Плацентарный мозаицизм при беременности с высоким риском трисомии 16 по результатам полногеномного неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий
Актуальность: Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий (НИПС) позволяет с высокой чувствительностью выявлять риск анеуплоидий плода по хромосомам 13, 18, 21, а также по половым хромосомам по плазме крови беременной женщины. Проведение полногеномного НИПС позволяет проводить исследование не только отдельных хромосом, но и всего хромосомного набора человека и выявлять как патологию самого плода, так и мозаичные формы анеуплоидий в тканях плаценты.Барков И.Ю., Шубина Е., Ким Л.В., Большакова А.С., Трофимов Д.Ю., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Парсаданян Н.Г., Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К.
Описание: Представлено клиническое наблюдение пациентки 42 лет с ограниченным плацентой мозаицизмом, у которой по данным НИПС был выявлен высокий риск трисомии по хромосоме 16. Цитогенетическое исследование после проведения биопсии хориона показало наличие маркерной хромосомы. По результатам исследования амниотической жидкости у плода установлен нормальный женский кариотип. В сроке беременности 40 недель 2 дня родилась девочка массой 2340 г с нормальным женским кариотипом. Послеродовое исследование плаценты с помощью метода FISH выявило трисомию по хромосоме 16 в 100% исследованных клеток.
Заключение: Данное наблюдение иллюстрирует, что проведение НИПС позволяет выявлять не только наличие анеуплоидий у плода, но и мозаичные формы анеуплоидий в плаценте. В этой связи тактика ведения беременности должна быть определена исходя из результатов дополнительного обследования. Во избежание ложноположительных результатов подтверждающую диагностику после проведения НИПС следует проводить с применением амниоцентеза, а не биопсии хориона.
Ключевые слова
беременность
скрининг
НИПС
НИПТ
ДНК-скрининг
трисомия 16
анеуплоидии
мозаицизм
плацента
угрожающий выкидыш
Список литературы
- Rose N.C., Barrie E.S., Malinowski J., Jenkins G.P., McClain M.R., LaGrave D., Leung M.L.; ACMG Professional Practice and Guidelines Committee. Systematic evidence-based review: The application of noninvasive prenatal screening using cell-free DNA in general-risk pregnancies. Genet. Med. 2022; 24(7): 1379-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2022.03.019.https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-138-143.
- Калашникова Е.А., Глотов А.С., Андреева Е.Н., Барков И.Ю., Бобровник Г.Ю., Дубровина Е.В., Жученко Л.А. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации. Журнал акушерства и женских болезней. 2021; 70(1): 19-50.
- Alberry M., Maddocks D., Jones M., Abdel Hadi M., Abdel-Fattah S., Avent N., Soothill P.W. Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies: confirmation that the origin is the trophoblast. Prenat. Diagn. 2007; 27(5):415-8. https://dx.doi.org/10.1002/pd.1700.
- Gregg A.R., Skotko B.G., Benkendorf J.L., Monaghan K.G., Bajaj K., Best R.G. et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet. Med. 2016; 18(10): 1056-65. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2016.97.
- American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins - Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet. Gynecol. 2020; 136(4): e48-e69.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004084.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 1088с.
- Сухих Г.Т., Тетруашвили Н.К., Ким Л.В., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Шубина Е.С., Парсаданян Н.Г., Федорова Н.И., Гольцов А.Ю. Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг методом высокопроизводительного секвенирования у беременных с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 48-55.
- Benn P. Trisomy 16 and trisomy 16 Mosaicism: a review. Am. J. Med. Genet. 1998; 79(2): 121-33.
- Yong P.J., Barrett I.J., Kalousek D.K., Robinson W.P. Clinical aspects, prenatal diagnosis, and pathogenesis of trisomy 16 mosaicism. J. Med. Genet. 2003; 40(3):175-82. https://dx.doi.org/10.1136/jmg.40.3.175.
- McKinlay Gardner R.J., Amor D.J. Chromosome abnormalities and genetic counseling. Oxford University Press; 2018: 479.
- Del Gaudio D., Shinawi M., Astbury C., Tayeh M.K., Deak K.L., Raca G.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Diagnostic testing for uniparental disomy: a points to consider statement from the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet. Med. 2020; 22(7): 1133-41.https://dx.doi.org/10.1038/s41436-020-0782-9.
- Sparks T.N., Thao K., Norton M.E. Mosaic trisomy 16: what are the obstetric and long-term childhood outcomes? Genet. Med. 2017; 19(10): 1164-70.https://dx.doi.org/10.1038/gim.2017.23.
- Grati F.R., Ferreira J., Benn P., Izzi C., Verdi F., Vercellotti E. et al. Outcomes in pregnancies with a confined placental mosaicism and implications for prenatal screening using cell-free DNA. Genet. Med. 2020; 22(2): 309-16. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-019-0630-y.
- Kalousek D.K., Vekemans M. Confined placental mosaicism. J. Med. Genet. 1996; 33(7): 529-33. https://dx.doi.org/10.1136/jmg.33.7.529.
- Scott F., Bonifacio M., Sandow R., Ellis K., Smet M.E., McLennan A. Rare autosomal trisomies: Important and not so rare. Prenat. Diagn. 2018; 38(10): 765-71. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5325.
- Wapner R.J. Genetics of stillbirth. Clin. Obstet. Gynecol. 2010; 53(3): 628-34. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181ee2793.
- Wolstenholme J., Rooney D.E., Davison E.V. Confined placental mosaicism, IUGR, and adverse pregnancy outcome: a controlled retrospective U.K. collaborative survey. Prenat. Diagn. 1994; 14(5): 345-61.https://dx.doi.org/10.1002/pd.1970140505.
- Kalousek D.K. The effect of confined placental mosaicism on development of the human aneuploid conceptus. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1993; 29(1): 39-51.
- Сивик А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарный мозаицизм и осложнения беременности. Медицинский cовет. 2021; 13: 138-43.
- Warburton D. De novo balanced chromosome rearrangements and extra marker chromosomes identified at prenatal diagnosis: clinical significance and distribution of breakpoints. Am. J. Hum. Genet. 1991; 49(5):995-1013.
- Brøndum-Nielsen K., Mikkelsen M. A 10-year survey, 1980-1990, of prenatally diagnosed small supernumerary marker chromosomes, identified by FISH analysis. Outcome and follow-up of 14 cases diagnosed in a series of 12,699 prenatal samples. Prenat. Diagn. 1995; 15(7): 615-9. https://dx.doi.org/10.1002/pd.1970150705.
Поступила 05.07.2022
Принята в печать 08.07.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Барков Илья Юрьевич, к.м.н., заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4.Шубина Екатерина, к.б.н., заведующий лабораторией биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4.
Ким Людмила Викторовна, к.м.н., врач акушер- гинеколог, 2-е отделение акушерское патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(916)233- 83-72, kimika@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Гольцов Андрей Юрьевич, н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-24-11, a_goltsov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(495)438-24-10, i_sadelov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Парсаданян Нанэ Геворковна, к.м.н., врач акушер- гинеколог, 2-е отделение акушерское патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(926)330-42-41, nnnpars@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Булатова Юлия Сергеевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, 2-е отделение акушерское патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(495)438-14-77, yu.bulatova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, заведующая отделением, 2-е отделение акушерское патологии беременности,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Барков И.Ю. – разработка дизайна исследования, сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация данных, написание текста; Шубина Е. – обзор публикаций по теме статьи, биоинформатический анализ геномных данных; Ким Л.В. – сбор клинического материала, ведение пациенток, написание текста; Большакова А.С. – сбор клинического материала, ведение пациенток, написание текста, проведение молекулярно-генетических исследований; Трофимов Д.Ю. – выбор темы публикации, анализ и интерпретация данных, утверждение рукописи для публикации; Гольцов А.Ю. – проведение молекулярно-генетических исследований, анализ и интерпретация данных; Саделов И.О. – биоинформатический анализ геномных данных, сбор клинического материала; Парсаданян Н.Г., Булатова Ю.С. – сбор клинического материала, ведение пациенток; Тетруашвили Н.К. – разработка дизайна исследования, сбор клинического материала, ведение пациенток, интерпретация результатов исследования, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № Э-2 – 122030300377-6.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Барков И.Ю., Шубина Е., Ким Л.В., Большакова А.С., Трофимов Д.Ю., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Парсаданян Н.Г., Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К. Плацентарный мозаицизм при беременности с высоким риском трисомии 16 по результатам полногеномного неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий.
Акушерство и гинекология. 2022; 7: 131-136
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.7.131-136
Также по теме
