Применение антисептика растительного происхождения в лечении воспалительных заболеваний шейки матки

Балаев Т.А., Бадюгина И.Б., Молдавер Б.Л., Асланян Т.А., Беляева О.М.

ОАО Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга
Цель исследования. Изучение эффективности препарата галенофиллипт при лечении воспалительных заболеваний шейки матки.
Материал и методы. Проведены экспериментальные исследования антимикробной активности препарата на модели стафилококковой локализованной инфекции в кожно-мышечной ране у белых мышей. Изучена эффективность галенофиллипта при ожоговой эрозии шейки матки у белых крыс.
Результаты исследования. Применение галенофиллипта способствует более быстрому по сравнению с контролем (без лечения) освобождению от микробов глубоких слоев раны и отграничению очага воспаления грануляционной тканью, купированию воспалительного процесса в тканях влагалища и шейки матки.
Заключение. Доказанный мощный противомикробный эффект и стимулирующее действие на процессы регенерации и репарации позволяют рекомендовать препарат галенофиллипт для лечения воспалительных заболеваний шейки матки.

Ключевые слова

воспалительные заболевания шейки матки
стафилококк золотистый
противомикробная активность
феофитинаты меди
галенофиллипт

Среди противомикробных средств отдельное место занимают препараты из лекарственного растительного сырья. Их преимуществом является редкое развитие устойчивости к ним микроорганизмов.

Большое внимание ученых и практиков в последние годы привлекает использование хлорофиллов и их производных в качестве лекарственных средств. Многолетние исследования показали, что хлорофиллсодержащие препараты стимулируют гемопоэз, работу отдельных органов и организма в целом, заживление ран и язв, усиливают обмен веществ, ускоряют ликвидацию патологических процессов, обладают антимутагенными и антиканцерогенными свойствами, дают антибактериальный и вирусоцидный эффект, потенцируют действие антибиотиков [3].

Однако вследствие очень сложной структуры молекулы хлорофилла он является неустойчивым соединением, весьма чувствительным к воздействию кислорода, кислой и щелочной среды, высокой и низкой температуры, света, и легко подвергается гидролизу, фотолизу, окислению, дециклизации и другим превращениям.

Очень важным свойством хлорофиллов является возможность замещения магния в порфири новом цикле на другие металлы (цинк, кобальт, медь и др.). Образующиеся комплексы, помимо интереса к полученным аналогам хлорофилла как весьма ценным биологически активным веществам, привлекают внимание своей высокой стабильностью, значительно превышающей таковую хлорофилла.

Особое внимание вызывают медные аналоги хлорофиллов, обладающие изумрудно-зеленым цветом, весьма устойчивые и являющиеся высокоактивными в отношении грамположительной микрофлоры, особенно стафилококков, в том числе антибиотикоустойчивых [10]. К тому же следует отметить, что двухвалентная медь не относится к ядовитым металлам и применяется внутрь в составе известных комплексных препаратов с витаминами.

Наиболее известен препарат хлорофиллипт [1, 4, 5] (выпускавшийся ранее и Фармацевтической фабрикой Санкт-Петербурга), полученный из листьев эвкалипта прутовидного и оказывающий бактериостатическое действие на антибиотикоустойчивые стафилококки при концентрации 6,2±0,07 мкг/мл и бактерицидное — при 12,6±0,15 мкг/мл [3, 6].

Несмотря на длительное применение хлорофиллипта в медицине, его производство и стандартизация имеют ряд недостатков. Технология производства препарата [1] многостадийна, длительна, включает тепловую и химическую обработку исходного сырья, содержащего соединения с лабильными фенольными и альдегидными группами, а также неустойчивый хлорофилл. Поэтому при работе с ним требуются охлаждение, защита от света и обеспечение нейтральности среды [1]. При этом ряд операций может отрицательно влиять на сохранение нативности компонентов экстракта.

В связи с этим в последние годы на ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга» разработан способ получения нового препарата, аналогичного хлорофиллипту, — галенофиллипта® [7]. При его производстве не проводится отгонка спирта, исключается использование взрывоопасного бензола и удаление его остатков. Благодаря новой технологии удалось максимально обеспечить сохранность и эффективность действующих веществ, добиться отсутствия избытка меди, повысить экологичность и безопасность производства. Галенофиллипт — препарат, который сочетает в своем составе комплекс биологически активных веществ — эфирные масла (основные компоненты — цинеол и пинены), фенолоальдегиды (эуглобали) и медные аналоги хлорофиллов (феофитинаты меди). Каждый из компонентов обладает выраженной противомикробной активностью, а в комплексе они дают мощный противомикробный эффект.

Сотрудниками Института токсикологии под научным руководством доктора мед. наук В.К. Суханкина было проведено доклиническое экспериментальное изучение общетоксической, аллергенной и специфической фармакологической активности галенофиллипта, доказаны его безвредность и отсутствие аллергизирующих свойств [8].

Исследована антимикробная активность препарата в опытах in vitro. Работа выполнялась в соответствии с Методическими указаниями по изучению противомикробной активности фармакологических веществ [9]. Были использованы музейные штаммы микроорганизмов: грамположительные кокки — Staphylococcus aureus-209 P, грамотрицательные палочки — Escherichia coli-88, спорообразующие палочки — Clostridium difficile-4938 и грибы Candida albicans-674, а также полевые штаммы Pseudomonas aeruginosa и Salmonella typhi suis. Для сравнения использованы бензилпенициллин, эритромицин, олеандомицин, стрептомицин, тетрациклин и левомицетин. Установлено, что галенофиллипт оказывает выраженное антимикробное действие в концентрациях, сопоставимых с их эффективными дозами. Он обладает более широким спектром действия по сравнению с большинством антибиотиков, применяемых в медицинской практике [9]. Биоцидные свойства галенофиллипта и хлорофиллипта сопоставимы, вместе с тем при низкой микробной нагрузке (104 КОЕ/мл) галенофиллипт по действию на грамположительные бактерии в 2 раза активнее. Препарат оказывает биоцидное действие на представителей как нормальной, так и условно-патогенной микрофлоры, несколько превосходя в этом отношении препарат сравнения.

Сравнительный анализ антимикробной активности двух препаратов в опытах in vivo проводился сотрудниками ФГУ Российский НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена (Санкт-Петербург) под руководством проф. Г.Е. Афиногенова на модели стафилококковой локализованной инфекции в кожно-мышечной ране у белых мышей [2]. Всего было использовано 66 животных (3 группы по 22 мыши). Для воспроизведения стафилококковой локализованной инфекции использовали клинический изолят № 4559, штамм Staphylococcus aureus, полученный из инфицированной раны левой голени больного, устойчивый к бензилпенициллину, оксациллину, гентамицину, эритромицину и линкомицину. Длительность лечения и наблюдения составляла 10 дней.

Через 10 сут от начала эксперимента у животных контрольной группы (без лечения) происходило очищение очага воспаления через свищевой канал.

К этому сроку наблюдения у животных, леченных хлорофиллиптом, сохранялись очаги воспаления, заполненные белковыми массами, в которых также встречались скопления лейкоцитов и небольшое количество кокков.

У животных, леченных галенофиллиптом, через 10 дней наблюдались почти полная эпителизация и замещение воспалительного дефекта созревающей грануляционной тканью, в которой встречались единичные макрофаги и кокки.

Таким образом, применение хлорофиллипта и галенофиллипта способствует более быстрому по сравнению с контролем (без лечения) освобождению от микробов глубоких слоев раны и отграничению очага воспаления грануляционной тканью. Динамика этих показателей была более выражена при применении галенофиллипта, он стимулировал макрофагальную реакцию в более ранние сроки, чем хлорофиллипт [2].

Помимо высокой противомикробной активности, экспериментально установлена выраженная эффективность галенофиллипта при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, а также при заболеваниях и поражениях пародонта [8]. Эффективность препарата во многом объясняется его антигипоксическим и антиоксидантным действием и, как следствие, положительным влиянием на процессы регенерации и репарации.

Эффективность галенофиллипта при ожоговой эрозии шейки матки изучалась сотрудниками Института токсикологии под научным руководством доктора мед. наук В.К Суханкина. На модели эрозии шейки матки проведена сравнительная оценка эффективности галенофиллипта и зарегистрированного препарата солковагин производства фирмы Solco Basel AG (Швейцария) [8].

Эксперименты проводили на белых беспородных крысах-самках массой 180–200 г. Эрозию вызывали тепловым воздействием на шейку матки.

Наблюдение за течением воспалительного процесса у нелеченых животных показало, что макроскопически слизистая оболочка влагалищной части шейки матки была темно-красной, отечной, местами с изъязвлениями.

Гистологически у крыс с ожогом слизистой наблюдались некробиоз эпителия, отек и инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами подслизистого слоя. Клеточные границы эпителия влагалищной части матки были неразличимыми, ядра — пикнотичными и деформированными. Местами эпителий отсутствовал.

В группе крыс, леченных галенофиллиптом (по 3 капли во влагалище в течение 7 дней), макроскопически слизистая оболочка шейки матки была бледно-розовой и не отличалась от таковой в контроле.

После аппликации солковагина на участке эрозии шейки матки и зоны перестройки эпителия происходила девитализация эктопированного цилиндрического эпителия и субэпителиальной стромы эрозии шейки матки. Многослойный и устойчивый эпителий шейки матки и влагалища при этом сохранялся. Девитализированная ткань сохранялась и образовывала защитный слой, который через несколько дней замещался собственным плоским эпителием.

При гистологическом исследовании шейки матки у крыс после аппликации галенофиллипта наблюдалась полная эпителизация поверхности эрозии. Эпителий, покрывающий слизистую шейки, был многослойным, плоским, неороговевшим. Воспалительная инфильтрация в подслизистом слое отсутствовала, в нем были видны коллагеновые соединительнотканные волокна и единичные полиморфно-ядерные лейкоциты и капилляры.

Морфологические данные подтверждались результатами биохимических и гематологических исследований (табл. 1 и табл. 2).

Эрозия вызывала достоверное увеличение скорости процессов пероксидации липидов в организме: увеличивалось содержание малонового диальдегида, снижался уровень антирадикальной защиты ― каталазы. Повышался уровень щелочной фосфатазы, что можно рассматривать как результат цитолиза. Назначение обоих препаратов снижало интенсивность процессов ПОЛ и цитолиза, что благоприятно сказывалось на регенерации тканей шейки матки.

Данные табл. 2 свидетельствуют о купировании воспалительного процесса в тканях влагалища и шейки матки под влиянием обоих препаратов, причем эффективность галенофиллипта и солковагина одинакова.

Проведенные исследования свидетельствуют о высокой эффективности нового препарата галенофиллипт при эрозивно-воспалительных заболеваниях шейки матки.

По эффективности новый препарат не уступает, а по некоторым показателям даже превосходит зарегистрированный препарат с аналогичным действием солковагин. Эффективность галенофиллипта во многом определяется его антигипоксическим и антиоксидантным действием и, как следствие, положительным влиянием на процессы регенерации и репарации. Сочетание в его составе натуральных компонентов и ценных свойств обеспечивает эффективное и быстрое лечение ряда инфекционных воспалительных заболеваний при местном и внутреннем применении.

Препарат имеет широкий спектр показаний и с большим успехом используется в практике оториноларингологов, стоматологов, хирургов, гастроэнтерологов, терапевтов и гинекологов.

Список литературы

1. А. с. № 801341 СССР. Способ получения хлорофиллипта из листьев эвкалипта прутовидного. В.Л. Надтока, Божко Н.Г., А.А. Гришко СССР, 1979.

2. Афиногенов Г.Е.,Балаев Т.А. и др. Сравнительная химиотерапевтическая активность Галенофиллипта и Хлорофиллипта // Фармация из века в век. Тр. науч.-практ. конф. СПбХФА. — СПб., 2008. — Ч. 5. – С. 23—30.

3. Моисеева М.В., Михайлец Т.А. Применение производных хлорофилла в медицине / Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ. /Под ред. В.Г. Беспалова и В.Б. Некрасовой. — СПб.: Эскулап, 2000.

4. Надтока В.Л. Отечественный антибактериальный препарат хлорофиллипт // Антибиотики. — 1970. — № 10. — С. 888—892.

5. Надтока В.Л. Хлорофиллипт. Экспериментальные клинические исследования: Автореф. дис…. докт. мед. наук. — Харьков, 1970.

6. Надтока В.Л. Применение хлорофиллипта для лечения и предупреждения стафилококковых заболеваний: Метод. рекомендации. – Харьков, 1975.

7. Патент на изобретение №232 0360. Способ получения лекарственного препарата, содержащего медные аналоги хлорофилла. — ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга» (RU), дата приоритета 26.06.2006.

8. Суханкин В.К.Отчет о доклиническом экспериментальном изучении общетоксической, аллергенной и специфической фармакологической активности препарата «Галенофиллипт». — СПб.: Институт токсикологии. — 2006.

9. Суханкин В.К. Отчет о доклиническом экспериментальном изучении сравнительной фармакологической активности (противомикробного действия) препарата «Галенофиллипт» в сравнении с препаратом «Хлорофиллипт». — СПб.: Институт токсикологии, 2006.

10. El-Nakeev A., Yoset R.T. Antimicrobical Activity of Sodium Copper Chlorophyllin // Pharmazie. — 1974. — Р. 156.

Об авторах / Для корреспонденции

Балаев Тамерлан Асланович, ген. дир. ОАО Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга
Адрес: 193144, Санкт-Петербург, ул. Моисеенко, д. 24А
Телефон: (8-812) 275-57-07
E-mail: prim@galenopharm.ru
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.