианидинов клюквы.

Отдельная группа риска по возникновению болезней мочевыводящих путей – это беременные женщины. Беременность предрасполагает к заболеванию почек из-за:

  • нарушения уродинамики в почках, обусловленного изменениями топографо-анатомических взаимоотношений по мере увеличения размеров матки;
  • ослабления связочного аппарата почек, способствующего их повышенной подвижности;
  • увеличения частоты пузырно-мочеточникового рефлюкса;
  • изменений концентрации и соотношения эстрогенов и прогестерона, приводящих к уменьшению пассажа мочи.

Вследствие беременности функция почек типично изменяется: почечные лоханки, чашечки и мочеточники расширяются (особенно справа), снижаются перистальтика мочеточников и тонус мочевого пузыря. У большинства беременных заболевания почек развиваются вследствие обострения хронических болезней (цистита, пиелонефрита и др.) и способствуют неблагоприятным перинатальным исходам.

Целью исследований стало изучение эффективности применения капсул с экстрактом клюквы (с проантоцинидинами) у беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей, оценка частоты обострений заболеваний и перинатальные исходы, а также эффективности препарата при отеках, вызванных беременностью.

Материал и методы исследования

Исследование проводилось в 2 этапа. Первый этап проходил в 2011–2014 гг. в 12 городах РФ, в него были включены 195 беременных женщин в возрасте от 20 до 44 лет в I и II триместрах. Средний возраст составлял 29,1±0,4 года. Наибольшую группу составляла 71 (36,4%) женщина в возрастной группе 25–29 лет.

Большая часть женщин – 121 (62,1%) – была включена в исследование после обострения инфекции в I или II триместрах или выявленной по результатам посева мочи бессимптомной бактериурии. Одновременно с антибиотиками им было предложено применение капсул с экстрактом клюквы (препарат фитолизин prenatal) по 1 капсуле 3 раз в день во время антибиотикотерапии и далее по 1 капсуле 1 раз в день в течение 28–30 дней. Остальным пациенткам с хроническими заболеваниями ИМП и частыми обострениями вне беременности был предложен прием препарата с профилактической целью до окончания беременности.

В структуре заболеваний мочеполовой системы преобладали хронический пиелонефрит у 87 (44,6%) и бессимптомная бактериурия у 48 (24,6%) беременных. В структуре экстрагенитальных заболеваний чаще встречались заболевания желудочно-кишечного тракта у 56 (28,7%) пациенток, артериальная гипертензия – у 41 (21%), заболевания щитовидной железы – у 18 (9,2%), а также сахарный диабет (СД) I и II типов у 12 (6,2%). Из гинекологических заболеваний превалировали воспалительные заболевания органов малого таза, они встречались у 92 (47,2%) наблюдаемых женщин.

Микробиологический мониторинг показал, что наиболее частым возбудителем, вызывающим ИМП, была кишечная палочка, которая высевалась из мочи у 126 (64,6%) женщин, 2 и более возбудителя в посеве мочи определялись у 15 (7,7%) беременных (см. рисунок).

Результаты исследования

Частота рецидивов ИМП после лечения первого эпизода обострения была отмечена у 9 (4,6%) женщин, что обусловлено нарушением оттока мочи, и у 8 (4,1%) пациенток стало показанием к стентированию мочеточников.

Из 191 беременных, принимавших капсулы с экстрактом клюквы (фитолизин prenatal) до конца беременности, исходы были следующие: своевременные роды у 188 (96,4%), преждевременные роды у 2 (1%), поздний выкидыш на сроке 21–22 нед беременности у 1 (0,5%) у пациентки с СД типа 1 и врожденными пороками развития плода.

Из 195 женщин, принимавших капсулы с экстрактом клюквы, побочные явления были выявлены у 11 (5,6%): изжога – у 6 (3,1%) пациенток, боли в желудке – 4 (2,1%), тошнота/рвота – 1 (0,5%) и диарея – у 1 (0,5%) женщины. У 8 (4,1%) беременных с побочными явлениями в анамнезе был хронический гастрит, у 4 (2,1%) – хронический холецистит и заболевания желчевыводящих путей.

При применении препарата фитолизин prenatal был отмечен и другой эффект – уменьшение отеков нижних конечностей, рук и лица.

Второй этап проходил в 2017 г. – исследование с участием 32 беременных наблюдаемых на базах кафедры в г. Москвы с жалобами на появление отеков нижних конечностей, рук и лица во II и III триместрах. После обследования женщин был выставлен диагноз: О12.0 Вызванные беременностью отеки. Фитолизин prenatal был рекомендован по схеме по 1 капсуле 3 раза в день первые 3 дня, далее по 1 капсуле 1 раз в день в течение 28–30 дней. Через 7–9 дней у 27 (84,4%) пациенток было отмечено увеличение частоты и объема мочеиспусканий в течение суток, а также уменьшение отеков. У беременных было отмечено улучшение настроения, что было связано с возможностью вновь носить обувь, которая стала мала, с исчезновением или уменьшением покалывания и онемения конечностей, уменьшением округлости лица, с улучшением подвижности мелких и средних суставов верхних и нижних конечностей.

У 5 (16,6%) женщин через 10–14 дней был выставлен диагноз: Умеренная преэклампсия. Это подтверждает общеизвестный факт: препаратов для лечения и профилактики преэклампсии не существует.

Побочные эффекты при приеме препарата у женщин зарегистрированы не были.

Обсуждение

Эффективность и безопасность проантоцианидинов клюквы обсуждается не одно десятилетие. Клюква действует в нескольких направлениях: диуретический эффект обеспечивает механическое вымывание бактерий, закисление мочи создает для них непригодные условия внешней среды. Однако главное – это способность препятствовать адгезии уропатогенов к эпителию органов мочевой системы [7, 8]. Такой эффект обусловлен наличием в молекуле проантоцианидинов – биоактивных соединений, содержащихся в ягоде – метил-γ-D-маннопиранозидного участка, который ингибирует P-фимбрии бактерий. Это делает невозможным дальнейший контакт E. coli с эпителиоцитами мочевыводящих путей. Благодаря этому микробные агенты элиминируются с естественным током мочи. Кроме того, клюква признана эффективным средством в борьбе с оксидативным стрессом [9]. Результаты нашего исследования подтвердили эффективность профилактических мероприятий с использованием экстракта клюквы. У 186 (95,4%) беременных с хроническими заболеваниями мочевых путей или бессимптомной бактериурий рецидивов в течение беременности не наблюдалось. Причиной обострений ИМП было нарушение оттока мочи и необходимость стентирования мочеточников.

Масштабное когортное исследование в Норвегии (более 100 тыс. беременностей за период с 1999 по 2008 год) опровергло предположение о возможном негативном влиянии клюквенного сока на плод. Авторы не выявили увеличения частоты пороков развития, мертворождения, неонатальной смерти, преждевременных родов, маловесности, низкой оценки по шкале Апгар и неонатальных инфекций [10]. Наше исследование также не выявило неблагоприятного влияния на перинатальные исходы. Выкидыши и преждевременные роды встречались реже, чем в популяции.

Заключение

Клиническое исследование препарата (биологически активной добавки) фитолизин prenatal с участием 195 беременных c заболеваниями мочевыводящих путей подтвердило эффективность в профилактике обострений ИМП в течение беременности. Редкие побочные эффекты подтвердили безопасность препарата. Фитолизин prenatal также можно рекомендовать при отеках у беременных. Применение экстракта клюквы увеличивало частоту и объем мочеиспусканий, уменьшало отеки верхних и нижних конечностей, лица.

Список литературы

1. Mazzulli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management. J. Urol. 2002. 168(4, Pt 2): 1720-2.

2. Rüden H., Gastmeier P., Daschner F.D., Schumacher M. Nosocomial and community-acquired infections in Germany. Summary of the results of the First National Prevalence Study (NIDEP). Infection. 1997; 25(4): 199-202.

3. Tambyah P., Olyszyna D.P., Tenke P., Koves P. Urinary catheters and drainage systems: definition, epidemiology and risk factors. In: Naber K.G., Schaeffer A.J., Heyns C.F., Matsumoto T., Shoskes D.A., Bjerklund Johansen T.E., eds. Urogenital infections. Arnhem, The Netherlands: European Association of Urology; 2010: 523-31.

4. Bjerklund Johansen T.E., Cek M., Naber K., Stratchounski L., Svendsen M.V., Tenke P. Prevalence of hospital-acquired urinary tract infections in urology departments. Eur. Urol. 2007; 51(4): 1100-11.

5. Foxman B., Cronenwett A.E., Spino C., Berger M.B., Morgan D.M. Cranberry juice capsules and urinary tract infection after surgery: results of a randomized trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(2): 194. e1-8.

6. Afshar K., Stothers L., Scott H., MacNeily A.E. Cranberry juice for the prevention of pediatric urinary tract infection: А randomized controlled trial. J. Urol. 2012; 188(4, Suppl.): 1584-7.

7. Di Martino P., Agniel R., David K., Templer C., Gaillard J.L., Denys P., Botto H. Reduction of Escherichia coli adherence to uroepithelial bladder cells after consumption of cranberry juice: a double-blind randomized placebo-controlled cross-over trial. World J. Urol. 2006; 24(1): 21-7.

8. Gupta K., Chou M.Y., Howell A., Wobbe C., Grady R., Stapleton A.E. Cranberry products inhibit adherence of pmbriated Escherichia coli to primary cultured bladder and vaginal epithelial cells. J. Urol. 2007; 177(6): 2357-60.

9. Сапрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Природные олигомерные проантоцианидины – перспективные регуляторы метаболических нарушений. Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. 2006; 2: 81-90.

10. Heitmann K., Nordeng H., Holst L. Pregnancy outcome after use of cranberry in pregnancy: Тhe Norwegian Mother and Child Cohort Study. BMC Complement Altern. Med. 2013; 13: 345.

Поступила 08.12.2017

Принята в печать 22.12.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Соловьева Алина Викторовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Е-mail: av_soloveva@mail.ru
Кузнецова Ольга Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Е-mail: koa.15@mail.ru
Ермоленко Кристина Станиславовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Е-mail: k.s.emolenko@yandex.ru

Для цитирования: Соловьева А.В., Кузнецова О.А., Ермоленко К.С. Профилактика рецидивов инфекционных заболеваний мочевыводящих путей и отеков у беременных путем применения препаратов клюквы. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 126-30.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.2.126-130

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.